肺炎球菌疾病预防Vaxneuvance（肺炎球菌 15 价结合疫苗）注射液FDA获批

美国食品药物管理局 (FDA) 批准了 Vaxneuvance（肺炎球菌 15 价结合疫苗）（读作VAKS-noo-vans) 用于主动免疫预防由肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A 、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F 和 33F引起的侵袭性疾病18 岁及以上的成年人。该批准遵循 FDA 对默克申请的优先审查。Vaxneuvance 禁用于对 Vaxneuvance 的任何成分或白喉类毒素有严重过敏反应（如过敏反应）病史的个体；请参阅下面的其他选择安全信息。

 

美国疾病控制与预防中心 (CDC) 免疫实践咨询委员会 (ACIP) 预计将于 10 月召开会议，讨论成人使用 Vaxneuvance 并提出建议。

 

Vaxneuvance 是根据七项评估成人安全性、耐受性和免疫原性的随机、双盲临床研究的数据获得批准的（更多详细信息，请参见下面的“支持 FDA 批准的临床数据”）。临床数据表明，根据调理吞噬活性 (OPA) 几何平均滴度 (GMT) 评估，对于 13 种共享血清型，Vaxneuvance 引发的免疫反应不劣于目前可用的 13 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV13)。

 

 

此外，对于共享血清型 3 和 Vaxneuvance 特有的两种血清型 22F 和 33F，Vaxneuvance 的免疫反应优于 PCV13。在关键的第 3 期 PNEU-AGE (V114-019) 研究中，Vaxneuvance 相对于 PCV13 的优越性基于统计学上显着更高的血清型 22F 的 OPA GMT 比率 [GMT 比率 32.52 (95% 置信区间 (CI) 25.87, 40.88)和 33F [GMT 比率 7.19 (95% CI 6.13, 8.43)]，以及评估血清型 3 的关键次要目标 [GMT 比率 1.62 (95% CI 1.40, 1.87)]。尚未进行评估 Vaxneuvance 与 PCV13 相比的临床疗效的随机对照试验。

 

“一些成年人，包括老年人或患有某些慢性疾病或免疫功能低下的人，患肺炎球菌疾病及其严重的、有时会危及生命的并发症的风险增加，”Indago 研究与健康中心的协调调查员 Jose Cardona 博士说PNEU-AGE 试验。“ FDA 对 Vaxneuvance 的批准基于强大的 2 和 3 期研究，该研究评估了广泛成年人群的免疫反应，并提供了一个重要的新选择，以防止侵袭性肺炎球菌疾病。”

 

肺炎球菌病是由称为肺炎链球菌或肺炎球菌的细菌引起的感染 。这种细菌的不同菌株称为血清型。当细菌感染通常没有细菌的身体部位时，就会发生侵袭性肺炎球菌病 (IPD)。大约 80% 的成人 IPD 负担发生在 50 岁及以上的成年人身上。血清型 3、22F 和 33F 对 IPD 负担有显着影响，而血清型 3 是美国成人 IPD 的主要原因

 

“在默克，我们致力于帮助保护更多人免受侵袭性肺炎球菌疾病的侵害。这就是为什么我们着手开发一种结合疫苗，其中包含构成最大威胁的肺炎球菌血清型，并对所涵盖的每种血清型引发强烈的免疫反应，”高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官 Roy Baynes 博士说，默克研究实验室。“ FDA 批准 Vaxneuvance 建立在默克公司 40 多年预防肺炎球菌疾病的经验的基础上，提供了一种新选择，包括导致成人严重疾病负担的血清型，如血清型 3，以及血清型 22F 和 33F，它们与高度的侵袭性和抗生素耐药性。”

 

关于 Vaxneuvance

 

Vaxneuvance 是默克批准的 15 价肺炎球菌结合疫苗，由来自肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F 和 33F的纯化荚膜多糖组成单独与 CRM197 载体蛋白偶联。Vaxneuvance 用于主动免疫，以预防由疫苗中包含的肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病。Vaxneuvance 之前获得了 FDA 的突破性疗法认定，用于预防 18 岁及以上成人的 IPD。2021 年 1 月，它获得了优先审查指定。

 

默克公司参与了诉讼，质疑辉瑞公司在美国和几个外国司法管辖区与肺炎球菌疫苗技术相关的多项专利的有效性。

 

选择 Vaxneuvance 的安全信息

 

不要给对 Vaxneuvance 的任何成分或白喉类毒素有严重过敏反应（例如过敏反应）的个体施用 Vaxneuvance。

 

 

一些免疫能力改变的个体，包括那些接受免疫抑制治疗的个体，可能对 Vaxneuvance 的免疫反应降低。

 

18 至 49 岁人群中最常报告的不良反应是：注射部位疼痛 (75.8%)、疲劳 (34.3%)、肌痛 (28.8%)、头痛 (26.5%)、注射部位肿胀 (21.7%) , 注射部位红斑 (15.1%) 和关节痛 (12.7%)。

 

50 岁及以上人群中最常报告的不良反应是：注射部位疼痛 (66.8%)、肌痛 (26.9%)、疲劳 (21.5%)、头痛 (18.9%)、注射部位肿胀 (15.4%) , 注射部位红斑 (10.9%) 和关节痛 (7.7%)。

 

接种 Vaxneuvance 可能无法保护所有疫苗接种者。

 

支持 FDA 批准的临床数据

 

Vaxneuvance 是根据七项随机、双盲临床研究的数据获得批准的，这些研究旨在评估其安全性、耐受性和免疫原性，这些研究对来自各种成年人群和临床情况的 7,438 人进行了评估，其中 5,630 人接受了 Vaxneuvance。这些研究包括：

 

50 岁及以上的健康成年人。关键的 3 期活性比较对照研究评估了疫苗接种后 30 天，Vaxneuvance 中包含的 15 种血清型中每一种的血清型特异性 OPA 反应，这些参与者随机接受了 Vaxneuvance（n=604）或 PCV13（n= 601) (V114-019/PNEU-AGE [NCT03950622])。该研究表明，对于 13 种共享血清型，Vaxneuvance 不劣于 PCV13，并且与 PCV13 相比，对于共享血清型 3 和两种独特的血清型（22F、33F）诱导的 OPA GMT 在统计学上显着更高。

没有肺炎球菌疫苗接种史的 18-49 岁成年人，包括患肺炎球菌疾病风险增加的个体。3 期描述性研究包括具有稳定基础疾病（例如，糖尿病、肾脏疾病、慢性心脏病、慢性肝病、慢性肺病，包括哮喘）和/或行为危险因素（例如，吸烟、饮酒增加）的个体这增加了他们患肺炎球菌疾病的风险。参与者随机接受 Vaxneuvance (n=1,135) 或 PCV13 (n=380)，六个月后接受 PNEUMOVAX® 23（多价肺炎球菌疫苗）（V114-017/PNEU-DAY [NCT03547167]）。在接种疫苗后 30 天，通过 OPA GMT 评估，Vaxneuvance 引发了对所有 15 种血清型的免疫反应。此外，在接种 PNEUMOVAX 23 疫苗后，

感染艾滋病毒的成年人，一种免疫功能低下的疾病。一项 3 期描述性研究评估了 Vaxneuvance 在肺炎球菌疫苗初治 HIV 感染的 18 岁及以上、CD4+ T 细胞计数≥50 个细胞/微升且血浆 HIV RNA 值 <50,000 拷贝/mL (V114-018/PNEU) 中的使用- 方式 [NCT03480802]）。参与者随机接受 Vaxneuvance（n=152）或 PCV13（n=150），两个月后接受 PNEUMOVAX 23。对于 Vaxneuvance 中包含的 15 种血清型，与接种前相比，接种 Vaxneuvance 后的 OPA GMT 更高。在连续施用 PNEUMOVAX 23 后，对于 Vaxneuvance 中包含的所有 15 种血清型，两个疫苗接种组之间的 OPA GMT 在数值上相似。

Vaxneuvance 与季节性四价流感疫苗 (QIV) 的联合给药。一项 3 期试验评估了 50 岁及以上的成年人，他们随机接受 Vaxneuvance 与季节性灭活 QIV（Fluarix Quadrivalent）（n = 600）或 QIV 后 30 天（n = 600）非同时接受（V114-021） /PNEU-FLU [NCT03615482]）。Vaxneuvance 中的 15 种肺炎球菌血清型和 4 种测试的流感疫苗株符合 GMT 比较的非劣效性标准。Vaxneuvance 可与季节性灭活流感疫苗同时使用。

将 Vaxneuvance 用作 PNEUMOVAX 23 序贯方案的一部分。一项针对 50 岁或以上未接种肺炎球菌疫苗的成年人进行的 3 期主动比较对照描述性研究评估了 Vaxneuvance（n=327）或 PCV13（n=325）的使用)，一年后是 PNEUMOVAX 23 (V114-016/PNEU-PATH [NCT03480763])。接种 PNEUMOVAX 23 后，Vaxneuvance 中 15 种血清型的两个接种组之间的 OPA GMT 在数值上相似。