FDA批准奥林维克（奥利替丁）注射液治疗严重急性疼痛

宾夕法尼亚州彻斯特布鲁克，2020年8月10日（全球领先）-生物制药公司Trevena，Inc.（纳斯达克股票代码：TRVN）是一家专注于为中枢神经系统（CNS）疾病患者开发新药并将其商业化的生物制药公司。宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准成人使用奥林维克（Olinvyk）治疗严重的急性疼痛，这种疼痛严重到需要静脉注射阿片类镇痛药且替代疗法不足的情况。当美国药物管制局（DEA）在大约90天之内发布其受控物质时间表时，奥林维克将可以商业购买。

 

 

Olinvyk的批准标志着Trevena的使命迈出了令人振奋的一步，该使命将尖端科学发现转化为需要帮助的患者的治疗益处。我要感谢所有帮助我们实现这一重要里程碑的患者，研究人员以及我们的员工，”总裁兼首席执行官Carrie L. Bourdow说道。“我们将迅速开展工作，以将这种新颖的静脉镇痛药带给需要替代治疗选择的患者和医疗保健提供者。”

 

每年，在美国，大约有4500万住院患者接受静脉注射阿片类药物治疗其急性疼痛。这些患者中有许多是复杂且难以治疗的，例如老年人，肥胖或肾功能不全。当前的医院趋势表明，这些复杂患者的数量正在增长，这代表了医疗保健系统日益增加的负担。

 

Olinvyk是一种阿片类激动剂，是数十年来该类IV药物中的第一个新化学实体，并且具有差异化的特性，可解决急性疼痛管理领域中尚未满足的重要需求。Olinvyk具有2-5分钟的快速起效作用，可提供IV阿片类药物功效。此外，对于患有大量医疗并发症的肾功能不全的患者，奥林维克不需要调整剂量。

 

FDA对Olinvyk的批准是基于3期开发计划的结果，该计划对1,500多名中度至重度急性疼痛患者进行了Olinvyk评估。在硬组织和软组织外科手术模型的两项关键疗效研究中，奥林维克证明，与安慰剂相比，快速镇痛效果具有统计学意义。在一项大型的，开放标签的“现实世界”安全性研究中，奥林维克在医疗复杂的患者群体（包括老年人，肥胖症患者和合并症如糖尿病和睡眠呼吸暂停患者）中是安全且耐受性良好的。

 

“由于存在合并症，可能会使给药复杂化，因此复杂的患者在手术后急性疼痛的治疗上面临着独特的挑战，”斯坦福大学麻醉学，围手术期和疼痛医学教授，医学博士Gregory Hammer说。“由于其起效迅速，有效的止痛效果和独特的外形，奥林维克为临床医生提供了一种新的选择。”

 

根据DEA的安排，该公司预计将在2020年第四季度提供Olinvyk，这可能需要长达90天的时间。公司致力于对Olinvyk进行合乎道德和负责任的营销活动，并将采取适当的措施来监测和降低Olinvyk非医疗用途的风险。

 

该公司今天还宣布，截至2020年6月30日，现金和现金等价物为5480万美元，该公司预计这笔现金将足以支付截至2021年年底的运营费用，包括奥林维克的商业化。

 

奥林维克功效和安全性数据

 

奥林维克的疗效在两项随机，双盲，安慰剂和吗啡对照研究中得到证实，该研究招募了790例骨科手术后中度至重度急性疼痛（疼痛强度在4到10之间的疼痛强度≥4的患者）。拇囊炎切除术或整形手术-腹部成形术。

 

在每项研究中，患者被随机分配到三种Olinvyk治疗方案，安慰剂对照方案或吗啡对照方案中的一种。所有奥林维克治疗方案的负荷剂量为1.5毫克；根据指定的治疗组，需求剂量为0.1、0.35或0.5 mg；补充剂量为0.75毫克。所有PCA方案的锁定时间均为6分钟。Etodolac 200 mg可作为急救药物。使用0.35和0.5 mg批准的Olinvyk剂量的患者比使用安慰剂的患者具有统计学上显着更高的SPID-48 / 24。

 

在这些对照试验中，最常见的不良反应（≥10％）是恶心，呕吐，头晕，头痛，便秘，瘙痒和缺氧。如果按每日27 mg的剂量限制进行分层，则每日不良剂量≤27 mg的患者中有4％会因不良反应而终止Olinvyk，而每日剂量> 27 mg的患者中只有不到1％的患者因不良反应而中断。

 

 

在一项开放性安全性研究中，对因外科手术或因医疗状况引起的中度至重度急性疼痛的患者，总共768名患者接受了至少一剂奥林维克。奥林维克是通过临床医生推注的剂量，PCA或两者的组合给药的。根据患者的个人需求和以前对奥林维克的反应，根据需要，开始以1至2毫克的剂量开始补充剂量，每1至3个小时补充剂量1至3毫克。如果通过PCA施用奥林维克，则负荷剂量为1.5 mg，需求剂量为0.5 mg，锁定间隔为6分钟。考虑到患者对PCA需求剂量的利用，个体患者的需求以及以前对Olinvyk的反应，根据需要给予1毫克的补充剂量。

 

在开放标签安全性研究中，最常见的疾病是术后急性疼痛，包括（以频率递减的顺序）：骨科，妇科，结直肠，一般，整形，泌尿科，神经系统（包括脊柱），肥胖症和心胸外科程序。在768位接受Olinvyk治疗的患者中，有32％的年龄在65岁或以上，而78％的体重指数≥25 kg / m2。根据需要管理奥林维克；55％的患者仅通过临床医生推注给药接受了Olinvyk，45％的患者通过PCA自我给药或通过临床推注和PCA联合给药接受了Olinvyk。在这项研究中，因药物不良反应而导致的奥林维克停药发生在3％的每日剂量≤27mg的患者和1％的每日剂量> 27 mg的患者中。

 

重要安全信息

 

警告：上瘾，滥用和误用；危及生命的呼吸抑制；新生儿阿片类药物戒断综合征；与苯并二氮杂OR或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂并用的风险

 

上瘾，滥用和滥用

 

奥林维克使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开具奥林维克处方之前，应评估每位患者的风险，并定期监测所有患者的行为或状况。

 

危及生命的呼吸抑制

 

使用奥林维克可能会导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始服用奥林维克期间或增加剂量后。

 

新生儿阿片类药物戒断综合征

 

在怀孕期间长时间使用奥林维克可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。 

 

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

 

阿片类药物与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。保留相应的处方，用于替代治疗方案不足的患者；将剂量和持续时间限制在所需的最低限度；并关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

 

适应症和用途

 

奥林维克（Olinvyk）是一种新的化学实体，已在成人中用于治疗严重疼痛，严重到需要静脉注射阿片类镇痛药且替代疗法不足的急性疼痛。

 

使用限制

 

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使建议使用剂量也是如此，因此请保留Olinvyk供有其他治疗选择的患者使用（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品）：

 

尚未被容忍，或预计不会被容忍

没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用。

累计每日总剂量不应超过27 mg，因为每日总剂量大于27 mg可能会增加QTc间隔延长的风险。

 

禁忌症

 

 

Olinvyk在以下患者中禁用：

 

严重的呼吸抑制

急性或重度支气管哮喘，病情未受监控或没有复苏设备

已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻

已知的对油基吡啶的超敏反应（例如，过敏反应）

警告和注意事项

 

Olinvyk含有olieridine，这是一个时间表（待处理的受控物质时间表），使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在处方奥林维克的患者中可能会发生。评估风险，建议并监测所有接受阿片类药物的患者。

即使使用阿片类药物，也曾报道过严重，危及生命的呼吸抑制，特别是在患有慢性肺部疾病的患者或老年，恶病质和虚弱的患者中。在开始服用Olinvyk治疗期间，增加剂量后或与其他抑制呼吸的药物一起使用时，风险最大。正确剂量的奥林维克至关重要，尤其是在将患者从另一类阿片类药物转为避免过量时。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症，风险呈剂量依赖性增加。对于患有CSA的患者，请考虑使用阿片类药物锥度最佳实践降低阿片类药物的剂量。

怀孕期间长期使用阿片类药物可能导致新生儿戒断，这可能危及生命。观察新生儿是否有新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用奥林维克患新生儿阿片戒断综合征，并确保提供适当的治疗。

奥林维克与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物或醇）。由于存在这些风险，因此应为这些药物预留备用处方，以供其他治疗选择不足的患者使用，并开出最低有效剂量，并尽量减少持续时间。

在彻底的QT研究中，奥林维克被证明具有轻度的QTc间隔延长，该研究中患者的剂量高达27 mg。每日总累积剂量超过27 mg的每日总剂量未进行研究，可能会增加QTc间隔延长的风险。因此，奥林维克的累积每日总剂量不应超过27毫克。

细胞色素P450（CYP）2D6功能降低或服用中度或强度CYP2D6抑制剂的正常代谢者可能会增加Olinvyk的血浆浓度; 服用中度或强效CYP3A4抑制剂的患者，CYP2D6功能降低的患者也接受中度或强效CYP3A4抑制剂或终止CYP3A4诱导剂的患者。这些患者可能需要的用药频率较低，应定期监测呼吸抑制和镇静情况。将Olinvyk与CYP3A4诱导剂同时使用或中度或强效CYP3A4抑制剂的停用会降低预期的浓度，这可能会降低疗效，并可能需要补充剂量。

曾有使用阿片类药物（通常大于一个月）的肾上腺功能不全病例。表现和症状可能是非特异性的，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果确认，则应使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗，并从阿片类药物中断食患者。

奥林维克可能会导致严重的低血压，包括非卧床患者的体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者的风险增加。监视这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，避免使用奥林维克，因为它可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。

避免在意识障碍或昏迷患者中使用Olinvyk。对于可能易受CO2保留的颅内效应影响的患者（例如有颅内压升高或脑肿瘤迹象的患者），应谨慎使用Olinvyk，因为这会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始治疗时。

与所有阿片类药物一样，奥林维克可能引起Oddi括约肌痉挛，并可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

奥林维克可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加易感患者癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以防癫痫发作控制恶化。

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用奥林维克。逐渐减少剂量，以避免戒断综合症和疼痛复发。避免在接受Olinvyk的患者中使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡），因为它们可能会降低镇痛作用和/或引起戒断症状。

奥林维克可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。

尽管通过患者自控镇痛（PCA）进行阿片类药物的自我给药可能使每位患者单独滴定至可接受的镇痛水平，但PCA给药已导致不良后果和呼吸抑制。应指导医疗保健提供者和家庭成员对接受PCA镇痛的患者进行监测，以指导他们需要适当监测过度镇静，呼吸抑制或阿片类药物的其他不良反应。

 

不良反应

 

不良反应在处方信息中有更详细的描述。

 

在3期对照临床试验中，最常见的不良反应（发生率≥10％）是恶心，呕吐，头晕，头痛，便秘，瘙痒和缺氧。

 

关于奥林维克（奥利替丁）注射剂

奥林维克（Olinvyk）是FDA在2020年8月批准的新化学实体。它在成人中适用于急性疼痛的治疗，严重程度足以需要静脉内阿片类镇痛药且替代疗法不足。在美国药物管制局将其分配到其受控物质时间表之前，奥林维克将无法分发。

 

关于特雷韦纳

Trevena，Inc.是一家生物制药公司，致力于针对中枢神经系统疾病患者的新型药物的开发和商业化。该公司在美国拥有一种批准的产品，Olinvyk™（奥利替丁）注射剂，在成人中用于治疗剧烈疼痛，足以导致需要静脉内阿片类镇痛药的严重疼痛，并且替代疗法不足。该公司还拥有四种新颖且与众不同的候选研究药物：TRV250用于偏头痛的急性治疗，TRV734用于维持阿片类药物使用障碍的治疗，TRV027用于COVID-19患者的急性肺损伤/凝血异常。该公司还确定了TRV045，这是一种新型的S1P受体调节剂，可为治疗各种中枢神经系统疾病提供一种新的非阿片类药物方法。

 

前瞻性陈述

 

由于各种重要因素，实际结果可能与这些前瞻性声明所表明的结果存在重大差异，这些因素包括：任何已批准药物的商业化，状态，时间，成本，结果以及对公司临床试验或任何未来的解释公司任何候选药物的试验；进行临床试验所固有的不确定性；对监管互动，提交和批准的期望，包括公司对与FDA或其他监管机构有关其所有计划的讨论的评估；与奥林维克商业化有关的不确定性；可用资金；与公司知识产权有关的不确定性；与正在进行的COVID-19大流行相关的不确定性，其他可能影响公司治疗性候选药物的可用性或商业潜力的事项；以及公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的表格10-K年度报告和表格10-Q季度报告中列出的风险因素中讨论的其他因素以及公司不时向证券交易委员会提交的其他文件中讨论的风险因素时间。此外，本新闻稿中包含的前瞻性陈述仅代表公司截至本文发布之日的观点。本公司预计随后发生的事件和发展可能会导致本公司的观点发生变化。但是，尽管公司可能会选择在将来的某个时刻更新这些前瞻性陈述，但它明确声明不承担任何更新义务，除非法律另有要求。

 

资料来源：Trevena Inc.

 

发表于：2020年8月