FDA批准Trudhesa（甲磺酸二氢麦角胺）鼻喷雾剂用于急性偏头痛治疗

 (FDA) 批准Trudhesa ™（甲磺酸二氢麦角胺）鼻喷雾剂（每次喷雾 0.725 毫克）用于成人有或无先兆的偏头痛的急性治疗。Trudhesa 以前称为 INP104。

 

使用 Impel 专有的精确嗅觉传递 (POD®) 技术，Trudhesa 轻轻地将二氢麦角胺甲磺酸盐 (DHE)（一种经过验证、完善的治疗方法）通过富含血管的上鼻腔快速传递到血液中。1 Trudhesa 绕过了肠道和潜在的吸收问题，无需注射或输液即可快速、持续和一致地缓解症状，即使在偏头痛发作后数小时给药也是如此。 Trudhesa 的商业发布计划于 2021 年 10 月上旬进行。

 

“我们对 Trudhesa 的批准感到高兴，并自豪地为数百万患有偏头痛的美国人提供一种非口服的、急性的治疗选择，即使在偏头痛发作的后期服用，也可以提供快速、持续和持续的缓解，” Impel NeuroPharma 董事长兼首席执行官 Adrian Adams。“Trudhesa 的批准标志着十多年研究和先进工程的高潮，将 DHE 的成熟功效与我们创新的 POD 技术相结合。我们感谢所有参与我们临床试验的患者和研究人员，他们在为偏头痛社区带来这种必要的进步方面发挥了重要作用。”

 

 

Trudhesa 的新药申请包括第 3 阶段、开放标签、关键安全性研究 STOP 301 的结果，这是有史以来最大的使用鼻喷雾给药的 DHE 纵向研究。3在研究期间的 24 或 52 周内，治疗了超过 5,650 次偏头痛发作。该研究的主要目的是评估 Trudhesa 的安全性和耐受性。探索性目标包括偏头痛措施的疗效评估和患者可接受性问卷。在试验中，Trudhesa 总体耐受性良好，探索性疗效结果表明它提供了快速、持续和一致的症状缓解。与一些需要在发作后一小时内服用才能最有效的口服急性治疗不同，STOP 301 报告称，即使在偏头痛发作后期服用，Trudhesa 也能提供一致的疗效。

 

“我的许多患者需要更多的偏头痛治疗，而 Trudhesa 提供了一种非口服、起效快、可靠的选择，克服了当前的许多药物挑战，”医学博士、MSEd 副教授 Stephanie J. Nahas-Geiger 说。神经病学系，以及托马斯杰斐逊大学头痛医学奖学金项目的项目主任。“它的上鼻腔给药绕过了胃肠道和与偏头痛相关的常见现象，例如恶心和胃轻瘫，这些现象会影响口服治疗的有效性。而且，重要的是，它是一种自我给药的单剂量，可以在偏头痛发作期间的任何时间服用，因此患者无需担心错过在特定时间内从使用 Trudhesa 中获益的机会。我认为患者会很容易接受这种治疗，

 

在 STOP 301 研究中没有观察到严重的 Trudhesa 相关治疗紧急不良事件 (TEAE)，并且大多数 TEAE 本质上是轻微和短暂的。 一些最常报告的 Trudhesa 相关 TEAE (≥2%) 在整个52周的研究期间分别是鼻塞（17.8%）、恶心（6.8%）、鼻部不适（6.8%）、嗅觉异常（6.8%）和呕吐（2​​.7%）。

 

在STOP 301研究中，患者报告的探索性功效的研究结果报道，以上的患者（38％）的第三有疼痛的自由，6 三分之二（66％）有止痛， 和超过半数（52％）有在第一剂 Trudhesa 后两小时内摆脱最令人烦恼的偏头痛症状8。对于六分之一的患者 (16%)，疼痛缓解最早在 15 分钟后开始。7 在两小时后无痛的患者中，93% 的患者在 24 小时内仍无痛，1和 86% 的患者在两天内仍无痛。9绝大多数患者 (84%) 报告说 Trudhesa 易于使用10 并且比目前的疗法更喜欢它。

 

“偏头痛是一种疾病，影响整个身体是残疾的第二大原因，” 12 凯文Lenaburg，执行董事，联盟头痛和偏头痛患者（CHAMP），代表12个国家头痛和偏头痛患者权益团体说。“从历史上看，没有足够有效的治疗方法来治疗偏头痛发作，尤其是非口服药物的治疗方法，由于偏头痛期间可能出现的恶心、呕吐和其他胃肠道症状，这可能具有挑战性。我们欢迎一种重要的新疗法，它将 DHE 的长期疗效与一种非口服、创新的给药系统相结合，使患者能够在偏头痛发作期间随时随地进行自我给药。”

 

 

关于偏头痛和非口服急性治疗选择的重要性
 

在美国大约有 3100 万成年人患有偏头痛，13,14 其特点是反复发作的中度至重度头痛，并伴有恶心、呕吐和对光和敏感声音。偏头痛是世界上导致残疾的第二大常见原因，也是导致年轻女性残疾的最常见原因。

 

在 2017 年对近 4,000 名使用口服急性偏头痛处方药的美国患者进行的一项调查中，96% 的人表示他们对治疗的至少一个方面不满意——包括缺乏持续的缓解、不一致的缓解以及缺乏对快速发作的缓解攻击。近一半 (48%) 的人表示，在服药两小时后他们仍会感到疼痛，38% 的人表示，他们的头痛会在缓解后 24 小时内恢复。15

 

偏头痛患者中相关胃肠道疾病的高患病率可能需要替代给药途径。有证据表明，80% 的偏头痛患者会出现胃轻瘫、胃排空延迟，这可能会延迟或减少口服药物的吸收。此外，超过 70% 的偏头痛患者会出现恶心，近 30% 会出现呕吐。3 美国头痛协会指南推荐对口服药物反应有限或无反应的患者进行非口服治疗。

 

关于 Trudhesa（甲磺酸二氢麦角胺）鼻喷雾剂

 

Trudhesa™（甲磺酸二氢麦角胺）鼻喷雾剂（每次喷雾 0.725 毫克）已获得美国食品和药物管理局的批准，使用 Impel 专有的精确嗅觉传递 (POD®) 技术，用于急性治疗美国成人有或无先兆的偏头痛， Trudhesa轻轻提供甲磺酸二氢麦角胺（DHE）-a证明，行之有效的治疗 -快速通过血管丰富上鼻空间血液。Trudhesa 绕过了肠道和潜在的吸收问题，即使在偏头痛发作开始后数小时给药，也无需注射或输液即可提供快速、持续和一致的缓解。

 

Trudhesa 是一种一次性使用的药物-器械组合产品，包含一瓶 DHE（4 mg DHE 在 1 mL 溶液中，清澈无色至淡黄色）和一个 POD®装置。在开始使用 Trudhesa 之前，建议进行心血管评估。对于确定具有令人满意的心血管评估的具有冠状动脉疾病风险因素的患者，强烈建议在配备适当设备的医疗机构的环境中进行第一剂 Trudhesa 的给药。

 

Trudhesa 旨在实现自我管理。组装完成后，Trudhesa 应在首次使用前通过释放 4 次喷雾进行底漆。患者应在启动后立即使用 Trudhesa。Trudhesa 的推荐剂量为 1.45 毫克，作为两次计量喷雾剂喷入鼻子（每个鼻孔喷洒 0.725 毫克）。如果需要，可以在第一次给药后至少 1 小时重复给药。患者不应在 24 小时内使用超过 2 剂 Trudhesa，或在 7 天内使用超过 3 剂。一旦打开小瓶或组装产品，患者应在 8 小时内使用或丢弃 Trudhesa。

 

Trudhesa 最常见的不良反应（发生率≥2%）是鼻塞、鼻部不适、恶心、产品味道异常和产品包装相关损伤。

 

关于二氢麦角胺甲磺酸盐 (DHE)
 

二氢麦角胺甲磺酸盐 (DHE) 于 1946 年18被批准用于治疗偏头痛 ，其治疗用途已超过 70 年。 DHE 治疗偏头痛的疗效与治疗开始时间无关。9 与偏头痛的其他可用治疗方法不同，已知 DHE 与多种受体结合，理论上与偏头痛发作和持续时间有关。

 

Trudhesa 适应症和重要安全信息

 

指示

 

Trudhesa 用于治疗成人有或无先兆的活动性偏头痛。当您没有症状时，不要使用 Trudhesa 来预防偏头痛。目前尚不清楚 Trudhesa 对儿童是否安全有效。

 

重要安全信息

 

由于二氢麦角胺（Trudhesa 中的活性成分）和强 CYP3A4 抑制剂（如蛋白酶抑制剂和大环内酯类抗生素）之间的相互作用，导致大脑或四肢血流量严重或可能危及生命的减少很少见。因此，这些药物不应一起服用。

 

如果您有以下情况，请勿使用 Trudhesa：

 

有任何影响您的心脏、动脉或血液循环的疾病
 

正在服用某些称为蛋白酶抑制剂的抗 HIV 药物（如利托那韦或奈非那韦）
 

正在服用大环内酯类抗生素，如克拉霉素或红霉素
 

正在服用某些抗真菌药，如酮康唑或伊曲康唑
 

在过去 24 小时内服用过某些药物，例如曲坦类药物或麦角类药物来治疗或预防偏头痛
 

服用任何会收缩血管或升高血压的药物
 

有严重的肝脏或肾脏疾病
 

对麦角胺或二氢麦角胺过敏

 

在服用 Trudhesa 之前，请告诉您的医生：

 

您有高血压、胸痛、气短、心脏病；或心脏病的危险因素（例如高血压、高胆固醇、肥胖、糖尿病、吸烟、心脏病家族史或您是绝经后或 40 岁以上的男性）；或手臂、腿部、手指或脚趾的血液循环问题。
 

您患有或患有任何肝脏或肾脏疾病。
 

您正在服用任何处方药或非处方药，包括维生素或草药补充剂。
 

您怀孕、计划怀孕或正在哺乳，或曾因过敏或不良反应而停止服药。
 

这种头痛与您通常的偏头痛发作不同。
 

Trudhesa 的使用不应超过剂量指南，不应每天使用。

 

使用甲磺酸二氢麦角胺后会发生严重的心脏（心脏）事件，包括一些致命的事件，尤其是注射用二氢麦角胺，但极为罕见。

 

使用 Trudhesa 后，您可能会出现一些鼻塞或刺激、味觉改变、喉咙痛、恶心、呕吐、头晕和疲劳。

 

如果您遇到以下情况，请立即联系您的医生：

 

手指和脚趾麻木或刺痛
 

胸部严重紧绷、疼痛、压力、沉重或不适
 

手臂或腿部肌肉疼痛或痉挛
 

单条或双腿或双脚出现冷感或颜色变化
 

突然虚弱
 

言语不清
 

肿胀或瘙痒
 

此处提供的风险信息并不全面。要了解更多信息，请与您的医疗保健提供者或药剂师讨论 Trudhesa。

 

关于 Impel NeuroPharma

Impel NeuroPharma, Inc. 是一家商业阶段的生物制药公司，为患有高度未满足医疗需求的疾病的人开发转化疗法，最初专注于中枢神经系统疾病。Impel 提供并正在开发将其专有的精确嗅觉传递 (POD®) 技术与成熟的治疗方法相结合的治疗方法。除了 Trudhesa™（甲磺酸二氢麦角胺）鼻喷雾剂在美国被批准用于急性治疗成人有或无先兆的偏头痛，impel 还在开发 INP105，用于急性治疗自闭症患者的激越和攻击性，和 INP107 用于帕金森病的 OFF 发作。