芬戈莫德（Fingolimod）芬戈利德Fingya中文说明书

芬戈莫德（Fingolimod）芬戈利德Fingya中文说明书:　2020-09-26 23:50收集整理:　药房说明书关注度:　人

芬戈莫德（Fingolimod）剂型

0.25mg，0.5mg 胶囊剂

存储

在室温下避光干燥处保存。不要存放在浴室。请将所有药物远离儿童和宠物。除非另有指示，否则请勿将药物冲入马桶或将其倒入下水道。当产品过期或不再需要时，请正确丢弃该产品。

成人

多发性硬化症/复发性多发性硬化症（MS）

每天1次口服 0.5 mg

剂量> 0.5 mg 不良反应发生率更高且没有其他益处

剂量调整

肝功能不全

轻度至中度：无需调整剂量
严重：监测治疗；严重的肝功能不全，药物可能加倍

肾功能不全

轻度至中度：未评估
严重：某些芬戈莫德代谢物的血药浓度升高（高达13倍）；这些代谢物的毒性尚未得到充分研究

剂量注意事项

开始治疗前进行评估

对患有某些特定疾病的患者进行心脏评估；确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室传导的药物
查看最近的CBC结果
如果患者正在服用抗肿瘤药，免疫抑制药或免疫调节药，或有过使用这些药物的历史，则在开始治疗前应考虑可能的意外的附加免疫抑制作用
测试水痘带状疱疹病毒（VZV）的抗体；建议对抗体阴性的患者开始治疗前先接种VZV疫苗

停药后重新开始治疗

如果在治疗的第一个月后停药> 14天，则应在重新开始时应用相同的首次剂量监测
在治疗的前2周内，建议中断1天或更长时间后进行首次剂量治疗
在治疗的第3和第4周，建议中断> 7天后进行首次剂量治疗

脱髓鞘性多发性神经病（孤儿药）

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的治疗

儿科

多发性硬化症(MS)

适用于≥10岁患者的复发性MS

<10岁：安全性和有效性尚未确立

≥10岁，重量≤40kg：0.25 mg 口服每天

≥10岁，体重> 40千克：0.5mg 口服每天

剂量> 0.5 mg 不良反应发生率更高且没有其他益处

剂量调整

肝功能不全

轻度至中度：无需调整剂量
严重：监测治疗；严重的肝功能不全，药物可能加倍

肾功能不全

轻度至中度：未评估
严重：某些芬戈莫德代谢物的血药浓度升高（高达13倍）；这些代谢物的毒性尚未得到充分研究

剂量注意事项

开始治疗前进行评估

对患有某些特定疾病的患者进行心脏评估；确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室传导的药物
查看最近的CBC结果
如果患者正在服用抗肿瘤药，免疫抑制药或免疫调节药，或有过使用这些药物的历史，则在开始治疗前应考虑可能的意外的附加免疫抑制作用
测试水痘带状疱疹病毒（VZV）的抗体；在对抗体阴性患者进行治疗之前，应建议接种VZV疫苗；如果可能，在开始治疗之前，按照当前的免疫指南完成所有免疫

停药后重新开始治疗

如果在治疗的第一个月后停药> 14天，则应在重新开始时应用相同的首次剂量监测
在治疗的前2周内，建议中断1天或更长时间后进行首次剂量治疗
在治疗的第3和第4周，建议中断> 7天后进行首次剂量治疗

不利反应

> 10％

头痛（25％）
肝转氨酶升高（ALT / GGT / AST）（15％）
恶心（13％）
流感病毒感染（11％）
鼻窦炎（11％）
腹痛（11％）
腹泻（12％）
咳嗽（12％）

1-10％

背痛（10％）
四肢疼痛（10％）
疱疹病毒感染（9％）
呼吸困难（9％）
抑郁症（8％）
高血压（8％）
支气管炎（8％）
鼻窦炎（7％）
头晕（7％）
淋巴细胞减少症（7％）
高血压（6％）
偏头痛（6％）
肠胃炎（5％）
重量减少（5％）
感觉异常（5％）
胫骨感染（4％）
心动过缓（4％）
视力模糊（4％）
眼痛（3％）
脱发（3％）
血液甘油三酸酯增加（3％）
皮肤乳头状瘤（3％）
心动过缓（3％）
带状疱疹（2％）
杂色Tinea（2％）
虚弱（2％）
光化性角化病（2％）
白细胞减少症（2％）
基底细胞癌（2％）

<1％

癫痫发作（0.9％）
黄斑水肿（0.4％）

上市后报告

肝胆疾病：肝损伤

血液和淋巴系统疾病：溶血性贫血和血小板减少

感染：隐球菌感染，人类乳头瘤病毒（HPV），包括乳头瘤，发育异常，疣和与HPV相关的癌症

警告事项

禁忌症

过敏症; 开始治疗时观察到的反应包括皮疹，荨麻疹和血管性水肿

过去6个月内有心梗，不稳定型心绞痛，中风，TIA，失代偿性心力衰竭需要住院或III / IV级心力衰竭的病史

Mobitz II型二级或三级房室传导阻滞或病态窦房结综合征的病史或存在，除非患者具有起搏器功能

基线QTc间隔≥500ms

与Ia类或III类抗心律不齐药物合用

注意事项

缓慢性心律失常和房室传导阻滞

心率降低
- 首次给药后，心率（HR）会在一小时内开始下降；在第1天，最大的HR下降通常会在6小时内发生，并在给药后8-10小时恢复到基线水平，尽管没有恢复到基线水平
- 由于生理上的昼夜变化，第一次给药后24小时内会有第二次HR下降；在某些患者中，第二阶段的HR降低比开始的6 hr的降低更为明显
- 患有某些既往疾病的患者（例如，缺血性心脏病，MI，CHF史，心脏骤停史，脑血管疾病，高血压不受控制，症状性心动过缓史，反复晕厥史，严重未经治疗的睡眠呼吸暂停，AV阻滞，窦房性心脏阻滞）可能对芬戈莫德诱发的心动过缓耐受不良，或在首次给药后出现严重的心律失常
- 在开始治疗之前，请接受适当培训的医师对有风险的患者进行评估，如果使用芬戈莫德进行治疗，则应在首次给药后在医疗设施中用连续心电图监测患者过夜
房室传导阻滞
- 启动芬戈莫德后观察到短暂性AV传导延迟
- 传导异常通常是短暂的和无症状的，在治疗的最初24小时内即可解决，但偶尔需要使用阿托品或异丙肾上腺素治疗

传染病

由于淋巴组织中淋巴细胞的可逆螯合，导致外周淋巴细胞计数呈剂量依赖性减少至基线值的20-30％
因此可能会增加威胁生命的致命感染（例如水痘带状疱疹，单纯疱疹或隐球菌感染）的危险，包括致命的脑膜炎，脑炎和多器官衰竭
在解决之前，请不要主动进行急性或慢性感染。在开始治疗之前，应准备最近的CBC（即在6个月内或终止先前治疗后）
没有确凿的水痘病史或没有完整的水痘带状疱疹疫苗（VZV）疫苗接种记录的患者，应在开始治疗前检查其VZV抗体
建议在治疗开始前对抗体阴性的患者进行疫苗接种；将治疗推迟1个月，以使疫苗完全生效
严重感染的上市后报告包括机会致病菌，包括病毒约翰·坎宁安病毒（JCV），单纯疱疹病毒1和2，水痘带状疱疹病毒），真菌（例如隐球菌）和细菌（例如非典型分枝杆菌）；症状和体征与上述任何感染相符的患者应立即进行诊断评估和治疗
卡波西肉瘤病例报道；症状或体征与卡波济肉瘤相符的患者应及时进行诊断评估和处理
报告了人类乳头瘤病毒（HPV）感染，包括乳头瘤，不典型增生，疣和与HPV相关的癌症；在开始治疗之前应考虑针对HPV的疫苗接种，并考虑疫苗接种建议；对于使用免疫抑制疗法的患者，按照护理标准，建议进行癌症筛查，包括帕潘尼古拉（Pap）测试

进行性多灶性白质脑病（PML）

进行性多灶性白质脑病（PML）的报告；症状多种多样，包括突然发作的剧烈头痛，精神状态改变，进行性单侧无力，笨拙，视力障碍和癫痫发作
症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性中风或脑出血，诊断和治疗延迟可能导致永久性神经系统后遗症
MRI扫描可在症状出现之前发现脑部病变。大多数病例在治疗2年后发生

黄斑水肿

增加黄斑水肿的风险（有或没有视觉症状）
在开始治疗之前以及开始治疗后3-4个月或治疗期间患者报告视力障碍后的任何时间，对所有患者进行眼底检查，包括黄斑
糖尿病或葡萄膜炎病史增加了黄斑水肿的风险

后可逆性脑病综合征（PRES）

成人少见的后可逆性脑病综合征（PRES）病例
报告的症状包括严重头痛的突然发作，精神状态改变，视力障碍和癫痫发作
症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性中风或脑出血
启动芬戈莫德后观察到短暂性AV传导延迟
传导异常通常是短暂的和无症状的，在治疗的最初24小时内即可解决，但偶尔需要使用阿托品或异丙肾上腺素治疗
延迟诊断和治疗可能会导致永久性神经系统后遗症；如果怀疑PRES，则停止治疗

呼吸作用

芬戈莫德启动后1个月观察到FEV 1的剂量依赖性降低和一氧化碳（DLCO）的扩散肺活量
如果临床上有适应症，应在治疗期间进行肺功能的肺功能评估和DLCO评估

肝损伤

报告肝细胞和/或胆汁淤积性肝炎的肝损伤
在开始治疗之前，应掌握近期（即最近6个月内）的转氨酶和胆红素水平
如果症状表现出提示肝功能异常（例如，无法解释的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食，黄疸和/或尿黑），请监测肝酶和胆红素
监测患者是否有任何肝损伤的体征和症状；报告有可能指示肝损伤的症状的患者，应立即测量肝转氨酶和胆红素水平，包括新的或加剧的疲劳，厌食，右上腹部不适，尿黑或黄疸；报告需要肝移植的急性肝衰竭病例
定期获取转氨酶水平和总胆红素水平，直到治疗终止后两个月
如果发现患者的丙氨酸转氨酶（ALT）水平大于参考范围的三倍，而血清总胆红素大于参考范围的两倍，则中断治疗；如果无法确定迹象和症状的合理替代病因，则不要恢复治疗；这些患者有严重的药物性肝损伤的风险
如果确认严重肝损伤，则中止治疗

胎儿风险

根据动物研究，可能会造成胎儿伤害
从体内清除芬戈莫德大约需要2个月的时间；因此，有生育能力的妇女应在停止治疗期间和停止治疗后两个月内使用有效的避孕方法避免怀孕（请参阅怀孕）

血压升高

在对照临床试验中，使用芬戈莫德0.5 mg治疗的成年人在开始使用后约1个月后发现收缩压平均升高约3 mmHg，舒张压平均升高约2 mmHg，并且持续进行持续治疗
在治疗过程中监控血压

皮肤恶性肿瘤

增加基底细胞癌（BCC）和黑色素瘤的风险
黑色素瘤和默克尔细胞癌报道上市后
建议所有患者，特别是有皮肤癌危险因素的患者，定期进行皮肤检查
劝告患者及时评估可疑的皮肤病变，并保护自己免受日光和紫外线照射

免疫系统的影响

芬戈莫德保留在血液中，并在最后一剂后长达2个月具有药效学作用，包括减少淋巴细胞计数
停药后1-2个月内淋巴细胞计数恢复正常
由于持续的药效学作用，在此期间开始使用其他药物需要考虑与伴随给药相同的考虑因素（例如，附加的免疫抑制作用）

过敏反应

已有过敏反应，包括皮疹，荨麻疹和血管性水肿
对芬戈莫德或其任何赋形剂有过敏史的患者禁忌

停药后残障严重增加

停用芬戈莫德后，残疾严重增加，并伴有多个新的MRI病变
上市后报告描述，在大多数情况下，患者在停止使用芬戈莫德之前未恢复其功能状态
残疾的发作通常发生在停药后的12周内，但据报道直至24周后

肿瘤性多发性硬化

在治疗期间和停药后影像学检查发现MS复发并伴有肿瘤性脱髓鞘病变
在接受治疗的患者中，大多数报告的肿瘤性MS病例已在开始治疗后的前9个月内发生，但可能在治疗期间的任何时间发生
在停止治疗后的头4个月内还报告了肿瘤活性MS病例
当在治疗期间，特别是在开始治疗期间或停药后发生严重的MS复发时，应考虑使用Tumefactive MS，以促进影像学评估和开始适当的治疗
报告有黑色素瘤，鳞状细胞癌和默克尔细胞癌

药物相互作用概述

CYP4F2和其他可能的CYP4F同工酶的抑制剂或诱导剂可能会改变芬戈莫德的暴露
与酮康唑（一种强效的CYP3A和CYP4F抑制剂）合用会使芬戈莫德的血药浓度增加1.7倍。如果共同使用，请密切监视
抗肿瘤，免疫抑制或免疫调节疗法
- 如果与抗肿瘤药，免疫抑制剂或免疫调节剂合用，可能会加重全身性免疫抑制
- 从具有长期免疫作用的药物（例如那他珠单抗，特立氟米特，米托蒽醌）换药时，避免意外的加性免疫抑制
疫苗
- 芬戈莫德降低对疫苗接种的免疫反应；停用芬戈莫德期间和之后的两个月内，疫苗接种的效果可能较差
- 在感染期间和治疗后的两个月内，避免使用减毒活疫苗，因为存在感染风险
- 如果可能，在开始使用芬戈莫德之前，应按照现行的免疫指南，对儿科患者进行所有免疫接种的最新检查
QT延长药
- 未对使用延长QT间隔的药物治疗的患者进行过研究，这些药物与心动过缓患者的尖端扭转型扭转性室速相关
- 由于芬戈莫德的治疗开始会导致心率降低并可能延长QT间隔，因此应在医疗机构中连续进行ECG监测过夜，以延长QT延长药物的已知已知发生扭转性脉动的危险
减慢HR或AV传导的药物
- 使用减慢心率或房室传导的药物（例如，β受体阻滞剂，地高辛或减慢心率的钙通道阻滞剂[地尔硫卓，维拉帕米]）同时治疗的经验有限
- 芬戈莫德可能导致心律降低；因此，在芬戈莫德起始期间与上述药物合用可能与严重的心动过缓或心脏传导阻滞有关
- 在开具芬戈莫德之前，请医生就开具这些药物的建议咨询可能转用不会减慢HR或AV传导的药物
- 首次服用芬戈莫德后，不能改行的患者应进行隔夜连续心电监护