治疗已经扩散到骨骼的癌症的药物

已经扩散到骨骼的癌症（骨骼转移）非常普遍，会导致与骨折和其他并发症相关的大量疼痛和残疾。近年来，已建议将被称为骨修饰剂的药物用于许多癌症，以便在诊断出骨转移后立即对其进行治疗。在这种情况下，这些药物不仅可以降低骨折的风险，而且在某些情况下可以提高生存率。

 

 

作为次要益处，这两类骨修饰药物都具有抗癌特性。如果您患有转移性癌症，您需要了解诸如Zometa和denosumab之类的药物吗？

 

骨转移与骨癌

当人们听到骨头癌的消息时，可能会非常困惑。人们在大多数时候谈论“骨癌”时，都是指骨转移。癌症始于身体的另一个区域，并扩散到骨骼。尽管这些人可能使用术语“骨癌”，但扩散到骨骼的癌症不被认为是骨癌。例如，已经扩散到骨骼的乳腺癌不被称为骨癌，而是“转移至骨骼的乳腺癌”或具有骨转移的乳腺癌。原发性骨癌比骨转移癌少得多。在显微镜下，骨癌将显示出癌性骨细胞。相比之下，发生骨转移时，骨中的癌细胞与原始癌症是同一组织。在乳腺癌的情况下，癌性乳腺癌细胞，在骨骼中的癌性肺癌细胞（患有肺癌）等。

 

对于原发性骨癌，通常在一个骨骼中只有一个肿瘤。发生骨转移时，通常有证据表明在骨骼的不同区域或数个不同的骨骼中都有癌症。

 

 

可能扩散到骨头的癌症 

有许多可以扩散到骨骼的癌症，最常见的是乳腺癌，肺癌，前列腺癌和多发性骨髓瘤。其他可能扩散到骨骼的癌症包括肾癌，胃癌，膀胱癌，子宫癌，甲状腺癌和结肠直肠癌。

 

 

大约70％的  转移性乳腺癌妇女（骨骼是最常见的转移部位）发生骨转移，乳腺癌的骨转移是这些妇女（和男性）疼痛和残疾的重要原因。对于这些人中的许多人来说，骨转移是癌症在多年甚至数十年缓解后已复发的第一个迹象  。用于乳腺癌的某些激素疗法（例如芳香酶抑制剂）可能导致骨质流失，进一步加剧了这一问题。乳腺癌最常见的骨骼是脊柱，肋骨，骨盆以及大腿和手臂的骨骼。

 

肺癌的骨转移  也很常见，约有30％至40％的晚期肺癌患者受到影响。最经常受影响的骨骼是脊柱，骨盆以及大腿和手臂骨骼。肺癌非常独特，因为转移可能发生在手和脚的骨骼中。在患有肺癌的骨转移患者中，有22％到59％的人会经历“骨骼相关事件”，例如骨折。

 

 

骨转移在晚期前列腺癌中也很常见。与患有乳腺癌的女性一样，激素治疗与激素剥夺疗法也可以削弱骨骼。五分之四的转移性前列腺癌男性将转移至骨骼。转移的常见部位是臀部，脊柱和骨盆骨。

 

 

多发性骨髓瘤的骨转移也很常见。在X射线上，骨头呈现出蛀虫的外观。当多发性骨髓瘤侵入骨骼时，癌细胞会抑制造骨细胞（成骨细胞）并刺激破坏骨骼的骨细胞（破骨细胞）。多发性骨髓瘤通常见于较大的骨骼，例如脊柱，头骨，骨盆，肋骨和腿的较大骨骼。

 

 

骨转移的类型

骨转移有两种主要类型：溶骨和成骨细胞。随着溶骨性转移，肿瘤引起骨的分解（溶解）。多发性骨髓瘤以及实体瘤（如乳腺癌）可见溶骨性转移。破骨细胞转移导致骨骼生成增加，最常见于前列腺癌。尽管80％至85％的乳腺癌转移是溶骨性的，但大多数癌症都有这两种类型的骨转移。具有溶骨性转移的骨骼比成骨细胞转移更容易发生骨折。 

 

骨转移并发症

骨转移可以极大地降低您的癌症生活质量，但是更新的治疗方法对许多人来说却有所不同。骨转移不仅意味着癌症已经扩散并且不再可以治愈，而且可能导致多种并发症。

 

骨转移引起的疼痛可能非常严重，通常需要使用麻醉性止痛药以及抗炎药进行治疗。

 

骨转移还增加了被肿瘤削弱的骨区域骨折的机会。当具有转移性癌症的骨头发生骨折时，它们被称为  病理性骨折。 轻度受伤可能会发生病理性骨折。除了易于骨折外，骨转移可能使骨折的骨头难以愈合。

 

当下脊柱发生转移时，可能会发生称为脊髓压迫的紧急情况。椎骨中的癌症会导致它们塌陷并压迫从脊髓到身体下半部分的神经。症状包括向腿部放射的背痛，腿部无力和麻木，以及肠和/或膀胱失去控制。紧急放射治疗或手术可以稳定脊柱，避免永久性残疾。

 

 血液中恶性高钙血症或高钙水平可能是由于钙从破坏的骨骼部分释放到血液中而引起的。据认为，患有晚期癌症的人中有10％到15％会遭受这种疾病的困扰（除了骨转移之外，还有其他原因）。 

 

由于骨折而导致活动能力下降，不仅会降低您的生活质量，还会使您面临其他问题的风险。癌症患者中血液凝块的风险  已经增加，而固定不动增加了深静脉血​​栓形成或肺栓塞的风险

 

骨转移治疗

当前有许多不同的选择可用于治疗骨转移。用于转移性癌症的一些常规治疗方法也可以减少骨转移。这些疗法可能包括化学疗法，靶向疗法，单克隆抗体和  免疫疗法药物。也有专门针对骨转移的治疗方法。这些包括：

 

放射疗法：放射疗法是一种局部疗法，可以显着减少疼痛和骨折发生的可能性。 

放射性药物：放射性药物是其中辐射粒子附着到另一种化学物质上的药物，然后可以将其注射到血液中。示例包括锶89和镭223。由于这些辐射粒子通过血液流到体内的所有骨骼，因此对于患有许多或广泛转移灶的人来说，它们可能特别有效。

手术：可能需要进行手术以稳定骨折或稳定受损的骨头以防止骨折。

立体定向身体放射疗法  （SBRT）和质子束疗法：对于单个或仅少数转移灶（少转移性疾病），可以通过治愈性尝试来消除根治性转移，例如立体定向身体放射疗法或质子疗法。罕见。

骨修饰剂：  这些将在下面讨论。

骨转移的药物（骨修饰剂）

有两种主要的用于治疗骨转移的药物。这些包括双磷酸盐（例如Zometa）和狄诺塞麦。推荐将骨修饰剂用于乳腺癌转移至骨骼的任何人，并且也经常与其他实体瘤（例如肺癌）一起使用。通常需要其他疗法（例如放射疗法）以及控制疼痛的药物。

 

骨修饰剂可以多种方式帮助癌症患者。

 

它们可以增强受转移影响的骨骼，从而减少疼痛和骨折风险 

用于乳腺癌和前列腺癌的许多治疗方法会增加骨质疏松症的风险，并且伴随骨转移而使人容易骨折。这一点尤其重要，因为人们现在已经更长寿。

由于其对骨骼的微环境的影响，骨修饰剂可降低发生骨转移的风险（目前为止患有乳腺癌，可能还有前列腺癌）。骨转移的风险降低了多达三分之一，而死亡率却降低了六分之一。

在有关肺癌的骨修饰剂的最新研究中  ，似乎这些药物可以改善无进展生存期和总体生存期。

 

双膦酸盐（Zometa）

双膦酸盐是首先用于治疗骨质疏松症，后来被发现有助于骨转移的药物。当用于已经扩散到骨骼的癌症时，它们可以起到双重作用。它们不仅可以减少骨质流失，而且还具有抗癌作用。它们通过抑制骨骼破裂来改善骨骼密度。

 

最常用于骨转移的双膦酸盐包括：

 

Zometa（唑来膦酸）： Zometa是一种静脉药物，可用于治疗多种癌症的骨转移。

Aredia（帕米膦酸）：Aredia是静脉注射双膦酸盐。它被批准用于乳腺癌和多发性骨髓瘤。

输注后的头几天，Zometa和Aredia的最常见副作用是轻度流感样综合征。 静脉给予双膦酸盐的其他较不常见的  副作用可能包括肾脏损害，低钙水平，肌肉，关节和/或骨骼疼痛（在治疗后的任何时间都可能出现），股骨异常骨折和房颤。双膦酸盐可能不推荐用于肾脏疾病患者。

 

与使用Zometa（和其他双膦酸盐）相关的罕见但严重的不良事件是颌骨坏死。这种疾病的特征是下颌骨或上颌骨的骨区域逐渐破裂，可能对患者造成挑战。目前尚不清楚这种疾病的发生频率，但接受Zometa治疗的女性患该病的风险约为2％作为早期乳腺癌的辅助治疗。双膦酸盐类中的任何药物都可能发生骨坏死，但94％的病例是静脉注射双膦酸盐类药物，口服药物很少见。

 

如果人们患有牙龈疾病，牙齿卫生不良或接受拔牙等牙科手术，则颌骨坏死的可能性更大。有证据表明，每三个月安排一次牙科检查并在拔牙等操作中使用预防性抗生素可能会降低风险。治疗选择包括手术，冲洗，抗生素和高压氧治疗的组合。

 

双膦酸盐也被批准用于患有早期乳腺癌的绝经后妇女。在临床试验中，发现Zometa可将发生骨转移的风险降低三分之一，将死亡的风险降低六分之一。

 

地诺单抗（Xgeva和Prolia）

Xgeva和Prolia（denosumab）是一种单克隆抗体（人造抗体），可以减少与骨转移有关的并发症（例如骨折）。该药物有两种配方，对癌症的适应症有些不同。每四周注射一次。

 

地诺单抗通过与调节骨重构的蛋白质（RANKL）上的受体结合并使其失活而起作用。骨骼中有两种主要的细胞类型：引起骨骼生长的成骨细胞和破坏骨骼的破骨细胞。地诺单抗抑制破骨细胞并增加骨密度。

 

在2016年的一项研究综述中，对denosumab进行了三项独立的临床试验，以评估其在乳腺癌，前列腺癌中的作用，以及第三项针对患有多发性骨髓瘤或实体瘤而非乳腺癌或前列腺癌的人的研究。对于乳腺癌和前列腺癌，denosumab在降低与骨转移相关的骨折风险方面优于Zometa。对于多发性骨髓瘤和其他实体瘤（这类狄诺塞麦在功效上与Zometa大致相当。

 

一项针对肺癌的2015年研究  发现，与Zometa相比，denosumab降低了发生骨折的风险17％。它似乎也延迟了骨转移的发展，减少了骨骼肿瘤的生长，并使生存时间缩短了一个多月。

 

还发现Denosumab可以降低乳腺癌和前列腺癌中与治疗相关的骨质疏松症的风险（与在乳腺癌中使用芳香化酶抑制剂和前列腺癌中的雄激素剥夺疗法有关），

 

地诺单抗的副作用类似于双膦酸盐，但是长期使用这些药物更可能导致低钙水平。因此，通常建议补充钙和维生素D。与双膦酸盐不同，地诺单抗可用于肾功能受损的人。与双膦酸盐一样，使用这些药物的颌骨骨坏死风险很小。

 

具有骨转移的骨修饰药物指南

对骨修饰剂的研究已导致一些癌症的指导方针已经到位。

 

对于具有骨转移的转移性乳腺癌，2017年美国临床肿瘤学会指南  建议，一旦发现骨转移，应立即使用以下药物之一治疗女性：

 

每4周皮下注射Xgeva或Prolia 120 mg

Aredia 90 mg每3至4周一次IV

每12周或每3至4周静脉注射Zometa 4 mg

对于前列腺癌，  2017年临床实践指南  还建议在诊断骨转移时开始使用骨修饰剂。选项包括：

 

Xgeva / Prolia（denosumab）每4周皮下注射120 mg

每12周或每3至4周静脉注射Zometa 4 mg

所有其他具有骨转移的实体瘤可以用以下方法之一治疗：

 

每3至4周静脉注射Zometa 4 mg

每4周皮下注射Denosumab 120 mg

开始治疗之前

在开始用地诺单抗或双膦酸盐治疗之前，建议人们进行彻底的牙科检查以寻找牙龈疾病的证据，并且在开始使用这些药物之前，应先进行必要的牙科检查。

 

实体肿瘤骨转移的骨修饰药物的底线

骨转移对于许多转移性癌症患者来说是具有挑战性的，并且会降低您的生活质量和生存率。骨修饰剂是一种相对较新的方法，现在建议在诊断出许多癌症的骨转移后尽早使用。 

 

诸如Aredia和Zometa之类的双膦酸盐可降低骨折的风险，从而减少疼痛和不动的原因。Denusomab在减少骨折方面也很有效，在乳腺癌和前列腺癌中可能比双膦酸盐稍好。这两类药物都有下颌骨坏死的罕见风险，因此在开始使用这些药物之前，建议进行仔细的牙科检查以寻找牙龈疾病的迹象。

 

除了降低骨折风险外，这些药物还可以帮助纠正由于用于乳腺癌和前列腺癌的激素疗法而引起的骨质流失。静脉注射双膦酸盐和地诺单抗都具有显着的抗癌活性，从而增加了选择使用这些药物的人的利益。实际上，除了患有转移性乳腺癌的人之外，现在建议将Zometa作为早期乳腺癌的辅助治疗方法，以减少乳腺癌首先扩散到骨骼的机会。