FDA批准Rezurock(belumosudil) 用于治疗慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 患者

美国食品和药物管理局（FDA）已批准 Rezurock™（belumosudil）200 mg 每天一次（QD）用于用于治疗 12 岁及以上患有慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的成人和儿童患者，该患者在至少两种先前的全身治疗失败后。FDA 授予 Rezurock 突破性治疗指定和优先审查，并根据实时肿瘤学审查 (RTOR) 试点计划审查了新药申请 (NDA)。FDA 比处方药用户费用法案 (PDUFA) 目标日期 2021 年 8 月 30 日提前六周批准了该 NDA。 Rezurock 是第一个也是唯一一个获得 FDA 批准的 ROCK2 小分子抑制剂，ROCK2 是一种调节炎症反应和纤维化的信号通路过程。

 

“Rezurock 代表了数千名 cGVHD 患者的新治疗范式，包括那些具有纤维化等难以治疗的表现的患者，”哈佛医学院医学副教授兼成人干细胞医学主任科里卡特勒医学博士、公共卫生硕士、FRCPC 说Dana-Farber 癌症研究所的细胞移植计划。“Rezurock 已在整个 cGVHD 范围内显示出强大而持久的反应，并且安全且耐受性良好，使患者能够继续接受治疗并从治疗中获得有意义的益处。”

 

FDA 批准 Rezurock 是基于 ROCKstar (KD025-213) 的安全性和有效性结果，这是一项 Rezurock 的随机、开放标签、多中心关键试验，在 cGVHD 患者中接受过两到五种先前的全身治疗。有 65 名患者接受 Rezurock 200 mg 口服 QD 治疗。cGVHD 诊断的中位时间为 25.3 个月，48% 的患者有四个或更多器官受累。患者已经接受了中位数的 3 线之前的全身治疗，78% 的患者对他们的最后一次治疗无效。Rezurock 200 mg QD 在治疗的第 7 周期第 1 天实现了 75% 的总体响应率 (ORR)（95% 置信区间 (CI)：63, 85），6% 实现完全响应，69% 实现部分响应. 首次反应的中位时间为 1.8 个月。62% (62%) 的应答者在应答后至少 12 个月内不需要新的全身治疗。从对慢性 GVHD 的进展、死亡或新的全身治疗的首次反应计算得出的中位反应持续时间为 1.9 个月。ORR 结果得到了 Lee 症状量表 (LSS) 评分（一种慢性 GVHD 症状测量）从基线的临床意义改善的支持，52% 的患者通过治疗的第 7 周期第 1 天。

 

 

“接受 Rezurock 治疗的患者报告 cGVHD 症状有显着改善，这表明治疗不仅导致器官反应，而且使人们感觉更好。这对于症状负担高的慢性疾病非常重要，”医学博士 Stephanie Lee 说, MPH, Fred Hutchinson 癌症研究中心和华盛顿大学医学院教授，​​Fred Hutchinson 长期随访项目研究主任。

 

Rezurock 耐受性良好，不良事件与接受皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂的晚期 cGVHD 患者的预期一致。

 

Kadmon 总裁兼首席执行官 Harlan W. Waksal 医学博士表示：“我们很自豪地介绍 Rezurock 作为一种新疗法，它独特地解决了慢性 GVHD 的潜在炎症和纤维化病理生理学。“感谢患者、他们的家人和护理人员，他们是我们实现这一重要里程碑的核心。我们已经建立了一个血液学/肿瘤学经验丰富的商业团队，我们期待着为有需要的患者迅速采用 Rezurock。 ”

 

Rezurock 预计将于 2021 年 8 月下旬在美国上市。

 

Kadmon 致力于帮助患者获得治疗和支持。Kadmon ASSIST™ 是一项旨在在整个治疗过程中帮助和支持 Rezurock 患者及其护理人员的计划。该计划为符合条件的患者提供报销援助和储蓄计划。

Rezurock 的 NDA 是 Project Orbis 的一部分，Orbis 是 FDA 肿瘤学卓越中心的一项倡议，为参与的国际卫生当局之间同时提交和审查肿瘤药物提供了框架。

 

关于 cGVHD
 

cGVHD 是异基因干细胞移植后可能发生的并发症，导致显着的发病率和死亡率。在 cGVHD 中，移植的免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致多个组织发生炎症和纤维化，包括皮肤、口腔、眼睛、关节、肝、肺、食道和胃肠道。美国大约有 14,000 名患者患有 cGVHD。

 

关于 Rezurock (belumosudil)

Rezurock™（belumosudil）是首个也是唯一获批的靶向 Rho 相关卷曲螺旋激酶 2 (ROCK2) 的疗法，这是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路。Rezurock 在美国被批准用于治疗 12 岁及以上患有 cGVHD 的成人和儿童患者，该患者在至少两条先前的全身治疗线失败后。

 

Kadmon 还在开发用于治疗系统性硬化症的 belumosudil。FDA 已授予 belumosudil 治疗系统性硬化症的孤儿药资格。

 

适应症和用法

 

 

Rezurock 是一种激酶抑制剂，适用于治疗 12 岁及以上患有慢性移植物抗宿主病 (chronic GVHD) 的成人和儿童患者，该患者在至少两条先前的全身治疗线失败后。

 

选择重要的安全信息

 

警告和注意事项

 

胚胎-胎儿毒性：根据在动物身上的发现及其作用机制，Rezurock 给孕妇服用时会造成胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性和有生育潜力的女性伴侣对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

 

不良反应

 

接受 Rezurock 治疗的患者中最常见 (≥20%) 的不良反应，包括实验室异常是感染、虚弱、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、头痛、磷酸盐降低、γ-谷氨酰转移酶淋巴细胞增多，淋巴细胞减少，高血压。

 

 

在特定人群中使用

 

哺乳期：建议不要母乳喂养。

 

关于 Kadmon

Kadmon 是一家生物制药公司，致力于为未满足的医疗需求发现、开发和提供变革性疗法。Rezurock™ (belumosudil) 是一种口服、每日一次的片剂，在美国被批准用于治疗 12 岁及以上患有慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的成人和儿童患者，治疗至少两次失败。之前的全身治疗。Kadmon 的临床管道包括免疫和纤维化疾病的治疗以及免疫肿瘤治疗。