迟发性庞贝病新药Nexviazyme (avalglucosidase alfa-ngpt) 注射冻干粉FDA获批

 (FDA) 已批准 Nexviazyme（阿伐糖苷酶 alfa-ngpt）用于治疗一岁及以上患有迟发性庞贝病的患者，这是一种进行性和衰弱的肌肉疾病损害一个人的移动和呼吸能力。Nexviazyme 是一种酶替代疗法 (ERT)，旨在专门针对 6-磷酸甘露糖 (M6P) 受体，这是庞贝病中酶替代疗法细胞摄取的关键途径。Nexviazyme 已在临床试验中显示为患者提供呼吸功能和步行距离的改善。 

 

赛诺菲健赞执行副总裁比尔·西博德 (Bill Sibold) 表示：“庞贝病是一种使人衰弱和进行性发展的疾病，会显着抑制活动能力和呼吸。“几十年来，我们一直致力于研究如何靶向 M6P 受体，这是酶替代疗法细胞摄取的关键途径。Nexviazyme 是晚发性庞贝病患者的潜在新护理标准，并兑现了我们为罕见病患者寻求药物的承诺。”

 

庞贝病在美国影响了大约 3,500 人，可以表现为婴儿型庞贝病 (IOPD)，这是最严重的庞贝病形式，在婴儿期发病迅速，以及迟发性庞贝病 (LOPD)，逐渐损害肌肉随着时间的推移。LOPD 症状可能出现在任何年龄。然而，由于该疾病的广泛临床表现和渐进性，患者可能需要 7 到 9 年的时间才能得到准确的诊断。随着疾病的进展，患有 LOPD 的人可能需要机械通气来帮助呼吸或使用轮椅来帮助活动。

 

 

靶向递送清除肌肉细胞中的糖原

 

庞贝病是由溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的​​遗传缺陷或功能障碍引起的，这会导致全身肌肉细胞中复合糖（糖原）的积聚。糖原的积累会对肌肉造成不可逆转的损害，包括支持呼吸功能的隔膜和影响活动能力、功能耐力和呼吸的骨骼肌。

 

将 GAA 酶转运到细胞内溶酶体的关键途径是通过 M6P 受体。Nexviazyme 专门设计用于靶向 M6P，以提高细胞酶摄取并增强靶组织中的糖原清除率，与关键研究中的比较药物阿糖苷酶 alfa 相比，M6P 含量增加了约 15 倍。

 

Nexviazyme 证明了关键研究的改进

 

Nexviazyme 已证明对患有晚发型庞贝病的人有所改善。在关键的 3 期试验 (COMET) 中，Nexviazyme 显示 LOPD 患者的呼吸功能和步行距离测量有所改善，并确定了其安全性。

 

“Nexviazyme 是晚发性庞贝病患者的一种新的、令人兴奋的治疗选择，”Mazen M. Dimachkie 医学博士、FAAN、FANA 说，他是神经病学教授、神经肌肉部主任兼神经病学系执行副主席。堪萨斯大学医学中心。“第 3 阶段研究结果显示呼吸功能和步行距离有显着改善，这在这种严重情况下具有影响力。”

 

COMET 研究在 LOPD 中比较 Nexviazyme 与阿糖苷酶 alfa 的结果包括：

 

与基线相比，接受 Nexviazyme 治疗的患者在第 49 周（该研究的主要终点）预测的用力肺活量 (FVC) 百分比提高了 2.9 分（SE = 0.9）。与接受阿糖苷酶α治疗的患者相比，接受 Nexviazyme 治疗的患者在第 49 周时 FVC 的预测百分比提高了 2.4 个百分点，达到了非劣效性的测量结果（p=0.0074；95% CI，-0.13，4.99）。未实现 Nexviazyme 相对于阿糖苷酶 alfa 的统计优势 (p=0.06)。

试验中的一个关键次要终点是通过 6 分钟步行测试 (6MWT) 测量功能耐力。与基线相比，接受 Nexviazyme 治疗的患者在第 49 周多走 32.2 米 (SE=9.9)。在第 49 周接受 Nexviazyme 治疗的患者比接受阿尔法糖苷酶治疗的患者多走 30 米 (95% CI, 1.33, 58.69)。Per研究方案的层次结构，没有对所有次要终点进行正式的统计测试。

在 49 周的双盲主动控制期内，在接受 Nexviazyme 治疗的两名 (2%) 患者和接受阿糖苷酶 α 治疗的三名 (6%) 患者中报告了严重不良反应。Nexviazyme 治疗的患者中最常报告的不良反应 (>5%) 是头痛、瘙痒（瘙痒感）、恶心、荨麻疹和疲劳。

13 名 (25%) 接受 Nexviazyme 治疗的患者和 16 名 (33%) 接受阿糖苷酶 α 治疗的患者报告了输液相关反应。超过一名 Nexviazyme 患者报告的输液相关反应为轻度至中度，包括头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹和皮疹。输液相关反应均不严重。

 

Nexviazyme，一种治疗迟发性庞贝病的新 ERT

 

Nexviazyme 每两周作为单一疗法 ERT 给药。推荐剂量基于体重（LOPD ≥ 30 kg 患者为 20 mg/kg，LOPD 患者 < 30 kg 为 40 mg/kg）并通过静脉输注递增给药。Nexviazyme 预计将在未来几周内在美国上市。

 

作为我们确保创新疗法的治疗可及性和可负担性的承诺的一部分，赛诺菲已决定将 Nexviazyme 定价为与阿糖苷酶 alfa 相同的价格，这是 FDA 批准的唯一一种用于治疗庞贝病的其他疗法，也是关键研究中的比较药物。赛诺菲的 CareConnectPSS 患者支持服务（1-800-745-4447，选项 3）为受庞贝病影响的人及其家人提供个性化支持，包括过渡到 Nexviazyme 的患者。

 

FDA 的批准是在 FDA 的优先审查之后进行的，该审查专用于药物，如果获得批准，将在治疗严重疾病的安全性或有效性方面取得显着改善。此前， Nexviazyme 获得了 FDA 突破性疗法和快速通道指定，用于治疗庞贝病患者。欧洲药品管理局 (EMA) 人用医药产品委员会 (CHMP) 对阿伐糖苷酶 α 采取了积极的意见。虽然赛诺菲对 CHMP 对阿伐糖苷酶 alfa 开发计划中所展示的临床意义改进的认可感到高兴，但 CHMP 也认为阿伐糖苷酶 alfa 不符合新活性物质 (NAS) 的资格。因此，赛诺菲已要求重新审查 CHMP 对 NAS 结论的意见。赛诺菲还于2021年1月在日本提交了阿伐糖苷酶α。美国以外的任何监管机构尚未充分评估阿伐糖苷酶α的安全性和有效性

 

适应症
 

Nexviazyme (avalglucosidase alfa-ngpt) 用于治疗 1 岁及以上患有迟发性庞贝病 [溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 缺乏症] 的患者。

 

重要安全信息

 

警告：易感患者的严重超敏反应、输液相关反应和急性心肺衰竭风险

 

包括过敏反应在内的超敏反应

如果您正在服用 Nexviazyme，您应该知道在 Nexviazyme 治疗期间和之后可能会发生严重且可能危及生命的过敏反应，称为过敏反应和严重超敏反应。如果出现过敏反应或超敏反应的体征和症状，您应该立即就医。如果这种反应足够严重，您的医生可能会决定立即停止输液并立即提供医疗护理。在您输注期间可能会采取适当的医疗支持措施，并且您可能需要在 Nexviazyme 给药期间和之后密切观察。

 

输液相关反应 (IAR)
 

如果您正在服用 Nexviazyme，您应该知道在 Nexviazyme 治疗期间和之后可能会发生严重的 IAR。如果在您的 Nexviazyme 输注期间发生严重的 IAR，您的医生可能会决定立即停止输注并提供适当的医疗护理。如果您在 Nexviazyme 输注时患有急性基础疾病，您可能面临更大的 IAR 风险。如果您患有晚期庞贝病，您的心脏和呼吸功能可能会受损，这可能会使您面临更高的 IAR 严重并发症风险。

 

易感患者发生急性心肺衰竭的风险
 

如果您可能出现液体容量超负荷，或有急性潜在呼吸问题或可能需要限制液体的心脏或呼吸功能受损，则在治疗期间您的心脏或呼吸状态可能会恶化。 Nexviazyme 输液。您的医生可能会决定在 Nexviazyme 给药期间密切观察可能是必要的。

 

警告和注意事项
 

包括过敏反应在内的超敏反应：在 Nexviazyme 治疗的患者中观察到了危及生命的超敏反应，包括过敏反应。一些超敏反应与免疫系统有关。过敏反应的症状可能包括呼吸困难、胸部不适、潮红/感觉发热、咳嗽、皮肤发红、唇肿胀、瘙痒、舌头肿胀、吞咽困难和皮疹。严重超敏反应的症状可能包括呼吸困难、皮肤发红、荨麻疹、舌头肿胀和皮疹。您的医生可能会决定在您输注前给您服用抗组胺药、退烧药和/或类固醇药物。

 

输注相关反应 (IAR)：在临床研究中，在 Nexviazyme 输注期间和/或输注后几小时内观察到 IAR。需要停止输注的 IAR 症状包括胸部不适、咳嗽、头晕、皮肤发红、潮红/感觉热、恶心、眼睛发红和呼吸困难。您的医生可能会决定在您输注前给您服用抗组胺药、退烧药和/或类固醇药物，以降低 IAR 的风险；然而，在接受这些药物后仍可能发生 IAR。

 

 

易感患者发生急性心肺衰竭的风险：如果您可能出现液体容量超负荷，或有急性潜在呼吸问题或可能需要限制液体的心脏或呼吸功能受损，则您的心脏或呼吸状态可能会恶化在 Nexviazyme 输注期间，您的医生可能会决定在 Nexviazyme 给药期间和之后密切观察可能是必要的。

 

不良反应
 

最常见的不良反应 (>5%) 是头痛、疲劳、腹泻、恶心、关节痛、头晕、肌肉疼痛、瘙痒、呕吐、气短、皮疹、“针刺感”和荨麻疹.
 

 

关于赛诺菲

赛诺菲致力于支持人们应对健康挑战。我们是一家专注于人类健康的全球生物制药公司。我们通过疫苗预防疾病，提供创新疗法来对抗疼痛和减轻痛苦。我们支持少数患有罕见疾病的人和数百万人患有长期慢性病。