莫诺匹韦Molnupiravir(莫努匹韦)EIDD-2801/MK-4482中文说明书

Molnupiravir (EIDD-2801, MK-4482) 是一种口服生物活性的核糖核苷类似物β-d-N4-hydroxycytidine (NHC; EIDD-1931)的前药，具有广谱的抗病毒活性 antiviral activity 对抗 SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV 和 COVID-19的病原体。

莫努匹韦(Molnupiravir)简介

通用名：Molnupiravir

商品名：LAGEVRIO

全部名称：莫努匹韦，Lagevrio 200mg，Molnupiravir，LAGEVRIO

适应症：

Lagevrio适用于轻至中度2019冠状病毒病（COVID-19）成人患者，这些患者SARS-COV-2诊断测试阳性且至少有一个进展严重疾病的风险因素。

用法用量：

成年人

Lagevrio的推荐剂量为每12小时口服800mg（四粒200mg胶囊），持续5天。

molnupiravir给药超过5天的安全性和有效性尚未确定。

在诊断出COVID-19后或在症状出现后的5天内，应尽快服用Lagevrio。

错过剂量

如果患者在通常服用时间的10小时内错过一剂Lagevrio，患者应尽快服用，之后恢复正常的给药计划。如果患者错过一次剂量超过10小时，则患者不应服用错过的剂量，而应在定期计划的时间服用下一次剂量。患者不应加倍剂量以弥补错过的剂量。

特殊人群

老年人

无需根据年龄调整Lagevrio的剂量。

肾损害

肾损害患者无需调整剂量。

肝损害

肝损害患者无需调整剂量。

儿科人群

Lagevrio对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。

服用方法

供口服。

患者每天两次每次服用4粒胶囊，持续5天。

Lagevrio 200mg胶囊可与或不与食物一同服用。

该胶囊应与足量液体（如一杯水）一起整体吞咽。不得打开、压碎或咀嚼该胶囊。

规格：

胶囊，200mg

不良反应：

安全性摘要

一项3期试验研究了使用molnupiravir治疗的轻度至中度COVID-19受试者（n=386），在其中期分析中，治疗期间和最后一次给药后14天内，最常见的不良反应（≥1%的受试者）为腹泻（3%）、恶心（2%）、头晕（1%）和头痛（1%），所有这些不良反应均为1级（轻度）或2级（中度）。

不良反应列表

下表按系统器官类别和频率列出了不良反应。频率定义如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；不常见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）。

1：不良反应列表

禁忌：

对该药活性物质或任何赋形剂过敏。

注意事项：

钠：该药品每剂量4粒胶囊含有少于1mmol钠（23mg），即基本上“无钠”。

根据有限的可用数据，尚未确定药物相互作用。尚未进行molnupiravir的临床相互作用研究。Molnupiravir在到达体循环之前被水解为n-羟基胞苷（NHC）。NHC的摄取和代谢（代谢为NHC-TP）由内源性嘧啶代谢的相同路径介导。NHC不是主要药物代谢酶或转运体的底物。基于体外研究，molnupiravir和NHC都不是主要药物代谢酶的抑制剂或诱导剂，也不是主要药物转运体的抑制剂。因此，molnupiravir或NHC与联合用药相互作用的可能性被认为是不存在的。

怀孕：没有关于孕妇使用Lagevrio的数据。对动物的研究显示了生殖毒性。怀孕期间不建议使用Lagevrio。有生育潜力的妇女应在治疗期间和最后一剂Lagevrio（molnupiravir）后的4天内使用有效的避孕措施。

哺乳：目前尚不清楚molnupiravir或molnupiravir的任何成分是否存在于母乳中、是否会影响母乳生产，或是否对母乳喂养的婴儿有影响。尚未进行molnupiravir的动物泌乳研究。

基于Lagevrio对婴儿的潜在不良反应，在治疗期间和最后一剂Lagevrio后4天内不建议母乳喂养。

生育：NHC暴露分别约为人类推荐剂量（RHD）暴露的2倍和6倍，对大鼠的雌性或雄性生育能力没有影响。

尚未研究该药对驾驶和使用机器能力的影响。

没有人类服用过量Lagevrio的案例。过量服用Lagevrio的治疗应包含一般支持措施，包括监测患者的临床状态。血液透析预计不会有效消除NHC。

贮藏：

本药品不需要任何特殊的储存条件。保存在原包装中。

作用机制：

Molnupiravir是一种前药，代谢为核糖核苷类似物N-羟基胞苷（NHC），它分布在细胞中，在细胞中被磷酸化，形成具有药理活性的核糖核苷三磷酸（NHC-TP）。NHC-TP通过一种被称为病毒性错误灾难的机制发挥作用。病毒RNA聚合酶将NHC-TP掺入病毒RNA，导致病毒基因组中错误的积累，从而抑制复制。

抗病毒活性：

NHC在针对SARS-CoV-2病毒的细胞培养试验中很活跃，在A-549细胞中的50%有效浓度（EC50）介于0.67至2.66µM之间，而在Vero E6细胞中则介于0.32至2.03µM之间。NHC对SARS-CoV-2变异株B.1.1.7（Alpha）、B.1351（Beta）、P.1（Gamma）和B.1.617.2（Delta）具有相似的活性，EC50值分别为1.59、1.77和1.32以及1.68µM。当NHC与阿巴卡韦、恩曲他滨、羟氯喹、拉米夫定、奈非那韦、瑞德西韦、利巴韦林、索非布韦或替诺福韦联合进行试验时，未观察到NHC对SARS-CoV-2的体外抗病毒活性受到影响。

药效学效应：

NHC和细胞内NHC-TP与抗病毒疗效之间的关系尚未进行临床评估。

耐药性：

在评估molnupiravir治疗COVID-19的2期临床试验中，未发现SARS-CoV-2病毒中与NHC耐药性相关的氨基酸替代物。在细胞培养中评估SARS-CoV-2病毒对NHC耐药性选择的研究尚未完成。

安全与疗效：

LAGEVRIO (Molnupiravir）是全球第1个获批用于治疗成人轻度至中度新冠病毒感染的口服抗病毒药物。此次批准主要基于III期MOVe-OUT研究的数据。初次治疗的患者分别服用molnupiravir和安慰剂，molnupiravir治疗组在29天内的住院/死亡比例为7.3%（28/385），安慰剂对照组为14.1%（53/377），p=0.0012。molnupiravir治疗组的住院和死亡风险降低了50%，而且在29天内未见患者死亡报告，安慰剂对照组报告8例患者死亡。

安全性方面，Molnupiravir治疗组任何不良事件的发生率与安慰剂组相似（35% vs 40%），药物治疗相关不良事件发生率同样具有可比性（12% vs 11%）。而且Molnupiravir组因为不良事件终止治疗的患者比例更低（1.3% vs 3.4%）。