软骨发育不全新药Voxzogo（vosoritide）冻干粉针剂FDA获批

美国食品和药物管理局（FDA）已授予加速审批Voxzogo™（vosoritide）注射，表明可增加 5 岁及以上具有开放骨骺（生长板）的软骨发育不全儿科患者的线性生长。该适应症是根据年化增长率（AGV）的提高在加速批准下获得批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。为满足这一上市后要求，BioMarin 打算使用正在进行的开放标签扩展研究与可用的自然历史进行比较。

 

Voxzogo 是 FDA 批准的第一个治疗儿童软骨发育不全的药物。在软骨发育不全患者中，由于成纤维细胞生长因子受体 3 基因 ( FGFR3 )的功能获得性突变，软骨内骨生长（骨组织形成的一个重要过程）受到负调节。Voxzogo 是一种 C 型利钠肽 (CNP) 类似物，代表了一类新的治疗方法，可作为 FGFR3 下游信号通路的正调节剂，促进软骨内骨生长。

 

“Voxzogo 是一项医学首创，植根于 BioMarin 对分子遗传学的关注，并针对疾病的根本原因。十多年的科学研究支撑了 Voxzogo 所代表的医学进步。我们感谢 FDA 承认其作为第一个的价值BioMarin 董事长兼首席执行官 Jean-Jacques Bienaimé 说：“软骨发育不全儿童的治疗选择。” “我们向参与并继续参与我们综合临床研究计划的社区、临床研究人员和儿童及其家人表示感谢，因为我们将继续研究 vosoritide 的全部潜力。”

 

 

“软骨发育不全是一种终生遗传病，由整个儿童期软骨内骨生长受损引起的骨骼结构紊乱引起，”医学博士Lynda Polgreen说，她是 Voxzogo 临床试验的研究员，也是哈伯-加州大学洛杉矶分校伦德奎斯特研究所的研究员。大卫格芬医学院 - 加州大学洛杉矶分校。“这一批准是一个重要的里程碑，代表着医生首次能够为五岁及以上的软骨发育不全儿童的家庭提供针对疾病根本原因的治疗方法。”

 

“我们赞赏 FDA 认识到这种进展性疾病迫切需要满足的医疗需求。作为患有软骨发育不全的孩子的父母，我认为影响骨骼生长的治疗方法的可用性是向前迈出的重要一步，”Amer Haider 联合创始人说Growing Stronger 是一个组织，其使命是通过支持研究来提高小人的医疗质量。该组织筹集非营利性捐款，这些捐款授予专注于侏儒症的研究人员。

 

Haider 先生补充说：“BioMarin 继续支持软骨发育不全社区，并且在推进罕见遗传病的护理标准方面有着悠久的记录。”

 

获得该批准后，FDA 还发布了罕见儿科疾病优先审查凭证 (PRV)，该凭证赋予后续药物申请优先审查，否则这些申请将无法获得优先审查资格。罕见儿科疾病 PRV 计划旨在鼓励开发用于预防或治疗罕见儿科疾病的新药和生物制剂。

 

Voxzogo 预计将于12 月中下旬在美国上市，BioMarin 将立即开始推广 Voxzogo。

 

该批准基于评估 Voxzogo 的有效性和安全性的全球随机、双盲、安慰剂对照的第 3 阶段研究的结果，以及该第 3 阶段研究的开放标签扩展。该研究招募了 121 名 5 至 14.9 岁患有软骨发育不全的儿童。安慰剂组和 Voxzogo 组的基线平均 AGV 分别为 4.06 厘米/年和 4.26 厘米/年。在第 52 周，安慰剂治疗患者的 AGV 从基线变化为 -0.17 厘米/年，Voxzogo 治疗患者为 1.40 厘米/年，导致 AGV 的统计学显着改善 1.57 厘米/年，有利于 Voxzogo。在为期 52 周的双盲、安慰剂对照、3 期研究之后，最初随机分配到 Voxzogo 的 58 名受试者参加了开放标签扩展。在随机化后进行了两年随访的受试者中，

 

2021年8 月，欧盟委员会 (EC) 批准了 Voxzogo。日本、巴西和澳大利亚正在进行上市许可审查，这些国家可能在 2022 年获得批准。

 

安全性

 

在一项为期 52 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3 期研究中评估了 Voxzogo 在软骨发育不全患者中的安全性和有效性。使用 Voxzogo 观察到血压短暂下降。在临床研究中，在 52 周的治疗期内，接受 Voxzogo 治疗的 60 名患者中有 8 名 (13%) 总共发生了 11 次血压短暂下降，而安慰剂组 61 名患者中有 3 名 (5%)。患有严重心脏或血管疾病或服用抗高血压药物的患者被排除在试验之外。为降低血压下降和相关症状（头晕、疲劳和/或恶心）的风险，患者应在给药前充分补充水分并摄入足够的食物。

 

 

最常见的不良反应发生在超过或等于 5% 的 Voxzogo 治疗患者中，并且在第 3 阶段研究中的百分比高于安慰剂，是注射部位反应（包括发红、瘙痒、肿胀、瘀伤、皮疹、荨麻疹、痛）、呕吐、关节痛、血压下降、肠胃炎、腹泻、头晕、耳痛、流感、疲劳、季节性过敏和皮肤干燥。有关其他安全信息，请参阅下面的重要安全信息以及完整的处方信息和患者处方信息。

 

综合临床开发计划

 

Voxzogo 继续在软骨发育不全的广泛临床开发计划中进行研究，并且正在进一步评估不同年龄和时间的安全性和有效性。迄今为止，来自八个国家的 243 名患有软骨发育不全的儿童已经参加了七项 BioMarin 临床研究，评估了伏索肽的安全性和有效性。

 

 

关于软骨发育不全

 

软骨发育不全是导致身材矮小的最常见的骨骼发育不良形式，其特征是软骨内骨生长减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底的身材矮小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体 3 基因 ( FGFR3 )的功能获得突变引起的，FGFR3是骨骼生长的负调节因子。超过 80% 的软骨发育不全儿童的父母身高中等，并且由于基因的自发变化而患病。

 

软骨发育不全的全球发病率约为 25,000 名活产婴儿中的 1 名。Voxzogo 正在研究那些生长板仍然“开放”的儿童，通常是 18 岁以下的儿童。这大约是软骨发育不全患者的 25%。在拉丁美洲、中东和亚太地区的大部分地区，目前没有获得许可的软骨发育不全药物。

 

重要安全信息

 

Voxzogo 有什么用？

 

Voxzogo 是一种处方药，用于增加 5 岁及以上具有开放生长板（骨骺）的软骨发育不全儿童的线性生长。
 

目前尚不清楚 Voxzogo 对 5 岁以下软骨发育不全儿童是否安全有效。
 

Voxzogo 是根据年化增长率的提高在加速批准下获得批准的。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
 

Voxzogo 最重要的安全信息是什么？

 

Voxzogo 可能会导致严重的副作用，包括某些患者的血压暂时下降。为了降低血压下降和相关症状（头晕、疲倦或恶心）的风险，患者应在接受 Voxzogo 治疗前 1 小时内进餐并喝 8 至 10 盎司液体。
 

Voxzogo 最常见的副作用是什么？

 

Voxzogo 最常见的副作用包括注射部位反应（包括发红、瘙痒、肿胀、瘀伤、皮疹、荨麻疹和注射部位疼痛）、呕吐、关节痛、血压降低和胃痛。这些并不是 Voxzogo 的所有可能的副作用。向您的医疗保健提供者咨询有关副作用以及任何困扰患者或不会消失的副作用的医疗建议。
 

Voxzogo 是如何服用的？

 

Voxzogo 每天作为皮下注射给药，在医疗保健提供者确定护理人员能够使用 Voxzogo 后由护理人员给药。在您的医疗保健提供者向您展示正确的方法之前，不要尝试注射 Voxzogo。Voxzogo 随附使用说明，其中描述了制备、注射和处置 Voxzogo 的步骤。护理人员应查看使用说明以获取指导，并在收到 Voxzogo 补充剂的任何时候，以防发生任何变化。
 

每天大约在同一时间注射 Voxzogo 1 次。如果漏服一剂 Voxzogo，可在漏服后 12 小时内给予。12 小时后，跳过错过的剂量并照常服用下一个每日剂量。
 

Voxzogo 的剂量基于体重。您的医疗保健提供者将根据定期检查后的体重变化调整剂量。
 

您的医疗保健提供者将监测患者的生长情况，并在确定患者不再能够生长时告诉您何时停止服用 Voxzogo。如果您的医疗保健提供者指示，请停止使用 Voxzogo。

 

在服用 Voxzogo 之前或期间，您应该告诉医生什么？

 

告诉您的医生患者的所有医疗状况，包括
 

如果患者患有心脏病（心脏或血管疾病），或者患者正在服用降压药（抗高血压药）。
 

如果患者有肾脏问题或肾功能损害。
 

如果患者怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚 Voxzogo 是否会伤害未出生的婴儿。
 

如果患者正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚 Voxzogo 是否会进入母乳。
 

告诉您的医生患者服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。