查加斯病新药获批Lampit（nifurtimox）片

新泽西州惠潘尼-（美国商业资讯）-2020年8月7日-拜耳今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准兰珀（nifurtimox）用于儿科患者（从出生到18岁以下）至少重2.5公斤），用于治疗克鲁斯锥虫（T. cruzi）引起的恰加斯病（美国锥虫病）。1 Lampit（一种抗虫药）将在一种新的可分割的片剂中出售，该片剂可在划痕线上手动拆分。1-3根据处方说明，该片剂经特殊配制可分散在水中，有助于对吞咽整片或半片片剂有困难的儿科患者进行给药和给药。1-3

 

 

该适应症是根据接受治疗的患者的数量在加速批准下获得批准的，这些患者的免疫球蛋白G（IgG）抗体呈阴性或在针对克鲁氏杆菌的两种不同IgG抗体测试中显示出光密度至少降低了20％  。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

 

恰加斯（Chagas）是一种热带传染病，在美国估计有30万人受其感染。4  尽管美国对健康的关注日益增加，但该病仍在整个拉丁美洲很多地方流行5,6  批准对儿科患者的治疗是一个重要的里程碑。

 

查加斯病可以在任何年龄发作，因此早期发现和治疗很重要。这对儿童尤为重要。”拜耳公司高级副总裁兼美洲医疗事务主管Aleksandra Vlajnic医师说。“对待儿童的重要性是拜耳与卫生当局合作以增加兰皮特获得作为查加斯病治疗手段的主要原因。”

 

FDA的批准是基于对尼古丁酮治疗儿童的Chagas病的结果，该药物是有史以来针对儿科患者治疗的最大的III期临床试验的第一部分。

 

阿根廷布宜诺斯艾利斯里卡多·古铁雷斯儿童医院寄生虫学和恰加斯病科主任Jaime Altcheh医学博士说：“在这项研究中，Lampit在0至17岁的患者中表现出良好的抗原生动物活性。”第三阶段的试验。

 

Lampit III期研究是对330例Chagas病患儿进行Nifurtimox疗效，安全性和药代动力学的前瞻性，随机（给药方案），双盲评估的第一部分。1  该研究于2016年至2018年期间在阿根廷，玻利维亚和哥伦比亚的25个研究地点进行.7在该研究中，随机抽取了330名有克鲁索氏杆菌感染血清学证据（无查加斯病相关的心血管和/或胃肠道症状）的儿科患者以2：1的方式分配，接受60天（n = 219）或30天（n = 111）的Lampit治疗方案，并在治疗结束后进行一年的随访。1个 结果显示，与硝呋替莫30天治疗组（未经批准的给药方案）相比，硝呋替莫60天治疗组具有优势。有关其他临床试验信息，请访问Clinicaltrials.gov NCT02625974，并查看完整的处方信息。1,7

 

该研究将继续进行第二部分（Lampit SECURE），对患者进行另外三年的随访，以确认疗效和安全性。

 

现在，Lampit已在美国获准用于儿科，拜耳正在努力确保所有患者都可以通过零售渠道获得该药。商业投保的患者可能有资格获得$ 0的共付额，以帮助他们支付自付费用。对于无法负担兰皮特的无保险患者，慈善组织拜耳美国患者援助基金会将帮助符合条件的患者免费获得处方药。有限制条件。有关完整信息，请参见程序详细信息。Lampit在美国未获准用于18岁以上的成年人。

 

关于恰加斯病

南美锥虫病是由克鲁斯锥虫寄生虫引起的，主要通过受感染的三基精的粪便传播给人类，三基精是存在该病的昆虫，也被称为“亲吻虫”。恰加斯病也可以通过受感染的器官移植，受感染的输血，在怀孕或分娩期间从受感染的母亲传播给她的孩子而传播，并且很少通过摄入被污染的食物传播。4-6,8-10

 

 

尽管在感染后立即发现并治疗该疾病是可以治愈的，但未经治疗的个体将成为携带者并进入该疾病的慢性期。这些人中约有30％可能经历危及生命的心血管和胃肠道并发症。11

 

根据世界卫生组织（WHO）的数据，全世界有6至700万人感染了恰加斯病。12,13  大多数受感染的人都在拉丁美洲，恰加斯仍然是该地区最大的公共卫生问题之一，致使受感染的人丧失工作能力，每年有10,000多人死亡。14  如今，由于疾病意识低下和获得治疗的机会有限，全世界感染恰加斯病的人数不到1％。13

 

拜耳对查加斯病患者的历史承诺

拜耳公司在德国伍珀塔尔的实验室中发现了尼呋替莫后，于1970年代首次将尼呋替莫作为兰派特引入了阿根廷，随后不久又在其他拉美国家推广了这种药物。Nifurtimox在WHO的基本药物清单中，该清单是卫生系统中优先条件所需的安全有效药物清单。15  2002年，世界卫生组织与拜耳（Bayer）签订了一项协议，根据该协议，该公司将提供药品作为捐赠，并为后勤和分配，疾病教育和培训以及疾病监测活动提供财政资源。16  如今，兰皮特是世界上治疗查加斯病的仅有的两种药物之一。17,18

 

Lampit目前在几个拉丁美洲国家（阿根廷，乌拉圭，智利，萨尔瓦多，危地马拉和洪都拉斯）注册，用于治疗成人和儿童的急性和慢性恰加斯病。该公司正在努力通过扩大注册该产品的国家/地区来增加进入Lampit的机会。

 

适应症

 

Lampit（nifurtimox）是一种抗原生动物药物，被指定用于儿科患者（从出生到18岁以下且体重至少2.5公斤），用于治疗克鲁格氏锥虫（T. cruzi）引起的南美锥虫病（美洲锥虫病） 。1该适应症是根据接受免疫球蛋白G（IgG）抗体阴性或在针对T.cruzi抗原的两种不同IgG抗体测试中显示出光密度至少降低20％的受治疗患者人数在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。1个

 

重要安全信息

 

禁忌症

 

Lampit片剂禁忌：

 

已知对兰替莫昔或兰皮特中的任何赋形剂过敏的患者

治疗期间饮酒的患者

警告和注意事项

 

潜在的遗传毒性和致癌性

 

遗传毒性

 

Lampit的遗传毒性已在人体，几种细菌物种和哺乳动物细胞系统的体外以及在啮齿动物的体内得到证明。

 

一项评估硝呋替莫在Chagas病患儿7个月至14岁之间的细胞遗传学作用的研究表明，染色体畸变增加了13倍。

 

致癌性

 

在用硝基呋喃酮结构相似的硝基呋喃剂长期治疗的小鼠和大鼠中已观察到致癌性。尚无关于Lampit的类似数据的报道。尚不清楚Lampit是否与人类致癌性有关。

 

胚胎-胎儿毒性

 

根据动物研究的结果，Lampit对孕妇使用会造成胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对怀孕的小鼠，大鼠和兔子口服硝呋替莫可降低啮齿动物的胎儿体重，并使其流产，胎儿死亡和家兔产仔数减少，其剂量大约等于和两倍，推荐的最大人类剂量（MRHD）分别为10 mg / kg /天。在给予尼呋替莫剂量小于MRHD的怀孕兔子中观察到胎儿畸形。

 

 

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议在开始使用Lampit治疗之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。劝告有生殖潜力的女性在使用Lampit治疗期间以及末次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一剂Lampit服用3个月后使用避孕套。

 

神经和精神疾病的恶化

 

有脑损伤，癫痫发作，精神病或严重行为改变病史的患者在接受Lampit治疗时可能会出现病情恶化。在这些患者以及发生神经系统疾病或精神药物反应的患者中，在密切的医疗监督下使用Lampit。

 

过敏症

 

据报道，接受硝呋替莫治疗的患者出现超敏反应。超敏反应可能是由硝呋替莫斯引起的反应或由治疗期间恰加斯病引发的免疫反应。过敏反应可能伴有低血压，血管性水肿（包括喉或面部水肿），呼吸困难，瘙痒，皮疹或其他严重的皮肤反应。在出现严重超敏反应的第一个迹象时，请停止使用LAMPIT治疗。

 

食欲下降和体重减轻

 

在临床试验中，有报道称接受LAMPIT治疗的患者食欲下降和体重减轻。在使用LAMPIT治疗期间，患者可能会食欲不振或恶心/呕吐，从而导致体重减轻。每隔14天检查一次体重，因为可能需要调整剂量。

 

紫菜

 

用硝基呋喃衍生物（如LAMPIT）治疗可能会导致卟啉症急性发作。在卟啉症患者中，在密切的医疗监督下给予LAMPIT片剂。

 

不良反应

 

尼呋替莫治疗的患者中，最常见的不良反应（≥1％）是呕吐（14.6％）。腹痛（13.2％）; 头痛（12.8％）; 食欲下降（10.5％）; 恶心（8.2％）; 发热（7.3％）; 皮疹（5.5％），腹泻（4.6％），体重减轻（2.7％）；贫血（2.7％），头晕（2.7％），嗜酸性粒细胞增多症（2.3％）和荨麻疹（2.3％）。

 

有关其他重要的风险和使用信息，请参阅完整的处方信息和使用说明。鼓励您向FDA报告处方药的副作用。

 

拜耳：科学创造美好生活

拜耳是一家全球性企业，在保健和营养生命科学领域具有核心竞争力。其产品和服务旨在通过支持克服日益增长的全球人口所带来的主要挑战的努力来造福人民。同时，本集团旨在通过创新和增长来提高其盈利能力并创造价值。拜耳致力于可持续发展的原则，拜耳品牌代表着全球的信任，可靠性和质量。2018财年，集团员工约117,000名，销售额396亿欧元。资本支出为26亿欧元，研发支出为52亿欧元。

 

前瞻性陈述

 

本新闻稿可能包含基于拜耳管理层当前的假设和预测的前瞻性陈述。各种已知和未知的风险，不确定性和其他因素可能导致实际的未来结果，财务状况，公司的发展或业绩与此处给出的估计之间存在重大差异。

参考文献

 

1兰皮特（nifurtimox）片剂，用于口服处方。Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.，2020年

。2患者信息：用于口服的Lampit（nifurtimox）片剂。Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.，2020年

。3使用说明：Lampit（nifurtimox）片剂，口服。拜耳医药保健制药公司，2020年

。4 Bern C，蒙哥马利SP。在美国估计美洲锥虫病的负担。临床感染病。2009; 49：e52-54。

5恰加斯病：提供者情况说明书。疾病控制和预防中心网站，2018年.httpss：//www.cdc.gov/parasites/chagas/resources/factsheet.pdf。于2020年4月21日访问。

6 Montgomery SP，ME Parise，Dotson EM，Bialek SR。我们对美国的南美锥虫病了解多少？我J Trop Med Hyg.2016; 95（6）：1225-1227。

7用于查加斯病（CHICO）的儿科硝呋替莫制剂的前瞻性研究。美国卫生与公共服务部，美国国立卫生研究院，国家医学图书馆；2020年。httpss：//clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02625974？term = CHICO＆cond = Chagas + Disease＆draw = 2＆rank = 1＆view = results。查阅2020年7月27日

。8恰加斯病：新出现的公共卫生问题。美国食品和药物管理局少数民族健康办公室网站。httpss://www.fda.gov/media/94691/download。2020年4月21日访问

。9 Bonney KM。21世纪的南美锥虫病：成功的公共卫生还是正在出现的威胁？寄生虫.2014; 21：11。

10 Pereira KS，Schmidt FL，Barbosa RL等。南美锥虫病（美国锥虫病）通过食物传播。Adv Food Nutr Res.2010; 59：63-85。

11 Edwards MS。应对南美锥虫病的挑战：美国日益关注的健康问题.Infect Dis Clin Pract.2017; 25（3）：118-125。

12 Meymandi S，Hernandez S，Park S，Sanchez DR，ForsythC。在美国治疗南美锥虫病。Curr Treat Options Infect Dis.2018; 10：373-388。

13南美锥虫病（美国锥虫病）。世界卫生组织网站，2020年。httpss://www.who.int/health-topics/chagas-disease#tab=tab_1。于2020年6月5日访问

。14恰加斯病（美国锥虫病）。流行病学。世界卫生组织网站，2020年。httpss://www.who.int/chagas/epidemiology/en/。于2020年6月5日访问。

15世界卫生组织。世界卫生组织基本药物示范清单，第21版，2019年。httpss://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/。2020年7月9日访问

。16热带疾病：恰加斯病。拜耳公司网站。httpss://pharma.bayer.com/chagas-disease。于2020年7月17日访问

。17使查加斯病患者更安全，更有效地治疗：DNDi查加斯病组合的最新动态。《被忽视疾病药物倡议》，2018年.httpss：//www.dndi.org/wp-content/uploads/2018/12/DNDi_Chagas_2018.pdf。于2020年4月22日访问

。18 Stimpert KK，蒙哥马利SP。美国医师对查加斯病的认识。Emerg Infect Dis.2010; 16：871-872。

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