印度NATCO拉帕替尼Herduo（泰立沙）Lapatinib

印度NATCO拉帕替尼Herduo（泰立沙）Lapatinib使用说明书

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拉帕替尼（Lapatinib）是为双重TKI抑制剂，同时阻断第一型受体(EGFR)，和第二型受体(HER2)。2007年3月美国获批与卡培他滨（Capecitabine）联合二线治疗HER2阳性晚期或是转移性乳癌。

剂型

为250mg片剂

口服管理

饭前至少1小时或饭后1小时

修改腹泻，心脏毒性，其他毒性，严重肝功能损害和CYP3A4相互作用的剂量（见剂量调整）

乳腺癌

HER2过度表达转移性乳腺癌

• 与卡培他滨联合用于治疗晚期或转移性乳腺癌患者，其肿瘤过度表达HER2并接受过包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗在内的治疗
• 在第1-21天，在重复的21天周期中，在第1-14天连续地与卡培他滨（2000mg / m 2 /天PO分开q12hr）连续1250mg 每天

激素阳性和HER2阳性晚期乳腺癌

• 表明与来曲唑联合治疗激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌的绝经后妇女，需要进行激素治疗
• 1500mg PO qDay连续给予来曲唑2.5mg 每天

剂量修改

降低LVEF

• LVEF≥2级或LVEF低于机构正常下限时停止; 拉帕替尼可在恢复后以1000mg /天重新开始

腹泻

• 中断给药腹泻是3级或1级或2复杂功能（中度至重度腹部绞痛，恶心呕吐≥Grade2，性能下降的状态，发烧，败血症，粒细胞减少，坦率出血，或脱水）
• 当腹泻消退至≤Grade1时，可以较低剂量（从1,250 mg /天减少至1,000 mg /天或从1,500 mg /天减至1,250 mg /天）重新引入
• 4年级：永久停止

其他毒性

• 停止或中断其他毒性剂量≥2级
• 当毒性提高至≤Grade1时，可以标准剂量重新启动
• 毒性反复发生：可以较低的剂量重新引入（从1,250毫克/天减少到1,000毫克/天或从1,500毫克/天减少到1,250毫克/天）

CYP3A4抑制剂或诱导剂

• 伴随强效CYP3A4抑制剂：将剂量减少至500毫克/天
• 伴随强CYP3A4诱导：逐渐从1250毫克/天滴定高达4500毫克/天（HER2阳性转移性乳腺癌）或1500毫克/天高达5500毫克/天（激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌）

严重肝功能损害（Child-Pugh C级）

• HER2阳性转移性乳腺癌：将剂量从1250毫克/天减少至750毫克/天
• 激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌：将剂量从1500毫克/天减少到1000毫克/天

胃癌

ErbB2阳性胃癌的治疗

食道癌

治疗ErbB2阳性食管癌

不量反应

> 10％（拉帕替尼+卡培他滨与卡培他滨）

腹泻（65％vs 40％）

贫血（56％vs 53％）

手足综合征（53％对51％）

增加LFT（37-49％对30-43％）

恶心（44％对43％）

皮疹（28％对14％）

呕吐（26％vs 21％）

疼痛（23％vs 13％）

中性粒细胞减少症（22％vs 31％）

血小板减少症（18％vs 17％）

粘膜炎（15％vs 12％）

口腔炎（14％对11％）

呼吸困难（12％vs 8％）

消化不良（11％vs 3％）

失眠（10％vs 6％）

1-10％

失眠

LVEF减少了

上市后报告

过敏反应包括过敏反应

指甲紊乱包括甲沟炎

史蒂文斯约翰逊综合症（SJS）

有毒硬膜外神经解剖（TEN）

室性心律失常/ Torsades de Points（TdP）

心电图QT延长

警告

AST或ALT>正常上限（ULN）的3倍或胆红素>报告的ULN的1.5倍，可能是严重的毒性和/或致命的; 发病可在开始治疗后数天至数月内发生

禁忌

对任何组件过敏

注意事项

严重的肝功能损害

伴随QT延长药物; 增加QT延长风险的条件

严重腹泻的风险

底物和抑制P-糖蛋白（ABCB1）; 如果使用伴随的ABCB1底物/抑制剂，请谨慎

报告了严重的皮肤反应; 如果怀疑有危及生命的反应，则停止治疗

报告左心室射血分数（LVEF）下降; 在开始治疗前确认正常LVEF并在治疗期间继续评估

治疗报告肝毒性; 在治疗开始前，每4至6周监测一次肝功能检查，并按临床指示; 如果患者肝功能检查发生严重变化，则停止并不重新开始治疗

考虑严重肝功能损害患者的剂量减少

与间质性肺病和肺炎的风险有关; 监测肺部症状

先前接触曲妥珠单抗和蒽环类药物会增加心脏事件的风险。

腹泻

• 腹泻报告，可能是严重的; 死亡报告
• 通常在治疗期间早期发生，几乎50％的患者在6天内首次体验，并且通常持续4-5天
• 通常为低度，严重腹泻的NCI CTCAE 3级和4级患者分别发生在<10％和<1％的患者中
• 早期识别和干预对于腹泻的最佳管理至关重要
• 指导患者立即报告肠道模式的任何变化
• 建议在第一次未成型大便后立即用止泻药（如洛哌丁胺）治疗腹泻
• 严重病例可能是口服或静脉注射电解质和液体，抗生素（如氟喹诺酮类），如果腹泻持续超过24小时，发热或3-4级中性粒细胞减少症
• 如果严重，请中断或停用拉帕替尼（参见剂量修改）

怀孕和哺乳期

怀孕类别：D

哺乳期：不要哺乳

怀孕类别

答：一般可以接受。孕妇的对照研究显示没有胎儿风险的证据。

B：可以接受。动物研究显示没有风险，但没有人类研究或动物研究显示出轻微的风险和人类研究，并且没有风险。

C：如果收益大于风险，请谨慎使用。动物研究显示风险和人体研究不可用，或动物和人类研究都没有。

D：当没有更安全的药物时，用于生命危险的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。

X：不要在怀孕期间使用。涉及的风险超过了潜在的好处。存在更安全的替代品。

NA：没有相关信息。