多发性骨髓瘤新药Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）注射剂

伦敦英国2020年8月5日-葛兰素史克（GlaxoSmithKline）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准将Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）用作已接受至少四种先前疗法的成年复发或难治性多发性骨髓瘤患者的单一疗法。抗CD38单克隆抗体，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。该指示根据响应率在加速批准下得到批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。Blenrep是世界上第一个获批的第一种抗BMA成熟抗体。  

 

 

GSK首席科学官兼研发部总裁Hal Barron博士说：“多发性骨髓瘤是美国第二大最常见的血液癌形式，是一种无法治愈的破坏性疾病。Blenrep是首个获得批准的抗BCMA治疗药物，具有改变当今复发或难治性骨髓瘤患者治疗方法的潜力。''

 

Blenrep是葛兰素史克（GSK）于2020年批准的第五项主要药物批准，涉及癌症，艾滋病毒和慢性肾脏病等重大未满足的医疗需求领域。该批准标志着四个月以来FDA对GSK的肿瘤学产品组合的第二次批准。

 

Blenrep采用多方面的作用机制，针对BCMA，这是一种细胞表面蛋白，在浆细胞的存活中起重要作用，并在多发性骨髓瘤细胞中表达。[ii] Blenrep的批准基于六个方面关键的DREAMM-2研究为期12个月的主要结果，该研究招募了患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者积极进展的疾病尽管目前的治疗标准仍恶化了。  

 

Sagar Lonial博士，佐治亚州亚特兰大市埃默里大学Winship癌症研究所首席医学官，埃默里血液学和医学肿瘤学系主任以及DREAMM-2首席研究员说：对于疾病已对当前护理标准产生抵抗力的患者，临床挑战性结果差。由于目前可用的选择有限，这些患者复发后通常会用相同类别的药物进行治疗，这就是为什么首个抗BCMA治疗Blenrep的批准对患者和医生都意义重大。”

 

在DREAMM-2研究中，每三周用单药Blenrep 2.5 mg / kg进行的治疗显示，在接受中位治疗的患者中，临床有意义的总体缓解率（ORR）为31％（97.5％CI; 21-43）。七个先前的治疗方案（n = 97）。在六个月的分析中未达到中位反应持续时间（DoR），但73％的响应者的DoR等于或大于六个月。最常见的不良事件（≥20％）为角膜病变，视力下降，恶心，视力模糊，发热，输注相关反应和疲劳。角膜病变的特征是在眼睛检查时可见角膜上皮的变化，可表现出有无症状。

 

合并的安全性人群中218例患者中有77％发生了眼部不良反应，包括角膜病变（76％），视力变化（55％），视力模糊（27％）和干眼症（19％）。在每次给药之前，通过眼睛检查来监测角膜不良事件，以适当减少或中断剂量。患者还使用了无防腐剂的眼药水。在2.5 mg / kg的队列中，导致停止治疗的角膜病变影响了2.1％的患者。[iii]

 

Blenrep可通过参与Blenrep风险评估和缓解策略（REMS）获得，该策略旨在确保药物的正确使用。该计划要求对所有开处方Blenrep的医生及其患者进行与治疗以及监测有关的眼部风险教育。有关Blenrep REMS的其他信息，请访问www.blenreprems.com或1-855-209-9188。

 

多发性骨髓瘤研究基金会（MMRF）总裁兼首席执行官Paul Giusti说：“ Blenrep的批准对于复发性或难治性多发性骨髓瘤患者而言是一项重要的进步，因为它为面临有限疾病的患者带来了急需的新疗法由于疾病发展的选择。我们感谢GSK对骨髓瘤患者及其家人的一贯承诺。”

 

2017年，Blenrep被FDA授予突破性疗法称号，旨在促进研究药物的开发，这些研究药物已显示出对有明显未满足需求的疾病具有临床前景的前景。

 

 

使我们的产品价格可承受且易于获得

GSK积极参与创建解决方案，使患者能够获得新的科学突破。我们始终致力于帮助患者使用GSK药物，并且在提供患者援助计划方面拥有悠久的历史。

 

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是美国第二大最常见的血液癌，通常被认为可以治愈，但无法治愈。[iv]在美国，今年估计有32,000多人被诊断出患有多发性骨髓瘤，将有近13,000人死于这种疾病。[v]由于多发性骨髓瘤通常变得难以治疗，因此需要对新疗法进行研究。[vi]

 

BLENREP

 

警告的重要安全信息：急性毒性

 

Blenrep引起角膜上皮的变化，导致视力变化，包括严重的视力丧失和角膜溃疡，以及视力模糊和干眼等症状。

 

在每次给药之前，在基线时进行眼科检查，并迅速发现症状恶化。拒绝Blenrep直到改善并恢复，或者根据严重性永久终止。

 

由于存在眼毒性的风险，Blenrep仅可通过名为BLENREP REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划获得。

 

警告和注意事项

 

眼毒性：在合并的安全人群中，218名患者中有77％发生了眼部不良反应。眼部不良反应包括角膜病变（76％），视力变化（55％），视力模糊（27％）和干眼症（19％）。在患有角膜病变的患者（n = 165）中，有49％有眼部症状，有65％具有临床相关的视力变化（任何眼睛的Snellen视力下降2个或更多行），并且34％的人有眼部症状和视力变化。

 

角膜病变：按  KVA评分，据报道角膜病变为7％的患者为1级，22％的患者为2级，45％的患者为3级，0.5％的患者为4级。角膜溃疡病例（溃疡性和感染性角膜炎）已有报道。大多数角膜病变事件在前两个治疗周期内发生（第2周期的累积发生率为65％）。在患有2至4级角膜病变的患者中（n = 149），中位随访6.2个月后，有39％的患者恢复到1级或更低。在61％的持续性角膜病患者中，有28％仍在接受治疗，有9％处于随访中，有24％的随访由于死亡，退出研究或失去随访而终止。对于事件已解决的患者，中位解决时间为2个月（范围：11天至8.3个月）。

 

视力变化：  在218例患者中，有19％的患者的视力临床显着下降，低于20/40，而在有较好表现的眼中，视力下降20/200或更低，为1.4％。视力下降低于20/40的患者中，有88％可以解决，中位解决时间为22天（范围：7天至4.2个月）。视力下降20/200或更差的患者中，所有患者均已治愈，中位持续时间为22天（范围：15至22天）。

 

监测和患者指导： 在每次给药之前，在基线时进行眼科检查（视敏度和裂隙灯），并迅速检查症状是否恶化。首次给药前3周内进行基线检查。在上次给药后至少1周和下一次给药前2周内进行每次随访检查。停用BLENREP直至改善并以相同或减少的剂量恢复使用，或根据严重程度考虑永久停药。劝告患者从第一次输注开始到治疗结束每天至少使用4次无防腐剂的润滑剂眼药水。除非有眼科医生指导，否则避免使用隐形眼镜。视敏度的变化可能与驾驶和阅读困难有关。建议患者在驾驶或操作机器时要小心。

 

BLENREP REMS：由于存在眼毒性的风险，Blenrep仅可通过REMS称为Blenrep REMS的受限计划获得。Blenrep REMS的显着要求包括：

 

开处方者必须通过在Blenrep REMS中​​注册并完成培训才能获得该计划的认证。

处方者必须向接受Blenrep治疗的患者就每次服药前的眼毒性风险和眼科检查需求进行咨询。

患者必须加入Blenrep REMS并遵守监测。

医疗机构必须通过该计划的认证，并验证患者是否有权接受Blenrep。

批发商和分销商只能将Blenrep分发到经过认证的医疗机构。

 

血小板减少症：  合并安全性人群中218名患者中有69％发生血小板减少症，其中2级为13％，3级为10％，4级为17％。首次血小板减少事件发作的中位时间为26.5天。血小板减少症分别导致9％，2.8％和0.5％的患者剂量减少，剂量中断或停药。6％的患者发生3至4级出血事件，包括1位患者的4级出血事件。致命的不良反应包括2例脑出血。根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量。

 

输液相关反应：  合并安全性人群中218名患者中有18％发生了输液相关反应，其中1.8％为3级。监视患者输注相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速度恢复。对所有后续输注进行处方药治疗。停止使用BLENREP进行危及生命的输液相关反应，并提供适当的紧急护理。

 

胚胎-胎儿毒性：根据Blenrep的作用机理，Blenrep含有遗传毒性化合物（微管抑制剂，单甲基澳瑞他汀F [MMAF]），并且可以靶向活跃分裂的细胞，因此对孕妇给药会对胎儿造成伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在使用Blenrep治疗期间以及最后一次用药后4个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在接受Blenrep治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。

 

不良反应

 

警告和注意事项中描述的汇总安全性人群反映了DREAMM-2的218名患者中每3周静脉内给予2.5 mg / kg或3.4 mg / kg（建议剂量的1.4倍）剂量的Blenrep暴露。在这些患者中，有194人接受了液体制剂（未批准的剂型），而不是冻干粉剂。在218例患者中，有24％暴露了6个月或更长时间。

 

在DREAMM-2中评估了Blenrep作为单一药物的安全性。患者每3周一次静脉注射Blenrep，建议剂量为2.5 mg / kg（n = 95）。在这些患者中，有22％暴露了6个月或更长时间。

 

Blenrep的患者中有40％发生了严重的不良反应。超过3％的患者出现严重不良反应，包括肺炎（7％），发热（6％），肾功能不全（4.2％），败血症（4.2％），高钙血症（4.2％）和输注相关反应（3.2％） 。致命不良反应发生在3.2％的患者中，包括败血症（1％），心脏骤停（1％）和肺部感染（1％）。

 

接受Blenrep治疗的患者中有8％因不良反应而永久停药；角膜病变（2.1％）是最常见的不良反应，导致永久停药。

 

接受Blenrep治疗的患者中有54％因不良反应导致剂量中断。需要中断剂量> 3％的患者的不良反应包括角膜病变（47％），视力模糊（5％），干眼症（3.2％）和肺炎（3.2％）。

 

29％的患者因不良反应导致剂量减少。需要减少3％以上患者剂量的不良反应包括角膜病变（23％）和血小板减少症（5％）。

 

最常见的不良反应（≥20％）为角膜病变（71％），视力下降（53％），恶心（24％），视力模糊（22％），发热（22％），与输液相关的反应（21） ％）和疲劳（20％）。最常见的3级或4级（≥5％）实验室异常是淋巴细胞减少（22％），血小板减少（21％），血红蛋白减少（18％），中性粒细胞减少（9％），肌酐增加（5％）， γ-谷氨酰转移酶增加（5％）。

 

在特定人口中使用

 

哺乳期：没有关于母乳中存在贝兰他单抗生蛋白-blmf或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议妇女在Blenrep治疗期间以及最后一次服药后的3个月内不要母乳喂养。

 

生殖潜力的女性和男性：给孕妇服用时，Blenrep会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用Blenrep评估药物相关风险的可用数据。Blenrep没有进行动物繁殖研究。

 

怀孕测试：建议在开始Blenrep之前对具有生殖能力的女性进行怀孕测试。

 

不育：  根据动物研究的结果，BLENREP可能会损害雌性和雄性的生育能力。这种作用在雄性大鼠中不可逆，但在雌性大鼠中可逆。

 

老年用途：  在DREAMM-2中接受BLENREP治疗的218例患者中，年龄在65岁至75岁以下的占43％，年龄在75岁以上的占17％。角膜病变发生在80％的65岁以下患者和73％的65岁以上的患者中。在DREAMM-2中以2.5 mg / kg剂量接受BLENREP的患者（n = 95）中，年龄在65岁以下的患者中67％和65岁以上的患者中有73％发生了角膜病变。

 

 

肾功能不全：  对于轻度或中度肾功能不全的患者（建议根据肾病饮食的饮食修正[MDRD]方程估算肾小球滤过率[eGFR] 30至89 mL / min / 1.73m2），不建议调整剂量。对于严重肾功能不全（eGFR 15至29 mL / min / 1.73 m2）或eGFR <15 mL / min / 1.73 m2的终末期肾脏疾病（ESRD）无需透析或需要透析的患者，尚未确定推荐剂量。

 

肝  功能不全：轻度肝功能不全（总胆红素≤正常[ULN]上限和天冬氨酸转氨酶（AST）> ULN或总胆红素1≤1.5×ULN和任何AST）的患者不建议调整剂量。对于中度或重度肝功能不全（总胆红素> 1.5×ULN和任何AST）的患者，尚未确定BLENREP的推荐剂量。

 

适应症

 

Blenrep适用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年人，这些成年人已经接受了至少4种先前的疗法，包括抗CD38单克隆抗体，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

 

该指示根据响应率在加速批准下得到批准。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

 

GSK肿瘤学

GSK致力于通过转化药物最大限度地提高患者生存率。GSK的产品线专注于免疫肿瘤学，细胞疗法，癌症表观遗传学和合成杀伤力。我们的目标是基于多种研究药物的组合（无论是单独还是组合使用小分子，抗体，抗体药物结合物和细胞）来实现可持续的新治疗流程。

 

关于葛兰素史克

GSK是一家以科学为主导的全球医疗保健公司，其宗旨是：帮助人们做更多，感觉更好，寿命更长。

 

关于前瞻性陈述的警告声明

GSK告诫投资者，GSK所作的任何前瞻性陈述或预测（包括本公告中的陈述或预测）均会受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与预期产生重大差异。此类因素包括但不限于公司2019年20-F年度报告中第3.D节“风险因素”中所述的因素，以及第二季度业绩的葛兰素史克“主要风险和不确定性”部分中列出的因素以及COVID-19大流行的任何影响。