系统性红斑狼疮 (SLE) 新药Saphnelo (anifrolumab-fnia) 注射液FDA获批

FDA 批准 Saphnelo（anifrolumab）治疗中度至重度系统性红斑狼疮

 

2021 年 8 月 2 日——阿斯利康( AstraZeneca) 的Saphnelo (anifrolumab-fnia) 已在美国获得批准，用于治疗接受标准治疗的中重度系统性红斑狼疮 (SLE) 成年患者。

 

美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准基于 Saphnelo 临床开发计划的有效性和安全性数据，包括两项 TULIP III 期试验和 MUSE II 期试验。在这些试验中，与安慰剂相比，更多接受 Saphnelo 治疗的患者整个器官系统（包括皮肤和关节）的整体疾病活动减少，并且与安慰剂相比，口服皮质类固醇 (OCS) 的使用持续减少，两组均接受标准治疗。

 

这标志着 I 型干扰素（I 型 IFN）受体拮抗剂的首次监管批准，也是 10 多年来唯一批准用于 SLE 的新疗法。5,6  I 型 IFN 在狼疮的病理生理学中起着核心作用，I 型 IFN 信号传导增加与疾病活动度和严重程度增加有关。

 

美国纽约 Northwell Health 风湿病科主任兼 Saphnelo 临床开发项目的首席研究员 Richard Furie 博士说：“我们对系统性红斑狼疮的治疗目标是减少疾病活动，防止器官损伤无论是疾病本身还是药物，尤其是类固醇，都可以改善一个人的生活质量。今天 anifrolumab 的批准代表着整个狼疮社区向前迈出了一大步。医生现在将能够提供一种有效的新疗法，显着改善整体疾病活动，同时减少皮质类固醇的使用。”

 

 

生物制药研发执行副总裁 Mene Pangalos 表示：“今天对 Saphnelo 具有里程碑意义的批准是阿斯利康多年来在 I 型干扰素途径（系统性红斑狼疮病理生理学的核心驱动因素）方面开创性研究的结晶。这种开创性的药物有可能显着改善患有这种经常使人衰弱的疾病的患者的生活。”

 

在三项临床试验中，接受 Saphnelo 治疗的患者发生频率较高的不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应、带状疱疹和咳嗽。

 

SLE 是最常见的狼疮形式，在美国影响多达 300,000 人，对非裔美国人、西班牙裔和亚洲人的影响尤为严重。12这是一种复杂的自身免疫性疾病，可以影响任何器官，人们经常会出现衰弱症状、长期器官损伤和与健康相关的生活质量不佳。

 

TULIP-2 III 期试验结果于 2020 年 1 月发表在《新英格兰医学杂志》上，TULIP-1 III 期试验结果于 2019 年 12 月发表在《柳叶刀风湿病学》上，MUSE II 期试验结果发表2016 年 11 月获得关节炎和风湿病学博士学位。

 

Saphnelo 正在接受欧盟和日本的 SLE 监管审查。已经开始使用皮下给药治疗 SLE 的 III 期试验，并计划针对狼疮性肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎进行额外的 III 期试验。

 

财务考虑
 

阿斯利康于 2004 年通过与 Medarex, Inc. 的独家许可和合作协议获得了 Saphnelo 的全球权利。 Medarex 共同推广该产品的选择权于 2009 年被百时美施贵宝 (BMS) 收购后到期。协议 阿斯利康（AstraZeneca）将根据地理位置向 BMS 支付低至十几岁的销售版税。

 

系统性红斑狼疮
 

SLE 是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击身体的健康组织。16 它是一种慢性、复杂的疾病，具有多种临床表现，可影响许多器官，并可引起一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀和发烧。13 超过 50% 的 SLE 患者会出现由疾病或现有治疗引起的永久性器官损伤，这会加剧症状并增加死亡风险。 全世界至少有 500 万人患有某种形式的狼疮。

 

TULIP-1、TULIP-2 和 MUSE
 

Saphnelo 的所有三项试验（TULIP-1、TULIP-2 和 MUSE）都是在接受标准治疗的中度至重度 SLE 患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。1 标准治疗包括以下至少一种：OCS、抗疟药和免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯）。

 

关键的 TULIP（通过干扰素途径治疗不受控制的狼疮）III 期计划包括两项试验，TULIP-1 和 TULIP-2，评估 Saphnelo 与安慰剂的疗效和安全性。2,3 TULIP-2 在多个疗效终点与安慰剂相比均表现出优势，两组均接受标准治疗。在试验中，362 名符合条件的患者被随机分配 (1:1)，每 4 周接受一次 300 毫克 Saphnelo 或安慰剂的固定剂量静脉输注。TULIP-2 通过基于 BILAG 的综合狼疮评估 (BICLA) 量表评估了 Saphnelo 在降低疾病活动度方面的作用。2 在 TULIP-1 中，457 名符合条件的患者被随机化 (1:2:2) 并接受了固定-除标准治疗外，每 4 周静脉输注 150mg Saphnelo、300mg Saphnelo 或安慰剂。根据 SLE 响应者指数 4 (SRI4) 综合指标，该试验未达到其主要终点。

 

 

MUSE II 期试验评估了两种剂量的 Saphnelo 与安慰剂的疗效和安全性。在 MUSE 中，305 名成人随机接受了 300 毫克 Saphnelo、1,000mg Saphnelo 或安慰剂的固定剂量静脉输注，除标准治疗外，每 4 周一次，持续 48 周。该试验显示，与安慰剂相比，两组均接受标准治疗的多个疗效终点均有改善。

 

在 SLE 中，连同关键的 TULIP III 期计划， Saphnelo 继续在长期延伸 III 期试验和评估皮下给药的 III 期试验中接受评估。20,21 此外，阿斯利康正在探索 Saphnelo 在 I 型 IFN 起关键作用的多种疾病中的潜力，包括狼疮性肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎。

 

Saphnelo
 

Saphnelo (anifrolumab) 是一种全人源单克隆抗体，可与 I 型 IFN 受体的亚基 1 结合，阻断 I 型 IFN 的活性。4  I 型 IFN，例如 IFN-α、IFN-β 和 IFN-κ 是参与调节 SLE 中涉及的炎症通路的细胞因子。7,9,10,11,22,23 大多数患有 SLE 的成年人的 I 型干扰素信号传导增加，这与疾病活动度和严重程度增加有关。

 

阿斯利康呼吸与免疫学
 

呼吸与免疫学是生物制药的一部分，是阿斯利康的主要疾病领域之一，是公司的主要增长动力。

 

阿斯利康 (AstraZeneca) 是呼吸护理领域的公认领导者，拥有 50 年的悠久历史。该公司旨在通过专注于早期生物学主导的治疗、消除可预防的哮喘发作以及消除 COPD 作为前三大主要死因来改变哮喘和 COPD 的治疗方式。该公司的早期呼吸研究专注于新兴科学，涉及免疫机制、肺损伤和疾病和神经元功能障碍中的异常细胞修复过程。

 

凭借呼吸和免疫学的共同途径和潜在疾病驱动因素，阿斯利康正在关注从慢性肺病到免疫学驱动疾病领域的科学。公司在免疫学领域不断增长的业务专注于五个具有多种疾病潜力的中晚期特许经营权，领域包括风湿病学（包括系统性红斑狼疮）、皮肤病学、胃肠病学和系统性嗜酸性粒细胞驱动的疾病。阿斯利康在呼吸和免疫学领域的目标是为全球数百万患者实现疾病改善和持久缓解。

 

阿斯利康

阿斯利康（伦敦证券交易所/STO/纳斯达克股票代码：AZN）是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司，专注于肿瘤、罕见疾病和生物制药领域处方药的发现、开发和商业化，包括心血管、肾脏和代谢以及呼吸系统和免疫学。阿斯利康总部位于英国剑桥，在 100 多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问 astraZeneca.com 并在 Twitter @AstraZeneca 上关注公司。