原发性免疫球蛋白A肾病 (IgAN)成人的蛋白尿新药Tarpeyo（布地奈德）FDA获

 (FDA) 已批准Tarpeyo（布地奈德）推迟释放胶囊以减少患有原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 的成人患者的蛋白尿，该肾病有疾病快速进展的风险，通常尿蛋白与肌酐比 (UPCR) ≥1.5g/g。该适应症在加速批准下获得批准。尚未确定 Tarpeyo 是否可以减缓 IgAN 患者的肾功能下降。继续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。

 

这一批准标志着 Calliditas 成功转型为商业阶段的生物制药公司。

 

Calliditas 首席执行官 Renée Aguiar-Lucander 表示：“我们很高兴将第一个也是唯一一个获得 FDA 批准的减少 IgAN 蛋白尿的治疗方法推向市场。“Tarpeyo 代表了一种 FDA 批准的产品，可以帮助这些有疾病快速进展风险的患者。”

 

Tarpeyo 基于在 NeflgArd 关键 3 期研究的 A 部分实现其减少蛋白尿的主要终点而获得加速批准，这是一项正在进行的、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估其有效性和安全性在患有原发性 IgAN 的成人患者中，Tarpeyo 16 mg 每天一次与安慰剂相比。1在经活检证实的 IgAN、eGFR ≥35 mL/min/ 1.73 m 2和蛋白尿（定义为 ≥1 g/天或 UPCR ≥0.8 g/g）且病情稳定的患者中评估 Tarpeyo 的作用最大耐受 RAS 抑制剂治疗的剂量。

 

 

在 9 个月时，服用 Tarpeyo (n=97) 的患者的蛋白尿比基线降低了 34%，而单独服用 RASi (n=102) 的患者减少了 5%。9 个月时 UPCR 主要终点的治疗效果在关键亚组中一致，包括关键人口统计学和基线疾病特征。

 

本研究中最常见的不良反应（≥5%）是高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳和多毛症。请参阅下面的其他重要安全信息。

 

斯坦福大学医学教授兼斯坦福肾小球疾病中心主任Richard Lafayette MD评论说：“IgAN 对许多患者来说是一个艰难的诊断，它会逐渐导致需要透析和/或肾移植。FDA Tarpeyo 的批准现在为患有这种复杂疾病的患者提供了疾病特异性治疗。”

 

Calliditas 首席医疗官Richard Philipson补充说：“Tarpeyo 的开发是为了针对 IgAN 的根本原因。FDA 批准 Tarpeyo 表明我们对患有 IgAN 的患者的坚定不移的奉献精神。我们要感谢参与的患者、研究人员和临床工作人员在塔佩约的研究中。”

 

美国 IGA 肾病基金会的董事兼联合创始人邦妮·施奈德( Bonnie Schneider)评论道：“这不仅对我们的家人而且对我们所服务的所有 IgA 肾病患者来说都是一段艰难的旅程。拥有这种特定于疾病的选择让我们的社区感到非常兴奋。 ”

 

预计 Tarpeyo 将于 2022 年第一季度初在美国上市。为了协助开具 Tarpeyo 处方的患者及其医疗保健提供者，Calliditas 正在推出一项全面的患者支持计划，即 Tarpeyo Touchpoints™。该计划提供旨在帮助患者尽可能轻松地获得治疗的服务、援助和资源。

 

指示和重要安全信息

 

指示

 

Tarpeyo™（布地奈德）缓释胶囊是一种皮质类固醇，适用于减少患有原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 的成人患者的蛋白尿，该肾病有疾病快速进展的风险，通常尿蛋白与肌酐比 (UPCR) ≥ 1.5 g/g。

 

该适应症在基于蛋白尿减少的加速批准下获得批准。尚未确定 Tarpeyo 是否可以减缓 IgAN 患者的肾功能下降。对该适应症的持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。

 

重要安全信息

 

禁忌症：对布地奈德或 Tarpeyo 的任何成分过敏的患者禁用 Tarpeyo。其他布地奈德制剂曾发生严重的超敏反应，包括过敏反应。

 

警告和注意事项

 

 

皮质功能亢进和肾上腺轴抑制：当长期使用皮质类固醇时，可能会出现全身效应，如皮质功能亢进和肾上腺抑制。皮质类固醇可以降低下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴对压力的反应。在患者接受手术或其他压力情况的情况下，建议补充全身皮质类固醇。当停止治疗[参见剂量和给药方法]或在皮质类固醇之间切换时，监测肾上腺轴抑制的迹象。

 

由于口服布地奈德的全身暴露量增加，中度至重度肝功能损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）的患者皮质功能亢进和肾上腺轴抑制的风险可能增加。避免在严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中使用。在中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者中监测皮质功能亢进的体征和/或症状是否增加。

 

免疫抑制的风险：服用抑制免疫系统药物的患者比健康人更容易受到感染。例如，水痘和麻疹在易感患者或使用免疫抑制剂量的皮质类固醇的患者中可能具有更严重甚至致命的病程。避免对活动性或静止性结核病感染患者使用皮质类固醇治疗；未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒或寄生虫感染；或眼部单纯疱疹。避免接触活跃的、容易传播的感染（例如水痘、麻疹）。皮质类固醇治疗可能会降低对某些疫苗的免疫反应。

 

其他皮质类固醇作用： Tarpeyo 是一种全身可用的皮质类固醇，预计会引起相关的不良反应。监测患有高血压、前驱糖尿病、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼、白内障、糖尿病或青光眼家族史或任何其他皮质类固醇可能产生不良影响的疾病的患者。

 

不良反应：在临床研究中，Tarpeyo 最常见的不良反应（发生在 ≥ 5% 的 Tarpeyo 患者中，比安慰剂高 ≥ 2%）是高血压（16%）、外周水肿（14%）、肌肉痉挛（13%） )、痤疮 (11%)、皮炎 (7%)、体重

 

增加 (7%)、呼吸困难 (6%)、面部水肿 (6%)、消化不良 (5%)、疲劳 (5%) 和多毛症 (5%)。

 

药物相互作用：布地奈德是 CYP3A4 的底物。避免与强效 CYP3A4 抑制剂一起使用，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、红霉素和环孢素。避免与 Tarpeyo 一起摄入葡萄柚汁。摄入抑制 CYP3A4 活性的葡萄柚汁会增加布地奈德的全身暴露。

 

在特定人群中使用

 

怀孕：来自已发表病例系列、流行病学研究和孕妇口服布地奈德使用的评论中的可用数据尚未确定严重出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。IgAN 对母亲和胎儿都有风险。暴露于子宫内皮质类固醇（包括布地奈德）的婴儿有发生肾上腺功能减退症的风险。

 

请参阅 Tarpeyo 的完整处方信息。

 

关于塔佩约

 

Calliditas 推出了 Tarpeyo，以减少患有原发性 IgAN 的成人患者的蛋白尿，该患者有疾病快速进展的风险，通常 UPCR ≥1.5g/g。该适应症在基于蛋白尿减少的加速批准下获得批准。尚未确定 Tarpeyo 是否可以减缓 IgAN 患者的肾功能下降。对该适应症的持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。1

 

Tarpeyo 是布地奈德的口服延迟释放制剂，布地奈德是一种具有强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的皮质类固醇，经过大量的首过代谢。Tarpeyo 被设计为 4 毫克延迟释放胶囊，并带有肠溶衣，因此它在到达回肠之前会保持完整。每个胶囊含有布地奈德涂层珠，靶向存在于回肠中的粘膜 B 细胞，包括派尔氏斑，后者负责产生导致 IgA 肾病的半乳糖缺乏 IgA1 抗体 (Gd-Ag1)。目前尚不清楚 Tarpeyo 的疗效在多大程度上是通过回肠的局部作用与全身作用介导的。

 

关于 Neflgard 研究

 

全球临床试验 NeflgArd 是一项正在进行的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估 Tarpeyo 16 mg 每天一次与安慰剂相比在原发性 IgAN 成人患者（N=360）中的疗效和安全性（N=360）除了优化的 RASi 治疗。

 

在活检证实的 IgAN、eGFR ≥ 35 mL/min/1.73 m2 和蛋白尿（定义为≥1 g/天或 UPCR ≥0.8 g/g）且使用稳定剂量的 IgAN 的患者中评估了 Tarpeyo 的作用最大耐受的 RAS 抑制剂治疗。

 

 

研究的 A 部分包括 9 个月的盲法治疗期和 3 个月的随访期。主要终点是 UPCR，eGFR 是次要终点。B 部分是一项确认性验证研究，其中将不进行 Tarpeyo 治疗，将在两年后评估 eGFR。

 

该试验达到了 A 部分的主要目标，即证明与安慰剂相比，每天服用一次 16 毫克的 Tarpeyo 治疗 9 个月后，尿蛋白肌酐比值、UPCR 或蛋白尿在统计学上显着降低。服用 Tarpeyo 加 RASi 的患者 (n=97) 在 9 个月时与基线相比显着降低了 34%，而单独服用 RASi 的患者降低了 5%（n=102），导致 UPCR 降低了 31%（16% 至 42%） p= 0.0001

 

关于原发性免疫球蛋白 A 肾病

 

原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgA 肾病或 IgAN 或伯杰氏病）是一种罕见的、进行性的慢性自身免疫性疾病，它攻击肾脏，当半乳糖缺乏的 IgA1 被自身抗体识别时发生，产生 IgA1 免疫复合物，沉积在肾小球系膜中肾脏。4,5这种在肾脏中的沉积会导致进行性肾脏损伤，并可能导致终末期肾病的临床过程。IgAN 最常在十几岁到 30 多岁之间发展。

关于 Calliditas

 

Calliditas Therapeutics 是一家总部位于瑞典斯德哥尔摩的生物制药公司，专注于识别、开发和商业化孤儿适应症的新疗法，最初专注于具有显着未满足医疗需求的肾脏和肝脏疾病。

 

Calliditas 在纳斯达克斯德哥尔摩（股票代码：CALTX）和纳斯达克全球精选市场（股票代码：CALT）上市。