2型糖尿病相关的慢性肾病新药Kerendia (finerenone)片FDA获批

美国（美国）食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Kerendia（finerenone），这是一种一流的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA） ) 表明可降低与 2 型糖尿病 (T2D) 相关的慢性肾病 (CKD) 成年患者的 eGFR 持续下降、肾衰竭、心血管死亡、非致命性心肌梗死 (MI) 和因心力衰竭住院的风险。1该批准基于关键的 III 期 FIDELIO-DKD 试验数据的结果，该数据证明了与 T2D 相关的 CKD 患者的肾脏和心血管结果呈阳性，该数据于 2020 年 10 月发表在新英格兰医学杂志上，并遵循优先审评指定由 FDA 授予。

 

“尽管接受了控制血压和血糖的标准护理治疗，但支持 Kerendia 批准的试验中包括的患者群体仍有慢性肾病进展的风险，” 1,6芝加哥大学医学博士 George Bakris 说。首席 FIDELIO-DKD 研究调查员。“对于患有与 2 型糖尿病相关的慢性肾病的人，医生现在有了一种新的治疗方法来提供肾脏保护。

 

Kerendia 标签包含 Kerendia 可能导致高钾血症的警告和注意事项。1如需更多信息，请参阅下面的“重要安全信息”。

 

尽管有指南指导的治疗，但许多与 T2D 相关的 CKD 患者仍有发生 CKD 进展和心血管事件的风险。2,3,4,5  2 型糖尿病是终末期肾病的主要原因，此时患者可能需要透析或肾移植以维持生命。7,8,9 黑人或非裔美国人和西班牙裔美国人的肾衰竭率高于非西班牙裔白人。

 

Kerendia 通过阻断盐皮质激素受体 (MR) 的过度激活起作用。人们认为盐皮质激素受体过度激活会导致纤维化和炎症。1 纤维化和炎症可导致永久性肾结构损伤。

 

“Kerendia 是第一种也是唯一一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，经证实可显着减缓慢性肾病进展并降低与 2 型糖尿病相关的慢性肾病患者的心血管风险，”  医学博士、副总裁 Amit Sharma 说心血管和肾脏，拜耳美国医学事务部。“我们很高兴将这种新的以肾脏为中心的治疗带给患有这种疾病的人。” 

 

“与 2 型糖尿病相关的慢性肾病会对患者的生活产生如此严重的影响。 不幸的是，这种疾病影响深远，因为多达 40% 的 2 型糖尿病患者会发展为慢性肾病，” 国家肾脏基金会首席执行官兼肾移植患者凯文·朗吉诺 (Kevin Longino) 说。“对于医生和患者来说，拥有可以减缓慢性肾病进展的新治疗方案非常重要。”

 

Kerendia 预计将于 2021 年 7 月底开始在美国上市。 Finerenone 也已在欧盟提交上市许可。

 

关于凯伦迪亚

 

指示：

 

Kerendia 用于降低与 2 型糖尿病 (T2D) 相关的慢性肾病 (CKD) 成年患者的 eGFR 持续下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的风险. 

 

重要安全信息

 

禁忌症：

 

与强 CYP3A4 抑制剂同时使用

肾上腺皮质功能不全患者

警告和注意事项：

 

高钾血症： Kerendia 可引起高钾血症。发生高钾血症的风险随着肾功能的下降而增加，并且在基线钾水平较高或其他高钾血症风险因素的患者中更高。在开始用 Kerendia 治疗前测量所有患者的血清钾和 eGFR 并相应地给药。如果血清钾 > 5.0 mEq/L，不要启动 Kerendia。

在用 Kerendia 治疗期间定期测量血清钾并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者，可能需要更频繁的监测，包括那些同时服用损害钾排泄或增加血清钾的药物的患者。 

 

最常见的不良反应：

 

≥ 1% 的 Kerendia 患者报告的不良反应比安慰剂更常见：高钾血症（18.3% 对 9%）、低血压（4.8% 对 3.4%）和低钠血症（1.4% 对 0.7%）

 

药物相互作用：

 

强 CYP3A4 抑制剂： Kerendia 与强 CYP3A4 抑制剂同时使用是禁忌的。避免同时摄入葡萄柚或葡萄柚汁。

中度和弱 CYP3A4 抑制剂：在开始用药或调整 Kerendia 或中度或弱 CYP3A4 抑制剂剂量期间监测血清钾并酌情调整 Kerendia 剂量。

强和中度 CYP3A4 诱导剂：避免同时使用 Kerendia 与强或中度 CYP3A4 诱导剂。
 

在特定人群中使用：

 

哺乳期：在使用 Kerendia 治疗期间和治疗后 1 天内避免母乳喂养。

肝功能损害：避免在重度肝功能损害（Child Pugh C）患者中使用 Kerendia，并考虑对中度肝功能损害（Child Pugh B）患者进行额外的血清钾监测。

 

FIDELIO-DKD 临床试验结果

 

Kerendia 的批准得到 FIDELIO-DKD 试验的支持，这是与 T2D 相关的 CKD 中 Finerenone III 期计划的一部分。

 

FIDELIO-DKD 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，针对患有 T2D 相关的 CKD 成人患者，定义为 UACR 为 30 至 300 mg/g，eGFR 为 25 至 60 mL/min 1.73 m 2 和糖尿病性视网膜病变，或 UACR ≥ 300 mg/g 和 eGFR 25 至 75 mL/min/1.73 m 2。1 该试验排除了已知显着非糖尿病肾病和临床诊断为射血分数降低和持续症状（NYHA II 至 IV 级）的慢性心力衰竭的患者。1 所有患者在筛选时的血清钾均应≤ 4.8 mEq/L，并接受标准护理背景治疗，包括最大耐受标记剂量的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)。1共有 5,674 名患者被随机分配接受 Kerendia（N=2833）或安慰剂（N=2841），中位随访时间为 2.6 年。1研究人群的平均年龄为 66 岁，70% 的患者为男性。1 试验人群为 63% 的白人、25% 的亚洲人和 5% 的黑人。

 

Kerendia 降低了 eGFR 持续下降≥40%、肾功能衰竭或肾死亡的主要复合终点的发生率（HR 0.82，95% CI 0.73-0.93，p=0.001）。1治疗效果反映了 eGFR 持续下降 ≥ 40% 和进展为肾功能衰竭的减少。1试验期间几乎没有肾脏死亡。

 

Kerendia 还降低了心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风或因心力衰竭住院的复合终点的发生率（HR 0.86，95% CI 0.75-0.99，p=0.034）。1治疗效果反映了心血管死亡、非致命性 MI 和因心力衰竭住院的减少。

 

Kerendia 的不良反应比安慰剂更常见，并且在 Kerendia 治疗的患者中，至少有 1% 的不良反应是高钾血症（18.3% 对 9%）、低血压（4.8% 对 3.4%）和低钠血症（1.4% 对.0.7%）。

 

关于拜耳在心血管和肾脏疾病领域的承诺

 

拜耳是心血管疾病领域的创新领导者，长期致力于通过推进创新治疗组合，为改善生活提供科学。心脏和肾脏在健康和疾病方面有着密切的联系，拜耳在广泛的治疗领域致力于为医疗需求未得到满足的心血管和肾脏疾病开发新的治疗方法。拜耳的心脏病专营权已经包括处于临床前和临床开发不同阶段的多种产品和其他几种化合物。这些产品共同反映了公司的研究方法，该方法优先考虑可能影响心血管疾病治疗方式的目标和途径。

 

关于拜耳

拜耳是一家在医疗保健和营养等生命科学领域拥有核心竞争力的全球企业。其产品和服务旨在通过支持应对全球人口不断增长和老龄化带来的主要挑战的努力，帮助人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对其业务产生积极影响。同时，本集团旨在通过创新和增长来提高盈利能力并创造价值。拜耳品牌在全世界代表着信任、可靠性和质量。2020 财年，集团雇佣了约 100,000 名员工，销售额达 414 亿欧元。特殊项目前的研发费用为49亿欧元。