CDKL5缺乏症新药Ztalmy（加奈索酮）口服混悬剂FDA获批

Ztalmy（加奈索酮）口服混悬剂

公司： Marinus Pharmaceuticals, Inc.
批准日期： 2022 年 3 月 18 日
治疗： CDKL5 缺乏症

Ztalmy (ganaxolone) 是神经活性类固醇 γ-氨基丁酸 (GABA) 一种受体阳性调节剂，用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 (CDKL5) 缺乏症 (CDD) 相关的癫痫发作。
 

美国食品药品监督管理局 (FDA)已批准Ztalmy ® (ganaxolone) 口服混悬剂用于治疗 2 岁及以上患者与细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 缺乏症 (CDD) 相关的癫痫发作，这是一种罕见的遗传性癫痫。1 Ztalmy 是 FDA 批准的第一个专门针对 CDD 的治疗方法，是一种神经活性类固醇，可作为 GABA A受体的正变构调节剂。预计将于 2022 年 7 月通过指定的专业药房提供。

Marinus 首席执行官 Scott Braunstein 医学博士说：“今天不仅对 Marinus 而言，而且对 CDD 患者、家庭和护理人员来说都是一个历史性的里程碑，他们长期以来一直在应对无法控制的癫痫发作这一不可预测的、往往是毁灭性的现实。” “如果没有参与临床试验以开发这种重要的新疗法的患者、护理人员和研究人员，Ztalmy 的批准是不可能的。我们很高兴有机会将 FDA 批准的第一个也是唯一一个与 CDD 相关的癫痫发作治疗带到这个社区。”

CDD 是一种严重且罕见的遗传性疾病，其特征是早发、难以控制的癫痫发作和严重的神经发育障碍。2它是由位于 X 染色体上的细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 ( CDKL5 ) 基因的突变引起的。CDKL5基因产生一种对正常大脑发育和功能很重要的蛋白质。3

“鉴于 CDKL5 缺乏症相关的癫痫发作的突出作用和对患者的深远影响，治疗方面存在巨大未满足的医疗需求，”Marigold 试验首席研究员 (PI) 和神经学家兼临床主任 Scott Demarest 医学博士说科罗拉多州儿童医院精准医学部。“迄今为止，抗癫痫治疗决定是基于该患者群体中非常有限的临床证据，由此产生的结果强调了进一步改善癫痫控制的治疗方法的必要性。多亏了我们的研究和这项试验，我们现在有了第一个专门批准用于与 CDKL5 缺乏症相关的癫痫发作的治疗方法，该治疗方法被证明具有积极的收益-风险特征。” 博士。

Ztalmy 在 CDD 中的批准是基于 3 期 Marigold 双盲安慰剂对照试验的数据，其中 101 名患者被随机分配，接受 Ztalmy 治疗的个体显示 28 天主要运动癫痫发作频率中位数减少 30.7%，相比之下接受安慰剂的患者中位数减少 6.9%，达到试验的主要终点（p=0.0036）。在 Marigold 开放标签扩展研究中，接受 Ztalmy 治疗至少 12 个月（n=48）的患者主要运动癫痫发作频率中位数减少了 49.6%。在临床开发计划中，Ztalmy 证明了疗效、安全性和耐受性，Ztalmy 组中最常见的不良反应（发生率 >/5% 和至少两倍于安慰剂）是嗜睡、发热、唾液分泌过多和季节性过敏。

“作为患有 CDD 的女儿的母亲，我亲身经历了癫痫发作可能对这些患者造成的破坏性影响，”CDKL5 研究国际基金会主席兼联合创始人 Karen Utley 说。“这一批准对 CDD 社区来说意义重大——不仅为 CDD 患者带来了第一个获批的治疗选择，而且为那些努力寻找有效减少这些患者每天癫痫发作次数的药物的人们带来了新的希望基础。”

Ztalmy 预计将在美国缉毒局安排后于 7 月在美国上市。为了支持 CDD 社区，Marinus 计划启动 Ztalmy One™ 计划，这是一项全面的患者服务计划，旨在为产品获取提供帮助，为患者、护理人员及其医疗团队提供持续支持，并为符合条件的患者提供财务支持。

FDA 在优先审查下审查了 Ztalmy 并授予 Ztalmy 孤儿药和罕见儿科疾病指定用于治疗 CDD。获得批准后，FDA 授予了 Marinus 计划将其货币化的罕见儿科疾病优先审查凭证（ PRV ）。

关于 Ztalmy (ganaxolone) 口服混悬剂

Ztalmy 是第一个也是唯一一个 FDA 批准的治疗方法，专门用于与两岁及以上患者的细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 缺乏症 (CDD) 相关的癫痫发作。Ztalmy 是一种神经活性类固醇，可作为 GABA A受体的正变构调节剂，每天服用 3 次。根据美国缉毒署的安排，预计将于 7 月上市。

适应症和用法

Ztalmy 适用于治疗 2 岁及以上患者与细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 (CDKL5) 缺乏症 (CDD) 相关的癫痫发作。

重要安全信息

警告和注意事项

嗜睡和镇静： Ztalmy 可引起嗜睡和镇静。在一项临床研究中，嗜睡和镇静在治疗早期出现，并且通常与剂量有关。其他中枢神经系统抑制剂，包括阿片类药物、抗抑郁药和酒精，可能会增强这些作用。监测患者的这些影响并建议他们不要驾驶或操作机械，直到他们获得足够的 Ztalmy 经验以评估它是否会对他们驾驶或操作机械的能力产生不利影响。

自杀行为和想法：抗癫痫药物 (AED)，包括 Ztalmy，会增加自杀想法或行为的风险。监测服用 ZTALMY 的患者是否出现或恶化抑郁、自杀念头或行为，或任何不寻常的情绪或行为变化。建议患者、护理人员及其家人对这些行为变化保持警惕，并立即向医疗保健提供者报告关注的行为。在考虑 ZTALMY 或任何其他 AED 时，平衡自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险。如果在治疗期间出现这些症状，请考虑是否可能与 AED 或潜在疾病有关。

停用抗癫痫药物：与大多数 AED 一样，逐渐停用 Ztalmy 以尽量减少癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险。如果由于严重的不良事件需要停药，可以考虑快速停药。

不良反应

最常见的不良反应（发生率至少为 5%，至少是安慰剂的两倍）是嗜睡、发热、唾液分泌过多和季节性过敏。

药物相互作用

细胞色素 P450 诱导剂会减少加奈索酮的暴露。避免与强或中度 CYP3A4 诱导剂同时使用；如果不可避免，考虑增加 Ztalmy 的剂量，但不要超过最大推荐剂量。

在特定人群中使用

怀孕：当 Ztalmy 用于孕妇时要小心，因为没有足够的数据表明与孕妇使用相关的发育风险。在动物研究中，在器官形成期间或整个妊娠和哺乳期间暴露后观察到发育不良影响。

哺乳期： ZTALMY 在母乳中排泄的浓度导致母乳喂养婴儿的剂量为母体剂量的 1%。Ztalmy 对产奶量和母乳喂养婴儿的影响尚不清楚。

肝功能损害：监测肝功能损害患者的不良反应发生率。肝功能不全的患者可能需要减少 Ztalmy 的剂量。

药物滥用和依赖

Ztalmy 含有加奈索酮（受控物质时间表将在药物执法局审查后确定。）建议患者注意滥用和依赖的可能性。除非症状需要立即停药，否则建议根据剂量建议逐渐减少 Ztalmy。

关于 Marinus 制药

Marinus 是一家致力于开发治​​疗癫痫症的创新疗法的制药公司。Ganaxolone 是一种神经活性类固醇 GABA A受体调节剂，作用于大脑中已知具有抗癫痫作用的特征明确的靶标。它正在静脉注射和口服剂量配方中开发，旨在最大限度地扩大急性和慢性护理环境中成人和儿童患者群体的治疗范围。