哮喘新药Tezspire (tezepelumab-ekko) 注射液FDA获批

阿斯利康 (AstraZeneca) 和安进 (Amgen) 的 Tezspire (tezepelumab-ekko) 已在美国获批用于 12 岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

 

Tezspire在美国食品和药物管理局 (FDA) 的优先审查后获得批准，并基于 PATHFINDER 临床试验计划的结果。该申请包括关键 NAVIGATOR III 期试验的结果，在该试验中，与安慰剂相比，当添加到标准治疗中时，Tezspire在重度哮喘患者的每个主要和关键次要终点上均表现出优势。

 

Tezspire是治疗严重哮喘的一流生物制剂，通过靶向胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)，一种上皮细胞因子，在炎症级联反应的顶端起作用。2-5它是第一个也是唯一一个在 II 期和 III 期临床试验中持续显着减少哮喘发作的生物制剂，该试验包括广泛的严重哮喘患者，而不管关键生物标志物，包括血液嗜酸性粒细胞计数、过敏状态和呼出气一氧化氮分数(FeNO)。2,3,6-13 Tezspire是唯一被批准用于重度哮喘的生物制剂，在其批准的标签内没有表型（例如嗜酸性粒细胞或过敏性）或生物标志物限制。

 

英国伦敦皇家布朗普顿医院肺科主任兼 NAVIGATOR 试验的首席研究员 Andrew Menzies-Gow 教授说：“由于严重哮喘的复杂性和异质性，尽管最近取得了进展，但许多患者继续经历频繁的恶化、住院风险增加和生活质量显着降低。Tezspire代表了许多患者急需的新疗法，这些患者仍然得不到足够的服务，并继续与严重的、不受控制的哮喘作斗争。”

 

 

Allergy & Asthma Network 总裁兼首席执行官、全球过敏和呼吸道患者平台总裁 Tonya Winders 说：“严重的哮喘继续对全球 3400 万患有这种疾病的人中的许多人产生虚弱的影响，影响他们的呼吸和限制日常生活的各个方面。Tezspire的批准对于哮喘社区来说是一个期待已久的好消息。许多患有严重哮喘的人第一次有机会接受治疗，而不管他们的炎症是什么原因。”

 

阿斯利康生物制药研发执行副总裁 Mene Pangalos 表示：“今天的积极决定标志着 FDA 首次批准了一种没有表型限制且不考虑生物标志物水平的哮喘生物制剂。随着Tezspire的批准，医生们现在将能够提供一种重要的新疗法，有可能改变对广大重症哮喘患者的护理。”

 

在临床研究中，接受Tezspire治疗的患者最常见的不良反应是咽炎、关节痛和背痛。

 

NAVIGATOR III 期试验的结果于2021 年 5 月发表在 《新英格兰医学杂志》上。 NAVIGATOR 试验中Tezspire和安慰剂组之间的安全性结果没有临床意义的差异。

 

Tezspire的申请获得了优先审查，该指定授予通过证明安全性或有效性改进、预防严重疾病或提高患者依从性而提供优于现有选择的药物的申请。

 

Tezspire正在欧盟、日本和世界其他几个国家接受监管审查。

 

重度哮喘

 

哮喘是一种异质性疾病，影响全球约 3.39 亿人。15,16大约 10% 的哮喘患者患有严重的哮喘。16,17尽管使用了吸入性哮喘控制药物、目前可用的生物疗法和口服皮质类固醇 (OCS)，但许多严重的哮喘患者仍未得到控制。16-18由于重度哮喘的复杂性，许多患者的炎症驱动因素不明确或存在多种原因，因此可能不符合当前生物药物的条件或对其反应良好。

 

严重的、不受控制的哮喘使患者变得虚弱，患者经常出现恶化、肺功能严重受限和生活质量下降。16,17,21重度哮喘患者的死亡风险增加，与持续性哮喘患者相比，哮喘相关住院风险增加两倍。22-24还有一个重大的社会经济负担，这些患者约占哮喘相关费用的 50%。

 

临床试验

 

除了 IIb 期 PATHWAY 试验外，PATHFINDER 计划还包括两项 III 期试验，NAVIGATOR 2,26和 SOURCE。27,28该计划还包括额外的机械和长期安全试验。

 

NAVIGATOR 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，针对患有严重、不受控制的哮喘的成人（18-80 岁）和青少年（12-17 岁），他们正在接受标准护理 (SoC)。SoC 是用中或高剂量吸入皮质类固醇加至少一种额外的控制药物治疗，有或没有每日 OCS 治疗。试验人群包括高（≥300 个细胞/微升）和低（<300 个细胞/微升）血嗜酸性粒细胞计数的患者比例大致相等。该试验包括 5 至 6 周的筛选期、52 周的治疗期和 12 周的治疗后随访期。在整个试验过程中，所有患者都没有改变地接受了他们的处方控制药物。

 

 

主要疗效终点是 52 周治疗期间的年化哮喘加重率 (AAER)。关键的次要终点包括Tezspire对肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量的影响。

 

作为预先指定分析的一部分，还在按基线血液嗜酸性粒细胞计数、FeNO 水平和血清特异性免疫球蛋白 E (IgE) 状态（常年空气过敏原敏感性阳性或阴性）分组的患者中评估了 52 周内的 AAER。2这些是临床医生用来告知治疗方案的炎症生物标志物，并涉及分析患者血液（嗜酸性粒细胞/IgE）和呼出空气（FeNO）的测试。

 

在 NAVIGATOR 试验中，Tezspire和安慰剂组之间的安全性结果没有临床意义的差异。2 Tezspire最常报告的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。

 

NAVIGATOR 是首个以 TSLP 为靶点的 III 期试验，该试验显示无论嗜酸性粒细胞是否存在重度哮喘患者的获益。2这些结果支持 FDA于 2018 年 9 月授予Tezspire 的突破性疗法认定，用于治疗无嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘患者。2021 年 7 月，Tezspire是第一个也是唯一一个在美国获得 FDA 优先审查用于治疗哮喘的生物制剂。

 

参与我们 III 期试验的患者有资格继续在 DESTINATION 进行，这是一项评估长期安全性和有效性的 III 期扩展试验。

 

特兹塔

 

Tezspire（tezepelumab）由阿斯利康与 Amgen 合作开发，作为一种潜在的一流人源单克隆抗体，可抑制 TSLP 的作用，TSLP 是一种关键的上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶部，在启动过程中至关重要与严重哮喘相关的过敏性、嗜酸性粒细胞和其他类型的气道炎症的持续存在，包括气道高反应性。3,4 TSLP 的释放是为了响应与哮喘恶化相关的多种触发因素，包括过敏原、病毒和其他空气传播颗粒。3,4 TSLP 在哮喘患者气道中的表达增加，并且与疾病的严重程度相关。3,5阻断 TSLP 可能会阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作并改善哮喘控制。2,3,5 Tezspire在炎症级联反应的顶端发挥作用，无论生物标志物水平如何，都有可能帮助解决广泛的严重哮喘患者群体。2,3

 

Tezspire还在开发其他潜在适应症，包括慢性阻塞性肺疾病、慢性鼻息肉鼻窦炎、慢性自发性荨麻疹和嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE)。2021 年 10 月，tezepelumab 被 FDA 授予孤儿药指定，用于治疗 EoE。

 

安进合作

 

2020 年，安进和阿斯利康更新了 2012 年的Tezspire合作协议。在阿斯利康向安进支付中等个位数的发明专利费后，两家公司将继续平分成本和利润。阿斯利康继续引领开发，安进继续引领制造。合作的所有方面都在联合理事机构的监督下。根据修订后的协议，安进和阿斯利康将在北美共同将Tezspire商业化。Amgen 将记录在美国的产品销售额，AZ 将其在美国的利润份额记录为 Collaboration Revenue。在美国以外，阿斯利康将记录产品销售额，而安进将利润份额记录为其他/合作收入。

 

阿斯利康呼吸与免疫学

 

呼吸和免疫学是生物制药的一部分，是阿斯利康的主要疾病领域之一，是公司的主要增长动力。

 

阿斯利康 (AstraZeneca) 是呼吸护理领域的公认领导者，拥有 50 年的悠久历史。该公司旨在通过专注于早期生物学主导的治疗、消除可预防的哮喘发作并消除 COPD 作为前三大主要死因，从而改变哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 的治疗方式。该公司的早期呼吸研究专注于新兴科学，涉及免疫机制、肺损伤和疾病和神经元功能障碍中的异常细胞修复过程。

 

凭借呼吸和免疫学的共同途径和潜在疾病驱动因素，阿斯利康正在关注从慢性肺病到免疫学驱动疾病领域的科学。公司在免疫学领域不断增长的业务专注于五个具有多种疾病潜力的中晚期特许经营权，领域包括风湿病学（包括系统性红斑狼疮）、皮肤病学、胃肠病学和系统性嗜酸性粒细胞驱动的疾病。阿斯利康在呼吸和免疫学领域的目标是为全球数百万患者实现疾病改善和持久缓解。

 

阿斯利康

AstraZeneca（伦敦证券交易所/STO/纳斯达克股票代码：AZN）是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司，专注于肿瘤、罕见疾病和生物制药领域处方药的发现、开发和商业化，包括心血管、肾脏和代谢以及呼吸与免疫学。阿斯利康总部位于英国剑桥，在 100 多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。