Kimyrsa（奥利万星）急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）新药FDA获批

FDA批准Kimyrsa（奥利万星）用于治疗患有急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成年患者

 

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kimyrsa（奥利万星）用于治疗由指定的革兰氏阳性微生物（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA））的敏感菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成年患者。Kimyrsa是一种脂糖肽抗生素，可在一个小时的1,200 mg输注中为ABSSSI提供完整的治疗过程。

 

Melinta总裁兼首席执行官Christine Ann Miller表示：“ Kimyrsa的批准表明了Melinta致力于为患有急性和危及生命的疾病的患者提供创新疗法的承诺。” “我们已响应医学界的要求，提供了一种输注时间较短的奥利万星产品。我们相信，随着Kimyrsa的批准和今年夏天的产品上市，医生和患者现在将拥有一种引人注目的新的一剂替代品，以替代当前ABSSSI多剂方案的标准。”

 

在美国，ABSSSI每年影响大约1400万患者，每年负责超过300万人次前往急诊室就诊，代表急诊室住院的第八大最常见原因1,2。ABSSSI每年使美国医院损失40亿美元，住院ABSSSI患者的平均住院天数为4.1天。

 

“ Kimyrsa是一种重要的新治疗选择，它将为临床医生提供额外的灵活性，使其无需住院就可以在多种护理环境中治疗ABSSSI患者，”大亚特兰大地区私人传染病实践成员安德鲁·多尔德（Andrew Dold）说。“单剂量，长效抗生素，例如Kimyrsa，对于缺乏支持或无力坚持多次静脉内给药的患者可能特别有益。”

 

Kimyrsa的功效和安全性已在SOLO的另一种奥利万星产品Orbactiv的临床试验中确定。SOLO试验是一项随机，双盲，多中心研究，评估了单剂量1200 mg IV剂量的奥利万星与每日两次万古霉素在1987名成年患者中治疗ABSSSI的情况，并评估了已记录的MRSA感染的最大子集之一（405例患者） ）。这些试验表明，在主要终点和次要终点，1200 mg一剂IV奥利万星输注的效果与每天两次的万古霉素（1 g或15 mg / kg）的7至10天一样有效。Kimyrsa的批准基于开放式，多中心，药代动力学研究的结果，该研究比较了1个小时（N = 50）服用Kimyrsa与3个小时（N = 52）服用Orbactiv来治疗成年糖尿病的成人患者ABSSSI。

 

医学博士和PK临床试验的首席研究员迈克尔·沃特斯（Michael Waters）表示：“ Kimyrsa被证明与Orbactiv相当，并且具有良好的安全性。我很高兴这些结果支持Kimyrsa批准为奥利万星提供较短的输注时间和较低的输注量。有了这些功能，Kimyrsa可以进一步提高对患者的治疗体验，并提高临床实践中的给药效率。”

 

Melinta计划在2021年夏季推出Kimyrsa。

 

 

关于基米尔萨（奥利万星）
 

Kimyrsa（奥利万星）是一种单剂量，长效脂糖肽抗生素，具有快速杀菌活性，可用于治疗由指定的革兰氏阳性微生物（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA））引起的ABSSI成年患者。

 

Kimyrsa是第一种奥利万星产品，可在一个小时内注入，由一个1,200 mg小瓶制备而成，并且与无菌水中的0.9％氯化钠注射液（NS）和5％葡萄糖都具有相容性（D5W）。作为奥利万星产品，Kimyrsa具有三种杀菌作用机理：抑制转肽作用，抑制转糖基化作用和破坏细胞膜完整性。

 

Kimyrsa的批准基于药代动力学（PK）研究的结果，该研究比较了1个小时（N = 50）施用的Kimyrsa与3个小时（N = 52）施用的Orbactiv®用于治疗ABSSSI成年患者。Kimyrsa的功效和安全性已在SOLO的另一种奥利万星产品Orbactiv的临床试验中确定。SOLO试验是一项随机，双盲，多中心研究，评估了1,987 mg IV剂量的奥利万星在1987名成人患者中治疗ABSSSI的情况。这些试验表明，在主要终点和次要终点，1200 mg一剂IV奥利万星输注的效果与每天两次的万古霉素（1 g或15 mg / kg）的7至10天一样有效。奥利万星治疗的患者最常见的不良反应是头痛，恶心，呕吐，肢体和皮下脓肿，和腹泻。在PK研究中，≥2名接受Kimyrsa的患者发生的不良反应为超敏反应，瘙痒，发冷和发热。

 

Kimyrsa和Orbactiv的适应症和用法
 

Kimyrsa和Orbactiv均为奥利万星产品，用于治疗患有以下革兰氏阳性微生物的易感分离株的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成年患者：金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林）易感[MSSA]和抗性[MRSA]分离物），化脓性链球菌，无乳链球菌，停乳链球菌，咽峡炎链球菌群（包括S.咽峡炎链球菌，S.中间型，和S.星座）和粪肠球菌（万古霉素敏感株只要）。

 

为了减少耐药菌的产生并保持奥利万星和其他抗菌药物的有效性，奥利万星只能用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。Kimyrsa和Orbactiv不允许组合使用，并且在剂量强度，输注持续时间和制备说明（包括重构和稀释说明以及兼容的稀释剂）方面存在差异。

重要安全信息
 

禁忌症
 

奥利万星给药后120小时（5天）禁忌使用静脉内普通肝素钠，因为预计奥利万星给药后约120小时（5天）激活的部分凝血活酶时间（aPTT）测试结果仍会错误增加。 。

 

奥利万星产品对已知对奥利万星过敏的患者禁用。

 

警告和注意事项
 

凝血试验干扰：已显示奥利万星可人为地将aPTT延长至120小时，并可能将PT和INR延长至12小时，将ACT延长至24小时。还显示奥利万星可将D-二聚体浓度提高多达72小时。

 

使用奥利万星产品已报道严重的超敏反应，包括过敏反应。如果出现急性超敏反应迹象，请中止输注。密切监视已知对糖肽过敏的患者。

 

输注相关反应：使用奥利万星产品已观察到以胸痛，背痛，发冷和震颤为特征的输液反应，包括在单次治疗过程中服用多于一剂奥利万星后。停止或减慢输注速度可能会导致这些反应停止。

 

艰难梭菌相关性腹泻：评估患者是否出现腹泻。

 

同时使用华法林：奥利万星已被证明可人为地延长PT和INR长达12小时。如果同时接受奥利万星产品和华法林，应监测患者的出血情况。

 

骨髓炎：对确诊或怀疑为骨髓炎的患者进行适当的交替抗菌治疗。

 

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性适应症的情况下开处方奥利万星产品不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

 

不良反应
 

用奥利万星产品治疗的患者中最常见的不良反应（≥3％）为头痛，恶心，呕吐，四肢和皮下脓肿和腹泻。在接受Kimyrsa的2例以上患者中发生的不良反应为超敏反应，瘙痒，发冷和发热。

 

关于梅林塔疗法
 

Melinta Therapeutics, LLC is the largest pure-play antibiotics company, dedicated to providing innovative therapies to people impacted by acute and life-threatening illnesses. There are currently five commercial-stage antibiotics in the Melinta portfolio: Baxdela® (delafloxacin), Kimyrsa (oritavancin), Minocin® (minocycline) for Injection, Orbactiv® (oritavancin), and Vabomere® (meropenem and vaborbactam). This portfolio provides Melinta with the unique ability to provide providers and patients with a range of solutions that can meet the tremendous need for novel antibiotics treating serious infections. Visit www.melinta.com for more information.

 

1，Hersh AL，Chambers，HF等 皮肤和软组织感染的动态可视化和抗生素处方的国家趋势。拱实习生医学。2008; 168（14）：1585-1591。

2.2017来自HCUPnet，医疗保健成本和利用项目（HCUP）的数据。马里兰州罗克维尔市医疗保健研究与质量局。http://hcupnet.ahrq.gov/

资料来源：Melinta Therapeutics，LLC

 

发表于：2021年3月