Adhansia XR（盐酸哌醋甲酯）缓释胶囊

Adlon Therapeutics LP宣布，美国食品药品管理局（FDA）批准了Adhansia XR（盐酸哌醋甲酯）缓释胶囊CII ，一种中枢神经系统（CNS）刺激物，用于治疗6岁及以上的患者的注意力缺陷/多动症（ADHD）。在模拟的成人工作场所环境（AWE）研究中，Adhansia XR在给药后1、2、5、8、11和16小时显示出比安慰剂有统计学显着改善，但在给药后14小时则没有。1个

 

 

“按处方使用哌醋甲酯药物，并将其与行为疗法和生活方式干预结合使用，对于某些诊断为ADHD的患者而言，是首选的一线治疗，” Purdue Pharma首席医学官医学博士Marcelo Bigal说，以及Adlon Therapeutics总经理。“我们很高兴获得Adhansia XR的FDA批准，Adhansia XR是适当的多动症患者的新选择，他们可能会受益于成人服药后一小时和16小时证实的疗效，我们期待着以后再使用今年。”

 

《 Adhansia XR的完整处方信息》中有一个带框的警告，说明滥用和依赖。中枢神经系统兴奋剂，包括Adhansia XR，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，极有可能被滥用和依赖。医护人员应在开处方Adhansia XR之前评估滥用的风险，并在患者接受治疗时监测滥用和依赖的迹象。

 

“我的一些多动症患者，特别是那些平衡学校或工作并参加社交或公民活动的患者，需要全天保持注意力，” Meridien Research首席医学官Andrew J. Cutler医学博士说，以及Adhansia XR临床研究的研究人员。“ Adhansia XR的批准提供了哌醋甲酯治疗方案，具有更长的疗效持续时间，可能适合这些患者。”

 

Adhansia XR并不适合所有患者，医护人员应与患者一起确定最合适的治疗方案。此外，对于已知对哌醋甲酯或产品成分过敏的患者以及接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）并发治疗或在过去14天内使用过MAOI的患者，禁用Adhansia XR。

 

此链接提供了Adhansia XR的完整处方信息，包括带框警告。此外，请参阅以下有关Adhansia XR的重要安全信息，包括黑框警告，禁忌症，警告和注意事项，包括潜在的滥用和依赖性，严重的心血管事件，血压和心率升高，精神病学不良反应，阴茎异常，周围性血管病，长期抑制生长，过敏型反应和不良反应。

 

“多动症会影响大量的青少年和成年人，如果不能得到最佳治疗，则会对他们生活的各个方面产生负面影响。这些患者中有一小部分全天都在遭受损害。虽然Adhansia XR并不适合所有患者，但每天一次剂量的哌醋甲酯药物在成人中，在给药后一小时和16小时显示出疗效，有可能满足某些患有ADHD的患者的需求，普渡制药公司总裁兼首席执行官克雷格·兰道（Craig Landau）说。“我们致力于提供有关该药物安全开处方做法的信息，以及旨在支持负责任地使用，存储和处置此类药物的计划。”

 

FDA对Adhansia XR的批准基于四项临床研究，评估Adhansia XR在满足DSM-5 ADHD标准的患者中的疗效和安全性。1-383（883）例患者在1到4周的受控治疗期内接受了Adhansia XR暴露（434例成人患者和449例儿科患者[156（6至12岁）； 293（12至17岁） ）]的两项成人临床研究，一项针对13至6岁年龄段儿童的为期13小时的模拟课堂研究以及一项针对12至17岁年龄段儿童的安全性和有效性研究。成年患者的安全性数据基于两项剂量为每天25 mg至100 mg的随机，双盲，安慰剂对照研究。小儿患者（6至17岁）的安全性数据基于随机，双盲，1个

 

一项双盲，随机，安慰剂对照的交叉AWE研究评估了成人多动症患者的Adhansia XR。在给药前和给药后1、2、5、8、11、14和16小时进行功效评估。主要终点是与安慰剂相比，所有时间点的平均永久性绩效总得分（PERMP-T）。PERMP-T是一项经过验证的，经过技能调整的客观数学测试，是通过将PERMP-A（尝试的数学问题的数量）和PERMP-C（正确回答的数学问题的数量）相加而获得的综合分数。1个

 

在接受Adhansia XR疗法时，成年人比安慰剂获得了统计学上的显着改善，在AWE天的所有时间点均获得了更高的平均PERMP-T得分（给药后得分分别为281.3和254.5；差异为26.80，95％CI [15.19， 38.41]）。次要功效终点是起效时间和临床疗效持续时间，通过给药后时间点的PERMP-T得分的治疗差异进行评估。Adhansia XR在给药后1、2、5、8、11和16小时显示出比安慰剂有统计学显着性改善，但在给药后14小时没有改善。1个

 

在这项研究中，接受Adhansia XR治疗的患者中有10％因不良反应而中止，而接受安慰剂治疗的患者中只有0％。以下不良反应导致接受Adhansia XR治疗的患者中有2％的患者停用：恶心，支气管炎，病毒性肠胃炎，病毒感染，血压升高和躁狂症。1个

 

使用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的患者突然死亡，中风和心肌梗塞。有关严重心血管风险的其他信息，请参见下面的“重要安全信息”部分。

 

Adhansia XR将以六种胶囊强度（25、35、45、55、70和85 mg）提供，以实现灵活的剂量。对于六岁或以上的患者，Adhansia XR的建议起始剂量为每天一次25 mg。医护人员应在不少于5天的间隔内以10 mg至15 mg的增量滴定剂量。Adhansia XR应该每天早上口服一次，有或没有食物。可以将胶囊整体服用，或者，对于吞咽困难的患者，可以打开胶囊并将全部内容物撒到一汤匙的苹果酱或酸奶中。立即或在10分钟内，应完全食用所有混合物，而不得压碎或咀嚼。如果混合物在混合后的10分钟内未消耗完，应将其丢弃，而不要存放。单个胶囊的剂量不应分割，患者每天服用的剂量不得少于一个胶囊。如果错过剂量，则患者不应在当天晚些时候服用药物。1个

 

在开始使用Adhansia XR进行治疗之前，医护人员还应评估是否存在心脏病（即进行仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体检）。医护人员应在开处方Adhansia XR之前评估滥用的风险，并在患者接受治疗时监测滥用和依赖的迹象。在开处方后和患者接受治疗时，医护人员应保持仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用和适当储存和处置CNS兴奋剂的知识，并定期重新评估对Adhansia XR使用的需求。1个

 

成人每日剂量超过85 mg，小儿患者每日剂量超过70 mg，则某些不良反应的发生率成比例地增加。如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，医护人员应减少剂量，或在必要时停止使用Adhansia XR进行治疗。还应定期停用Adhansia XR的治疗，以评估患者的病情。如果在一个月的时间里适当调整剂量后仍未观察到患者的改善，则医疗保健提供者应停止使用Adhansia XR进行治疗。1医疗保健专业人员应参阅“完整处方信息”以获取更多剂量和用法信息。

 

处方兴奋剂，包括哌醋甲酯（Adhansia XR中的活性成分），是联邦控制的物质（CII），极有可能被滥用和依赖。1,2出售或赠送哌醋甲酯药物可能会伤害他人或导致死亡，并且是违法的。1,3对于医疗保健专业人员来说，询问患者或他们的家人是否曾经滥用处方药或滥用酒精或街头毒品非常重要。1,4应建议患者不要将Adhansia XR交给他人，并应将哌醋甲酯药物放在安全的地方，例如上锁的橱柜，以防止意外暴露，转移和滥用。1,5还应建议他们通过药品回收计划在授权的收集地点（例如药房或执法地点）处置剩余，未使用或已过期的Adhansia XR，如果有的话。1,6如果没有回收计划或未授权的收集器，则患者应将Adhansia XR与不良，无毒的物质混合使用，以使其对儿童和宠物的吸引力降低，将其放入密封的塑料袋等容器中，并将其丢弃在家庭垃圾中。1应鼓励患者阅读其兴奋剂处方随附的《药物指南》，其中包含最重要的FDA批准的患者应了解的药物信息。7

 

根据国家心理健康研究所和疾病控制与预防中心的说法，用于多动症的药物应作为整体治疗计划的一部分，包括心理治疗，教育或培训或多种治疗方法。8,9只有医疗保健专业人员才能诊断多动症，而诊断需要对患者进行全面评估。诊断标准在美国精神病学协会的《诊断和统计手册》第五版（DSM-5）中提供。10

 

请参阅下面的重要安全信息，包括带框警告，警告和注意事项以及不良反应。

 

警告：滥用和依赖

 

中枢神经系统兴奋剂，包括ADHANSIA XR，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，具有很高的滥用和依赖性的潜力。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。

 

 

重要安全信息

 

禁忌症

 

Adhansia XR禁止用于对哌醋甲酯或Adhansia XR其他成分过敏的患者。据报道，用其他哌醋甲酯产品治疗的患者出现超敏反应，如血管性水肿和过敏反应。在患有单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）并发治疗的患者中以及在停止使用MAOI治疗后的14天内，由于存在高血压危险的风险，Adhansia XR也被禁忌。

 

警告和注意事项

 

滥用和依赖的可能性

 

中枢神经系统兴奋剂，包括Adhansia XR，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，极有可能被滥用和依赖。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。

 

严重的心血管事件

 

接受推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的成年人突然死亡，中风和心肌梗塞。在患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者中，以推荐剂量的ADHD服用中枢神经系统兴奋剂会导致猝死。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠心病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在Adhansia XR治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

 

血压和心率增加

 

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高（平均升高约2至4 mmHg）和心率升高（平均升高约3至6 bpm）。个人可能会有更大的增长。监视所有患者的高血压和心动过速。

 

精神病学不良反应

 

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

 

中枢神经系统兴奋剂可能在患者中引起躁狂或混合发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁史，自杀，双相情感障碍或抑郁症的家族史）。

 

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂）。如果出现此类症状，请考虑停用Adhansia XR。在对CNS兴奋剂进行的多个短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，约0.1％的CNS兴奋剂治疗的患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0％。

 

独裁者

 

在小儿和成年患者中，哌醋甲酯产品长期勃起，有时需要手术干预。尚未有人报道药物开始时会出现精神分裂症，但在服用药物一段时间后通常会增加剂量而发展为精神分裂症。在药物戒断期间（禁药假期或停药期间）也出现了狂热症。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

 

周围血管病变，包括雷诺现象

 

用于治疗多动症的中枢神经系统兴奋剂（包括Adhansia XR）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，各个年龄段的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

 

 

长期抑制增长

 

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。对年龄在7至10岁的小儿患者的体重和身高进行仔细随访，这些患者被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新哌醋甲酯治疗和非药物治疗的小儿患者的自然亚组超过36个月（年龄在10到13岁之间）的患者表明，持续服药的儿科患者（即，一年中每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均总计约2厘米） 3年内身高增长和2.7公斤体重增长减少），而没有证据表明在此发展时期内增长反弹。

 

密切监测接受CNS兴奋剂（包括Adhansia XR）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。未达到预期身高或体重或体重增长的患者可能需要中断治疗。

 

过敏型反应FD＆C黄色5号

 

Adhansia XR 45毫克胶囊含有FD＆C黄色5号（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏性的患者中也经常见到。

 

不良反应

 

成人Adhansia XR最常见的不良反应（≥5％，是安慰剂的两倍）是失眠，口干和食欲不振。

 

小儿X射线最常见的不良反应（≥5％，是安慰剂的两倍）是食欲下降，失眠和体重减轻。

 

妊娠暴露登记

 

有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间暴露于Adhansia XR的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家精神兴奋剂妊娠登记中心对患者进行登记。

 

请阅读完整的处方信息，包括带框警告。

 

要报告可疑的不良反应，请致电1-888-726-7535与Purdue Pharma联系。或FDA的电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

 

处方药：成瘾，滥用，滥用和转移的风险

 

有关上瘾，滥用，滥用和转移处方药的信息，请访问国家药物滥用研究所。

 

成瘾是一种慢性复发性疾病，可以持续一生并导致死亡，需要治疗。可以在此处访问药物滥用和精神卫生服务管理局（SAMHSA）的机密和匿名行为健康治疗服务定位器，可以通过1-800-662-HELP（4357）和1-800- 487-4889（TTY）。

 

关于Adhansia XR

Adhansia XR由Purdue Pharma（加拿大）开发。该药物于2017年12月获得加拿大卫生部的市场许可，目前在加拿大以FOQUEST™的形式销售，用于治疗成人多动症。11

 

Adhansia XR胶囊包含多层小珠，用于口服，其中包含约20％的哌醋甲酯剂量的速释层和包含约80％的哌醋甲酯剂量的控释层。 （多层释放）技术是Purdue Pharma拥有专利的控释递送系统。

 

Adhansia XR将由Purdue Pharma LP的子公司Adlon Therapeutics商业化

 

关于Adlon Therapeutics LP

Adlon Therapeutics LP是一家生物制药公司，致力于开发针对注意力缺乏/多动障碍（ADHD）和相关疾病的治疗方案并为其提供治疗选择。我们最初的重点是已被诊断出患有多动症的成年人和青少年。Adlon是Purdue Pharma LP的子公司。