骨髓纤维化新药Vonjo（帕克替尼）pacritinib胶囊FDA获批

2022 年 2 月 28 日 /美通社/ -- CTI BioPharma Corp.（纳斯达克股票代码：CTIC）今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Vonjo (pacritinib) 用于治疗中度或高危原发性成人患者或继发性（真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化，血小板计数低于 50 × 10 9 /L。Vonjo 是一种新型口服激酶抑制剂，对 JAK2 和 IRAK1 具有特异性，但不抑制 JAK1。Vonjo 的推荐剂量是 200 毫克，每天两次口服。Vonjo 是第一个获批的专门针对细胞减少性骨髓纤维化患者需求的疗法。

 

“今天对 Vonjo 的批准为患有细胞减少性骨髓纤维化的骨髓纤维化患者建立了新的护理标准，”纽约西奈山伊坎医学院 Tisch 癌症研究所医学、血液学和内科肿瘤学副教授 John Mascarenhas 医学博士说. “伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化（定义为血小板计数低于 50 × 10 9 /L）已被证明会导致不良的生存结果以及衰弱症状。有限的治疗选择使这种疾病成为一个亟待满足的医疗需求领域。我很高兴看到现在为这些患者提供了一种新的、有效和安全的治疗选择。”

 

“在美国，大约有 21,000 名骨髓纤维化患者，其中三分之二患有血细胞减少症（血小板减少症或贫血症），这通常是由其他已批准疗法的毒性引起的。严重的血小板减少症，定义为血小板计数低于 50 × 10 9/L，发生在三分之一的骨髓纤维化人群中，预后特别差。随着 Vonjo 的批准，我们很高兴现在能够提供一种专门批准用于细胞减少性骨髓纤维化患者的新疗法。在我们与 DRI 的债务和特许权使用费交易之后，我们为商业启动提供了充足的资金，我们期待在 10 天内为患者提供 Vonjo，这是针对细胞减少性骨髓纤维化患者的潜在最佳治疗，”Adam R. Craig 说, MD, Ph.D., CTI Biopharma 总裁兼首席执行官。 “我要感谢使 Vonjo 临床试验成为可能的患者、护理人员、临床试验人员和研究人员。我也感谢 CTI 团队的辛勤工作和奉献精神以及他们对患者需求的关注。”

 

加速批准基于 Vonjo 在骨髓纤维化患者（血小板计数小于或等于 100 × 10 9 /L）中的关键 3 期 PERSIST-2 研究的疗效结果。患者按 1:1:1 随机分配接受 Vonjo 200 mg 每日两次 (BID)、Vonjo 400 mg 每日一次 (QD) 或最佳可用疗法 (BAT)。允许先前的 JAK2 抑制剂治疗。在这项研究中，在基线血小板计数低于 50 × 10 9的患者队列中/L 接受 pacritinib 200 mg BD 治疗的患者中，29% 的患者脾脏体积减少至少 35%，而接受包括鲁索替尼在内的最佳可用疗法的患者中有 3% 的患者脾脏体积减少了至少 35%。作为加速批准的一部分，CTI 需要在验证性试验中描述临床益处。为了满足这一批准后的要求，CTI 计划完成 PACIFICA 试验，预计在 2025 年年中取得结果。

 

Vonjo 200 mg 每天两次后最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、血小板减少、恶心、贫血和外周水肿。Vonjo 200 mg 每天两次后最常见的严重不良反应 (≥3%) 是贫血、血小板减少症、肺炎、心力衰竭、疾病进展、发热和皮肤鳞状细胞癌。

 

CTI 致力于支持骨髓纤维化患者并消除获取障碍。作为该承诺的一部分，CTI 建立了 CTI Access，这是一个患者支持计划，为符合条件的患者提供报销和经济援助计划。欲了解更多信息，请访问 www.CTIaccess.com。

 

根据先前宣布的与 DRI Healthcare Trust 的债务和特许权使用费交易的条款， FDA 对 Vonjo 的批准触发了 DRI 以 6000 万美元收购 Vonjo 的分级特许权使用费。交易所得将由 CTI 用于资助 Vonjo 的推出。截至 2021 年 12 月 31 日，CTI 的现金和现金等价物约为 6500 万美元。

 

关于 Vonjo (pacritinib)
 

Pacritinib 是一种口服激酶抑制剂，具有针对野生型 Janus 相关激酶 2 (JAK2)、突变型 JAK2 V617F形式和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的活性，这有助于多种细胞因子的信号传导和生长对造血和免疫功能很重要的因素。骨髓纤维化通常与 JAK2 信号失调有关。Pacritinib 对 JAK2 的抑制活性高于其他家族成员 JAK3 和 TYK2。在临床相关浓度下，pacritinib 不抑制 JAK1。Pacritinib 对其他细胞激酶（如 CSF1R 和 IRAK1）具有抑制活性，其临床相关性尚不清楚。

 

Vonjo 适用于治疗血小板计数低于 50 × 10 9 /L的中度或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化的成人。该适应症是在基于脾体积减少的加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

 

重要的 Vonjo 安全信息
 

出血：
 

在 Vonjo 治疗的血小板计数 <100 × 10 9 /L 的患者中发生严重 (11%) 和致命 (2%) 出血。血小板计数<50 × 10 9 /L的 Vonjo 治疗患者发生严重 (13%) 和致命 (2%) 出血。接受 Vonjo 治疗的患者中有 15% 发生 ≥3 级出血事件（定义为需要输血或侵入性干预），而在对照组治疗的患者中发生率为 7%。由于出血，VONJO 剂量减少、剂量中断或永久停药分别发生在 3%、3% 和 5% 的患者中。

 

避免在活动性出血患者中使用 Vonjo，并在任何计划的手术或侵入性手术前 7 天保持 Vonjo。根据临床指示，定期评估血小板计数。使用治疗中断和医疗干预来管理出血。

 

腹泻：
 

Vonjo 导致大约 48% 的患者腹泻，而在对照组接受治疗的患者中这一比例为 15%。Vonjo 治疗患者的中位消退时间为 2 周。报告的腹泻发生率随着时间的推移而下降，41% 的患者在治疗的前 8 周报告腹泻，第 8 周至第 16 周为 15%，第 16 周至第 24 周为 8%。腹泻导致 3% 的 Vonjo 患者中断治疗- 治疗的患者。Vonjo 治疗的患者均未报告导致治疗中断的腹泻。用 Vonjo 治疗的患者中有 2% 发生严重腹泻不良反应，而对照组患者则没有此类不良反应。

 

在开始 Vonjo 治疗之前控制已存在的腹泻。使用止泻药、补液和调整剂量来控制腹泻。在症状首次出现时立即使用抗腹泻药物治疗腹泻。尽管有最佳支持治疗，但仍需中断或减少严重腹泻患者的 Vonjo 剂量。

 

血小板减少症：
 

VONJO 可导致血小板减少症恶化。由于 2% 的预先存在中度至重度血小板减少症（血小板计数 <100 × 10 9 /L）的患者的血小板减少症恶化，Vonjo 的剂量减少了。由于 2% 的既往患有严重血小板减少症（血小板计数 <50 × 10 9 /L）的患者的血小板减少症恶化，Vonjo 的剂量减少了。

 

在 Vonjo 治疗前和治疗期间有临床指征时监测血小板计数。在血小板减少症临床显着恶化持续超过 7 天的患者中中断 Vonjo。一旦毒性消失，以最后一次给药剂量的 50% 重新启动 VONJO。如果毒性再次发生持有 Vonjo。一旦毒性消失，以最后一次给药剂量的 50% 重新启动 Vonjo。

 

QT 间期延长：
 

Vonjo 可导致 QTc 间期延长。Vonjo 治疗患者的 QTc 延长 > 500 毫秒高于对照组患者（1.4% 对 1%）。在 Vonjo 治疗的患者中，QTc 从基线增加 60 毫秒或更高的幅度大于对照组患者（1.9% 对 1%）。3.8% 的 Vonjo 治疗患者和 2% 的对照组患者报告了 QTc 延长的不良反应。没有报告尖端扭转型室速病例。

 

避免在基线 QTc > 480 毫秒的患者中使用 Vonjo。避免与 Vonjo 联合使用具有显着 QTc 延长潜力的药物。在 Vonjo 治疗之前和期间纠正低钾血症。使用 VONJO 中断和电解质管理来管理 QTc 延长。

 

主要不良心脏事件 (MACE)：
 

另一种 Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂增加了类风湿性关节炎患者发生 MACE 的风险，包括心血管死亡、心肌梗塞和中风（与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比），这是一种疾病未指明 Vonjo。

 

在开始或继续使用 Vonjo 治疗之前考虑个体患者的益处和风险，特别是对于当前或过去吸烟者和具有其他心血管危险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

 

血栓形成：
 

另一种 JAK 抑制剂增加了类风湿性关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成（与使用 TNF 阻滞剂治疗的患者相比），Vonjo 不适用于这种情况。

 

应及时对有血栓形成症状的患者进行评估和适当治疗。

 

继发性恶性肿瘤：
 

另一种 JAK 抑制剂增加了类风湿性关节炎患者患淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险，不包括非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)（与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比），这是 Vonjo 不适用的疾病。目前或过去吸烟的患者面临额外增加的风险。

 

在开始或继续使用 Vonjo 治疗之前考虑个体患者的益处和风险，特别是对于已知恶性肿瘤（成功治疗的 NMSC 除外）的患者、发生恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。

 

感染风险：
 

另一种 JAK 抑制剂增加了骨髓增生性肿瘤患者严重感染的风险（与最佳可用疗法相比）。使用 Vonjo 治疗的患者可能会发生严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。延迟开始使用 Vonjo 治疗，直到活动性严重感染得到解决。观察接受 Vonjo 的患者是否有感染迹象和症状，并及时处理。根据临床指南使用主动监测和预防性抗生素。

 

与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的相互作用：
 

Vonjo 与强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的共同给药是禁忌的。避免将 Vonjo 与中度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂同时使用。

 

27% 接受 Vonjo 200 mg 每日两次的患者因不良反应而中断药物治疗，而接受 BAT 治疗的患者为 10%。接受 Vonjo 200 mg 每天两次的患者中有 12% 的患者因不良反应而减少剂量，而接受 BAT 治疗的患者为 7%。15% 接受 Vonjo 200 mg 每日两次的患者因不良反应而永久停药，而接受 BAT 治疗的患者为 12%。

 

关于骨髓
 

纤维化 骨髓纤维化是一种骨髓癌，会导致纤维瘢痕组织的形成，并可能导致血小板减少和贫血、虚弱、疲劳以及脾脏和肝脏肿大。在美国，大约有 21,000 名骨髓纤维化患者，其中 7,000 名患有严重的血小板减少症（定义为血小板计数低于 50 × 10 9 /L）。严重的血小板减少症与较差的生存率和高症状负担相关，并且可能由于疾病进展或其他 JAK2 抑制剂（如 JAKAFI 和 INREBIC）的药物毒性而发生。

 

关于 CTI BioPharma Corp.
 

我们是一家商业生物制药公司，专注于血液相关癌症的新型靶向疗法的收购、开发和商业化，为患者及其医疗保健提供者提供独特的好处。CTI 有一个 FDA 批准的产品 Vonjo（帕克替尼），一个 JAK2 和 IRAK1，它可以避免 JAK1。Vonjo 被批准用于治疗血小板计数低于 50 × 10 9 /L的中度或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化的成人。作为上市后要求，CTI 正在对患有骨髓纤维化和严重血小板减少症的患者进行 Vonjo 的 3 期 PACIFICA 研究。

Vonjo 是 CTI BioPharma Corp 的商标。