Rydapt（Midostaurin）米哚妥林中文说明书
Rydapt（Midostaurin）米哚妥林剂型
胶囊 为25mg
口服管理
每天服用两次，每次约12小时
治疗前给予预防性止吐药，以减少恶心和呕吐的风险
燕子胶囊整个; 不要打开或压碎胶囊
如果与可延长QT间期的药物共同施用，则考虑通过ECG进行QT间期评估
错过或呕吐剂量
- 不要再服用另一粒胶囊来弥补剂量
- 在通常的预定时间服用下一剂
存储
储存在25°C（77°F）; 允许的温度为15-30°C（59-86°F）
存放在原包装中以防潮
急性髓性白血病（AML）
与标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固化疗相结合，适用于新诊断的急性髓性白血病（AML）成人FLT3突变阳性
每天用阿糖胞苷和柔红霉素诱导的第8-21天用50 mg 口服 每天2次（间隔12小时）和用高剂量阿糖胞苷巩固的每个周期的第8-21天
饭前服用
系统性肥大细胞增多症（SM）
适用于具有侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），伴有血液肿瘤（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）的系统性肥大细胞增多症的成人
100毫克口服 每天2次（间隔12小时）与饭前服用
继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量调整（ASM，SM-AHN，MCL）
ANC <1 x 10 ^ 9 / L（无MCL）或ANC <0.5 x 10 ^ 9 / L，基线ANC为0.5-1.5 x 10 ^ 9 / L
- 中断剂量直至ANC≥1×10 ^ 9 / L，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
- 如果低ANC持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止
血小板计数<50 x 10 ^ 9 / L（无MCL）或<25 x 10 ^ 9 / L，基线为25-75 x 10 ^ 9 / L
- 中断给药直至血小板计数≥50×10 ^ 9 / L，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
- 如果低血小板计数持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止使用
血红蛋白<8 g / L（无MCL）或危及生命的贫血，基线为8-10 g / L.
- 中断给药直至血红蛋白≥8g/ L，然后恢复50 mg 每天2次; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
- 如果低血小板计数持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止使用
尽管有最佳的止吐疗法，但仍有3至4级恶心和/或呕吐
- 中断给药3天（6剂），然后恢复50毫克每天2次; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
其他3至4级非血液学毒性
- 中断剂量直至事件已解决至≤2级，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
剂量注意事项
治疗前给予预防性止吐药，以减少恶心和呕吐的风险
AML 急性髓性白血病
- 使用限制：未表示为AML的单药诱导治疗
- 基于FLT3突变阳性的存在，选择用于治疗AML的患者
ASM，SM-AHN和MCL
- 在前4周至少每周监测一次患者的毒性，接下来的8周每隔一周监测一次，并在治疗后每月监测一次
不良反应
> 10％（AML）
- 恶心（83％）
- 发热性中性粒细胞减少症（83％）
- 低钙血症（74％）
- ALT增加，所有等级（71％）
- 粘膜炎（66％）
- 呕吐（61％）
- 头痛（46％）
- 瘀点（36％）
- 肌肉骨骼疼痛（33％）
- 鼻出血（28％）
- 器械相关感染（24％）
- 高钠血症（21％）
- 上呼吸道感染（20％）
- 高血糖（20％）
- ALT增加，3级和4级（20％）
- 痔疮（15％）
- 关节痛（14％）
- 多汗症（14％）
- 延长aPTT（13％）
- 肾功能不全（12％）
- 失眠（12％）
> 10％（SM）
- 恶心（82％）
- 高血糖（80％）
- 呕吐（68％）
- 淋巴细胞减少症（66％）
- 白细胞减少症（61％）
- 贫血（60％）
- 腹泻（54％）
- 血小板减少症（50％）
- 中性粒细胞减少症（49％）
- 水肿（40％）
- 碱性磷酸酶增加（39％）
- 低钙血症（39％）
- 脂肪酶增加（37％）
- 高尿酸血症（37％）
- GGT增加（35％）
- 肌肉骨骼疼痛（35％）
- 低钠血症（34％）
- AST增加（32％）
- ALT增加（31％）
- 疲劳（34％）
- 腹痛（34％）
- 上呼吸道感染（30％）
- 高胆红素血症（29％）
- 低蛋白血症（27％）
- 发火（27％）
- 便秘（29％）
- 头痛（26％）
- 低钾血症（25％）
- 肌酐增加（25％）
- 高钾血症（23％）
- 呼吸困难（23％）
- 低磷血症（22％）
- 淀粉酶增加（20％）
- 低镁血症（20％）
- 关节痛（19％）
- 咳嗽（18％）
- 尿路感染（16％）
- 胃肠道出血（14％）
- 皮疹（14％）
- 头晕（13％）
- 胸腔积液（13％）
- 鼻出血（12％）
- QT延长（11％）
- 失眠（11％）
- 肾功能不全（11％）
1-10％（AML）
- 高尿酸血症（8％）
- 高血压（8％）
- 蜂窝织炎（7％）
- 真菌感染（7％）
- 皮肤干燥（7％）
- 体重增加（7％）
- 胸腔积液（6％）
- 血栓形成（5％）
- 震颤（4％）
- 心包积液（4％）
- 高钙血症（3％）
- 眼睑水肿（3％）
1-10％（SM）
- 肺炎（10％）
- 疱疹病毒感染（10％）
- 脓毒症（9％）
- 低血压（9％）
- 发热性中性粒细胞减少症（8％）
- 注意力不集中（7％）
- 震颤（6％）
- 血肿（6％）
- 心力衰竭（6％）
- 支气管炎（6％）
- 消化不良（6％）
- 体重增加（6％）
- 挫伤（6％）
- 蜂窝织炎或丹毒（5％）
- 眩晕（5％）
- 寒战（5％）
- 口咽痛（4％）
- 心肌梗死或缺血（4％）
- 超敏反应（4％）
- 精神状态变化（4％）
- 肺水肿（3％）
- 胃炎（3％）
- 间质性肺病或肺炎（2％）
禁忌
过敏症; 反应包括过敏性休克，呼吸困难，潮红，胸痛和血管神经性水肿（如气道或舌头肿胀，有无呼吸障碍）
注意事项
间质性肺病和肺炎的病例，有些致命，单药治疗或化疗联合报道; 监测肺部症状; 如果发生间质性肺病或肺炎的体征或症状而没有感染性病因，则停药
根据其作用机制和动物繁殖研究结果，midostaurin可能会对孕妇造成胎儿伤害（见妊娠）
药物相互作用概述
- 主要由CYP3A4代谢
-
强CYP3A4抑制剂
- 与强CYP3A抑制剂共同给药可能会增加midostaurin浓度和毒性风险考虑不会强烈抑制CYP3A活性的替代疗法
- 或者，如果共同给药，则监测不良反应风险增加，特别是在治疗的第一周
-
强CYP3A诱导剂
- 与强CYP3A诱导剂共同给药可降低midostaurin浓度并降低疗效
- 避免与强CYP3A诱导剂共同给药
