移植患者CMV感染新药Livtencity（马利巴韦）片FDA获批

FDA 批准 Livtencity（马利巴韦）用于移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病

 

-在第 3 期 SOLSTICE 研究中，患有难治性或耐药性 (R/R) CMV 感染/疾病的成人移植受者的比例在第 8 周达到确认的 CMV DNA 水平 <LLOQ，Livtencity 是其两倍以上（56%；n=131/ 235)，与接受常规抗病毒治疗的患者相比 (24%；n=28/117)（调整后的差异：33%，95% CI：23-43；p<0.001）。1

 

- CMV 是最常见和最严重的移植后感染之一，据估计，实体器官移植受者的发病率约为 16%–56%，造血干细胞移植受者的发病率约为 30%–70%。2 , 3 CMV 可以在移植后获得或重新激活，导致严重后果——包括移植器官的丢失和移植物的失败。4 , 5

 

日本大阪和马萨诸塞州剑桥--(美国商业资讯) 2021 年 11 月 23 日--武田制药株式会社 (TSE:4502/NYSE:TAK)（“武田”）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA)已批准Livtencity ™（马利巴韦）用于治疗患有移植后巨细胞病毒 (CMV) 感染/疾病（有或没有基因型）的成人和儿童患者（12 岁或以上，体重至少 35 公斤）抗性）与更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸。1总体而言，患有难治性或耐药性 (R/R) CMV 感染/疾病的成人移植患者的比例达到确认的 CMV DNA 水平 <LLOQ *（量化下限，即 <137 IU/mL）在第 8 周（治疗阶段结束），该研究的主要终点，与 Livtencity（56%；n=131/235）相比，与接受常规抗病毒治疗的患者相比（ 24%；n=28/117）（调整后的差异：33%，95% CI：23–43；p<0.001）。†‡§  Livtencity 是武田在 2021 财年获得 FDA 批准的第二个新分子实体。

 

 

Livtencity 是一种新的分子实体，它在 pUL97 处靶向 CMV，从而抑制病毒 DNA 复制、衣壳化和核出口。1,6,7,8,9,10虽然总体上是一种罕见疾病，但 CMV 是移植受者最常见的感染之一，据估计实体器官移植 (SOT) 受者的发病率约为 16%–56% 3和 30%–70% 在造血干细胞 (HSCT) 移植患者中。2 CMV 可在移植后获得或重新激活，导致严重后果——包括移植器官的丧失和移植物的失败——或死亡。在免疫力低下的患者中，CMV 会导致具有临床挑战性的并发症，这些并发症可能是致命的。5、11、12

 

Livtencity 将在未来几天内推出。对于合适的患者，医生可以通过拨打 1-855-268-1825 联系武田患者支持部门提交处方以开始接受治疗。

 

“ FDA 批准 Livtencity 标志着移植后 CMV 治疗向前迈出了重要一步，为患有这种潜在威胁生命的机会性感染的患者带来了新的治疗选择，”医学博士、公共卫生硕士、FACP 的 Roy F. Chemaly 说， FIDSA，德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心传染病、感染控制和员工健康部。“在临床研究中，我们观察到 Livtencity 在第 8 周达到主要终点方面在统计学上优于传统抗病毒疗法。”

 

在获得 FDA 批准之前，Livtencity（马利巴韦）已被 FDA 授予孤儿药资格，用于治疗有临床意义的 CMV 病毒血症和高危患者的疾病，以及突破性疗法指定，用于治疗耐药患者的 CMV 感染和疾病。或对先前治疗无效。武田期待继续与全球监管机构进行讨论，以潜在地将马巴韦带给全球患者。该公司还在一项正在进行的 3 期临床试验中研究 maribavir 作为造血干细胞移植受者 CMV 的一线治疗方法。

 

在 TAK-620-303 (SOLSTICE) 试验中评估了 Livtencity，这是一项全球性、多中心、随机、开放标签、活性对照优效性试验，用于评估使用马巴韦或研究者指定的治疗（IAT、常规352 名患有 CMV 感染的 HSCT 和 SOT 成年受者，对一种或多种常规抗病毒疗法（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦）耐药或耐药。参与者以 2:1 的比例随机接受 maribavir（N=235）（400mg，每天两次）或 IAT（N=117）（由研究者给药）长达 8 周。治疗期结束后，受试者进入为期 12 周的随访阶段。1主要疗效终点已确认 CMV DNA 水平 <LLOQ *（在第 8 周结束时通过 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV 测试评估的定量下限，[即 <137 IU/mL]）。1

 

在所有级别中发生的最常见不良事件，>10% 接受马巴韦的患者是味觉障碍、††恶心、腹泻、呕吐和疲劳。1与 Livtencity 组相比，IAT 组中因不良事件停止研究药物治疗的受试者比例更高（分别为 32%，n=37/116 和 13%，n=31/234）。1,13味觉障碍事件（46%，n=108/234）通常是轻微的，很少导致马利巴韦停药（1%）。1,13在 37% 的患者中，这些事件在患者继续接受治疗期间得以解决（中位持续时间为 43 天；范围为 7 至 59 天）。1对于停药后味觉障碍持续存在的患者，89% 的患者症状缓解。1 在停药后症状缓解的患者中，停药后症状的中位持续时间为 6 天（范围 2 至 85 天）。1每个治疗组的全因死亡率相似（Livtencity 11%，n=27/235；IAT 11%，n=13/117）。1

 

 

*在第 8 周结束时确认的 CMV DNA 水平 < LLOQ（2 个连续样本相隔至少 5 天，DNA 水平 <LLOQ [即 <137 IU/mL]）

 

†使用 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 加权平均值获得治疗组之间的反应者比例差异，并使用分层调整的 CMH 方法进行测试，将移植类型和基线血浆 CMV DNA 浓度作为两个分层因素

 

‡难治性定义为在静脉更昔洛韦/口服缬更昔洛韦、静脉膦甲酸或静脉西多福韦治疗 14 天或更长时间后，全血或血浆中的 CMV DNA 水平未能达到 >1 log10 降低

 

§耐药性定义为难治性 CMV，并且记录了 >1 个与更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦耐药相关的 CMV 基因突变

 

††味觉障碍定义为包括味觉障碍、味觉障碍、味觉减退和味觉障碍。

 

武田 Livtencity 患者支持

 

武田患者支持可帮助开具 Livtencity 处方的患者获得药物、寻找教育资源并了解经济援助选项。专家团队在美国东部时间周一至周五上午 8:00 至晚上 8:00 提供服务。如需更多信息，请致电 1-855-268-1825。

 

关于武田'小号SOLSTICE试用

 

TAK-620-303 (SOLSTICE) 试验 (NCT02931539) 是一项多中心、随机、开放标签、活性对照优效性试验，用于评估与 Livtencity（马利巴韦）或研究者指定的治疗 IAT 进行比较的疗效和安全性，（常规抗病毒疗法）在 352 名 CMV 感染难治性、有或无耐药性的造血干细胞移植和实体器官移植受者中，对常规抗病毒疗法中的一种或组合：更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦。成年患者接受了为期 2 周的筛选期，然后以 2:1 的比例随机分配至 Livtencity（马利巴韦）（n=235）（400 mg，每天两次）或 IAT（n=117）（由研究者给药），直至8 周。治疗期结束后，受试者进入为期 12 周的随访阶段。

 

该试验的主要终点是通过 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV 测试评估的 CMV DNA 水平 <LLOQ（定量下限，[即 <137 IU/mL]，间隔至少 5 天的两个连续样本）第 8 周结束）。关键的次要终点是研究第 8 周结束时 CMV DNA 水平 <LLOQ 和 CMV 感染症状控制，并在研究第 16 周维持这种治疗效果。

 

交付武田的 Wave 1 管道

 

武田的定位是通过全球品牌扩张及其 Wave 1 产品线实现近期增长，其中包括多个一流的新分子实体 (NME)，有可能在 2024 财年获得批准。该公司的 Wave 2 管道包含大约 30 个 NME 和下一代平台，将支持武田在 2025 财年及以后的可持续增长。

 

关于CMV

 

CMV 是一种β疱疹病毒，通常感染人类；在 40%-100% 的各种成年人群中可以找到先前感染的血清学证据。14 CMV 通常潜伏在体内且无症状，但可能会在免疫抑制期间重新激活。免疫系统受损的个体可能会发生严重疾病，其中包括接受与各种类型移植相关的免疫抑制剂的患者，包括造血干细胞移植 (HSCT) 或实体器官移植 (SOT)。2,15在全球每年估计有 200,000 例成人移植手术中，CMV 是移植受者最常见的病毒感染之一，估计 SOT 受者的发病率为 16-56%，HSCT 受者的发病率为 30-70%。

 

在移植受者中，CMV 的重新激活会导致严重后果，包括移植器官的丧失，在极端情况下，可能是致命的。14,17治疗移植后 CMV 感染的现有疗法可能会出现严重的副作用，需要调整剂量或可能无法充分抑制病毒复制。11,12,15,18,19此外，现有疗法可能需要或因给药而延长住院时间。

 

关于丽腾

 

Livtencity（马利巴韦）是一种口服生物可利用的抗 CMV 化合物，是第一种也是唯一一种靶向和抑制 pUL97 蛋白激酶及其天然底物的抗病毒剂。1 它在美国被批准用于治疗成人和儿童患者（12年或以上且体重至少 35 公斤）患有移植后巨细胞病毒 (CMV) 感染/疾病，且无法用更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸治疗（有或没有基因型耐药性）。

 

指示

 

 

Livtencity 适用于治疗患有移植后巨细胞病毒 (CMV) 感染/疾病的成人和儿童患者（12 岁及以上，体重至少 35 公斤），这些患者对更昔洛韦治疗（有或没有基因型耐药）难治、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸。

 

重要安全信息

 

与更昔洛韦和缬更昔洛韦合用时抗病毒活性降低的风险

 

Livtencity 可能通过抑制人 CMV pUL97 激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，这是更昔洛韦和缬更昔洛韦活化/磷酸化所必需的。不推荐 Livtencity 与更昔洛韦或缬更昔洛韦共同给药。

 

治疗期间病毒学失败和治疗后复发

 

在 Livtencity 治疗期间和之后，可能会发生由于耐药性导致的病毒学失败。治疗后期间的病毒学复发通常发生在治疗停止后 4-8 周内。一些马里巴韦 pUL97 耐药相关的替换赋予对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药性。如果患者对治疗没有反应或复发，则监测 CMV DNA 水平并检查马利巴韦耐药性。

 

药物相互作用引起的不良反应或病毒学反应丧失的风险

 

Livtencity 和某些药物的同时使用可能会导致潜在的显着药物相互作用，其中一些可能导致 Livtencity 的治疗效果降低或伴随药物的不良反应。在 Livtencity 治疗之前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性；在 Livtencity 治疗期间审查伴随药物并监测不良反应。有关重要的药物相互作用，请参阅 Livtencity 的完整处方信息。

 

Maribavir 主要由 CYP3A4 代谢。CYP3A4 强诱导剂的药物预计会降低马利巴韦的血浆浓度，并可能导致病毒学反应降低；因此，不建议将 Livtencity 与这些药物共同给药，除非选择抗惊厥药。

 

与免疫抑制剂药物一起使用

 

Livtencity 有可能增加作为 CYP3A 和/或 P-gp 底物的免疫抑制剂药物的药物浓度，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良事件（包括他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司）。在 Livtencity 治疗期间经常监测免疫抑制剂药物水平，尤其是在 Livtencity 开始和停止后，并根据需要调整免疫抑制剂剂量。

 

不良反应

 

接受 Livtencity 治疗的受试者中最常见的不良事件（所有级别，>10%）是味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳。

 

关于武田制药株式会社

 

武田制药有限公司（东京证券交易所代码：4502/纽约证券交易所代码：TAK) 是一家全球性的、以价值观为基础、以研发为导向的生物制药领导者，总部位于日本，致力于发现和提供改变生命的治疗方法，以我们对患者、我们的人民和地球的承诺为指导。武田将其研发工作重点放在四个治疗领域：肿瘤学、稀有遗传学和血液学、神经科学和胃肠病学 (GI)。我们还对血浆衍生疗法和疫苗进行有针对性的研发投资。我们专注于开发高度创新的药物，通过推进新治疗方案的前沿并利用我们增强的协作研发引擎和能力来创建强大的、模式多样化的管道，从而为改变人们的生活做出贡献。我们的员工致力于改善患者的生活质量，并与我们在大约 80 个国家/地区的医疗保健合作伙伴合作。