众所周知，吸烟不仅有致癌作用，还有免疫抑制作用。那么结肠直
肠癌的生物学行为和吸烟作为一种危险因素之间有什么联系呢？最近发表的一项研究证实，吸烟行为可能会影响人体的先天免疫系统，这表明在低T淋巴细胞反应的人群中，吸烟有较高的患结肠直
肠癌的风险。研究小组跟踪了134，981名参与者，发现在这一大群人中约有729人患有结肠
直肠癌。研究人员花费大量时间收集与队列相关的石蜡包埋组织切片，并进行各种详细的分子生物学分析。
在两项大型前瞻性队列研究中，研究人员利用生活方式因素、结
直肠癌发病率和
肿瘤病理免疫反应的综合数据进行了分子病理学流行病学研究。根据
肿瘤浸润性T细胞的密度，分析吸烟与结直肠癌风险的不同关系。他们使用一种简化的研究方法来检测肿瘤微环境中的T淋巴细胞密度。T细胞受体CD3有助于激活T细胞的效应器功能。研究人员将表达的CD3作为泛T细胞的标志、调节性T细胞的标志和其他标志，如CD8，来看看他们是否能筛选出浸润性T淋巴细胞不同亚群之间是否有轻微的生物学差异。他们发现吸烟者渗入的T淋巴细胞数量相对较少。这可能是由于他们的免疫反应减弱。
在这项研究中，吸烟行为似乎对MSI患者的T淋巴细胞浸润没有影响。这项研究有几个优点。在30年的随访中，可以评估吸烟的长期影响，对结直肠癌的发生没有回忆偏差，并且调整了潜在的混杂因素。此外，研究人员使用分子病理学和流行病学方法整合生活方式因素、癌症发病率和肿瘤的分子数据和免疫特征。本研究是基于局部T细胞浸润来评价大肠癌组织而不是血浆免疫标志物，并且更多地关注暴露因子、宿主和肿瘤细胞微环境之间的复杂相互作用。最后，该研究得出结论，吸烟增加了患结肠直肠癌的风险，特别是对于T淋巴细胞反应低的人。
