肝脏是肺癌血液转移的常见部位。在非小细胞肺癌患者中,近五分之一的患者会有肝转移,并且在肺癌的单器官转移中,肝转移的预后最差,中位生存期仅为4个月(3.61-4.39)。在临床诊断和治疗过程中,一旦发生肝转移,往往伴随着其他部位的转移。因此,肺癌肝转移的整体治疗策略将直接影响患者的生存。
对于晚期肺癌的肝转移,目前大多数单一的治疗方法都有一定的局限性,长期疗效不佳。白蛋白紫杉醇或培美曲塞等化疗方案也显示出较小的临床益处。
E4599研究首次证实贝伐珠单抗联合铂类化疗对基线肝转移患者的生存益处[4]878名以前未接受治疗的IIIB、IV或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者被纳入研究。他们被随访并被分配接受贝伐珠单抗卡铂/紫杉醇或卡铂/紫杉醇治疗。结果表明,与单纯化疗相比,贝伐珠单抗联合化疗治疗的基础肝转移患者的总生存时间超过10个月,死亡风险降低32%(HR 0.68)。
E4599研究中抗血管生成靶向药物化疗对肺癌肝转移的潜在益处机制可能在于肝微环境中存在多种免疫效应细胞和产生过量的血管内皮生长因子。血管内皮生长因子不仅能促进血管生成,还能发挥免疫抑制微环境的关键调节因子的作用,使肿瘤细胞逃避免疫监视,从而促进肝转移的发生。因此,抗血管生成治疗作为联合治疗的基础,可以进一步改善肝转移化疗的预后。
基于E4599研究的结果,“贝伐珠单抗+化疗”的联合治疗模式在基线肝转移患者中显示出良好的有益效果。对于晚期肺癌肝转移的高危人群,越来越多的探索性联合治疗研究在该人群中进一步开展。