非小细胞肺癌新药Rybrevant（amivantamab-vmjw）注射剂FDA获批

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Rybrevant的加速批准（amivantamab-vmjw）用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，通过FDA批准的测试发现铂类化学疗法或之后进展。[1] Rybrevant是第一种被批准用于治疗NSCLC患者的全人类双特异性抗体，该抗体靶向EGFR外显子20插入突变，是第三大最普遍的激活性EGFR突变。[1] [2] 今天的批准是在FDA决定于2020年3月授予突破性治疗指定（BTD）并于2020年12月启动对生物制剂许可申请（BLA）的优先审查之后。根据总体响应率和持续时间，该适应症在加速批准下得到批准。回复。

 

“今天的FDA批准对于患有外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者来说是一个重要的发展，到目前为止，他们还没有针对他们疾病的批准的治疗选择，” EGFR联合创始人吉尔·费尔德曼（Jill Feldman）说。居民，倡导组织患者团体和肺癌患者倡导者。“我们对这种新的治疗方法带给患有这种特殊类型的肺癌的人及其家人的承诺感到兴奋。”

 

 

肺癌是男女死亡的主要原因，几乎占所有癌症死亡的25％。[3] 目前可用的靶向治疗，例如EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通常在治疗由EGFR外显子20插入突变驱动的NSCLC方面不敏感，并且尚未获得FDA批准。与更常见的EGFR突变驱动的肺癌（例如外显子19缺失和L858R替代）驱动的肺癌相比，这种突变驱动的NSCLC的预后更差，生存期更短。[7]，[8]新诊断为EGFR外显子20的转移性NSCLC患者。插入突变的真实世界平均生存期（OS）为16.2个月（95％置信区间[CI]，11.0 – 19.4），低于EGFR外显子19缺失/ L858R突变的患者，

 

医学博士Joshua K. Sabari说：“肺癌是一种复杂的疾病，通过对EGFR外显子20插入突变等基因改变的研究和更深入的了解，我们能够以新的方式靶向该疾病并改善患者的治疗效果。”纽约大学Langone的Perlmutter癌症中心和研究研究员，他在国际肺癌研究协会（IASLC WCLC）2020年新加坡肺癌世界会议上介绍了最新的临床试验结果。“ Amivantamab-vmjw是一种创新的双特异性抗体，为护理这种严重而罕见的肺癌患者的医生带来了重要的新治疗方法。”

 

Rybrevant是针对EGFR和MET受体的全人双特异性抗体。1Rybrevant在细胞外（细胞外）结合，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。1今天，FDA加速批准基于1期CHRYSALIS的阳性结果这项研究是一项多中心，开放标签的临床研究，评估了Rybrevant作为先前接受过含铂化疗的队列研究患者的单药治疗。[10]支持BTD的CHRYSALIS EGFR外显子20插入突变人群的初步结果为：在《美国临床肿瘤学会2020年虚拟科学计划》中发表，最新结果在IASLC WCLC 2020中发表。

 

“ RYBREVANT的批准，以及伴随的诊断测试，解决了基因定义的非小细胞肺癌患者的高度未满足的需求，”全球治疗领域负责人医学博士Peter Lebowitz博士说。 ，扬森研究与发展有限公司。“在Janssen，我们致力于开发RYBREVANT等创新疗法，并相信针对特定途径的先进药物可以为EGFR和MET等具有肿瘤改变的患者带来最大的益处并改善结局。”

 

FDA同时批准了Guardant Health的Guardant360®CDx液体活检血液测试作为与Rybrevant一起使用的辅助诊断工具。

 

下一代测序测试可替代基于聚合酶链反应（PCR）的测试，后者无法识别50％或更多的外显子20插入突变。

 

全球负责人Mathai Mammen博士说：“今天的里程碑反映了我们在开发和提供转化疗法以改善被诊断为当今最严重和复杂疾病的人们的生活中的使命和决心。” ，詹森研究与发展公司，强生公司。“强生公司的首个肺癌治疗药物Rybrevant的批准，加强了我们对利用科学，专业知识和规模来显着改变肺癌轨迹并减少全球癌症死亡主要原因的影响的承诺。”

 

 

关于Rybrevant
 

Rybrevant正在一项针对未经治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者的综合临床开发计划中进行研究，包括3期MARIPOSA（NCT04487080）研究Rybrevant与拉泽替尼**组合的研究。[12] 另一项3期试验PAPILLON（NCT04538664）正在研究Rybrevant联合卡铂培美曲塞治疗具有外显子20插入突变的晚期或转移性EGFR突变NSCLC的患者。[13] Rybrevant于2020年3月获得了美国FDA BTD认证，并于2020年12月宣布了BLA。[14]，[15] Janssen已向欧洲和其他市场的卫生当局提交了Rybrevant的监管文件。

 

** 2018年，Janssen Biotech，Inc.与Yuhan Corporation签订了许可协议和合作协议，以开发lazertinib。

 

关于CHRYSALIS研究
 

CHRYSALIS（NCT02609776）是一项1期开放标签，多中心，首次在人体中的研究，旨在评估Rybrevant作为单一疗法以及与新型第三代lazertinib联合使用的安全性，药代动力学和初步疗效。 EGFR TKI [16]，用于患有晚期NSCLC的成人。10该研究包括两个部分：Rybrevant单药治疗和联合剂量升级以及Rybrevant单药治疗和联合剂量扩大[10]。

 

在正在进行的1期CHRYSALIS研究中，患有EGFR外显子20插入突变且体重不足80千克的局部晚期或转移性NSCLC患者接受RYBREVANTTM 1050毫克，体重至少80千克或以上的患者每周接受Rybrevant 1400毫克治疗，持续4周。初始剂量在第1天和第2天的第1周中分次输注，然后每两周给药一次，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。1根据《实体肿瘤1.1版疗效评估标准》，使用总体缓解率（ORR）进行疾病缓解主要研究终点为盲独立中心评价（BICR）评估的（RECIST v1.1）。1在接受铂金化疗的队列研究中（n = 81），经盲独立中心评价评估的确诊ORR为40％（95％CI，29 – 51），其中3。百分之7％的人有完全回应（CR），百分之三十六的人有部分回应（PR）。[1]

 

接受Rybrevant的患者中有11％的患者因不良反应（AE）而永久停药.1 AEs导致大于或等于1％的患者中Rybrevant的永久性停药是肺炎，输注相关反应（IRR） ，肺炎/间质性肺病（ILD）呼吸困难，胸腔积液和皮疹。178％的患者因AE引起Rybrevant剂量中断。[1] 有59％的患者发生需要中断输注的IRR。1大于或等于5％的患者需要中断剂量的不良反应包括呼吸困难，恶心，皮疹，呕吐，疲劳和腹泻。1最常见的AE（大于或等于AE）到20％的患者接受Rybrevant治疗后出现皮疹（84％），IRR（64％），甲沟炎（50％），

 

* RECIST（1.1版）指的是实体瘤的反应评估标准，这是衡量实体瘤对治疗的反应程度的一种标准方法，并且基于肿瘤是缩小，保持不变还是变大。[17]

 

访问Rybrevant（amivantamab-vmjw）

Janssen提供了全面的访问和支持信息以及资源，以帮助患者获得Rybrevant的访问权限。Janssen将与付款人和提供者紧密合作，以确保Rybrevant对于具有EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者而言可广泛获得且负担得起。我们全面的患者支持计划Janssen CarePath可以帮助患者开始使用Rybrevant并保持步调一致。Janssen CarePath帮助验证患者的保险范围，提供报销信息，帮助为合格患者寻找经济援助方案，并提供持续支持以帮助患者开始和继续使用Rybrevant。如果患者拥有商业或私人健康保险，并且需要支付Rybrevant™的帮助，则Janssen CarePath Savings Program可能会提供帮助。有关更多信息，请访问Rybrevant。JanssenCarePathSavings.com。如果患者没有商业或私人健康保险，Janssen CarePath可以提供有关其他资源的信息，这些信息可能有助于自付费用。要了解更多信息，请访问JanssenCarePath.com/Rybrevant，或致电833-RYBREVANT（833-792-7382）与Janssen CarePath护理协调员联系。

 

关于非小细胞肺癌（NSCLC）

在全世界，肺癌是最常见的癌症之一，NSCLC占所有肺癌的80％至85％。[18]，[19] NSCLC的主要亚型是腺癌，鳞状细胞癌和大细胞癌。19 NSCLC中最常见的驱动程序突变是EGFR的改变，EGFR是一种支持细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。8EGFR突变出现在10％至15％的人群中8,11，[20]，[21]，[22]患有NSCLC腺癌且在亚洲人中占40％至50％。[23]，[24]用EGFR TKIs治疗的所有转移性NSCLC和EGFR突变患者的五年生存率均低于20％。[25]，[ [26] EGFR外显子20插入突变是第三种最普遍的活化EGFR突变。2 EGFR外显子20插入突变的患者在一线环境中的真实世界五年OS为8％，这比EGFR外显子19缺失或L858R突变的真实世界的五年OS差。 19％.9

 

 

RYBREVANT™重要安全信息1

 

警告和注意事项

输注相关反应1

Rybrevant会引起输注相关反应（IRR）； Rybrevant可能引起输注相关反应（IRR）。IRR的体征和症状包括呼吸困难，潮红，发烧，发冷，恶心，胸部不适，低血压和呕吐。

 

根据安全人群，IRR发生在66％接受Rybrevant治疗的患者中。在第1天第1天接受治疗的患者中，有65％的患者经历了IRR，第2天输注的IRR发生率为3.4％，第2周输注的IRR发生率为0.4％，随后输注的累积率为1.1％。在已报告的IRR中，97％的患者为1-2级，2.2％的患者为3级，0.4％的患者为4级。开始输注的中位时间为1小时（0.1至18小时）。由于IRR而导致输注改变的发生率为62％，而因IRR而永久停用Rybrevant的患者为1.3％。

 

预先用抗组胺药，退热药和糖皮质激素类药物治疗，并根据需要注入Rybrevant。在第1周和第2周通过外围管线管理Rybrevant。在可以使用心肺复苏药物和设备的环境中，在Rybrevant输注期间监视患者输液反应的任何体征和症状。如果怀疑有IRR，请中断输液。根据严重程度降低输注速度或永久停用Rybrevant。

 

间质性肺疾病/肺炎1

Rybrevant™可以引起间质性肺疾病（ILD）/肺炎。根据安全人群，接受Rybrevant™治疗的患者中有3.3％发生ILD /肺炎，而经历3级ILD /肺炎的患者则占0.7％。由于ILD /肺炎，三名患者（1％）停用了Rybrevant™。

 

监测患者是否有新的或恶化的症状表明ILD /肺炎（例如呼吸困难，咳嗽，发烧）。如果怀疑患有ILD /肺炎，应立即停止使用Rybrevant™，如果确诊为ILD /肺炎，则应永久停用Rybrevant™。

 

皮肤不良反应1

Rybrevant™可能引起皮疹（包括痤疮性皮炎），瘙痒和皮肤干燥。根据安全人群，使用Rybrevant™治疗的患者中有74％出现皮疹，其中3.3％的患者出现3级皮疹。皮疹发作的中位时间为14天（范围：1至276天）。导致剂量降低的皮疹发生在5％的患者中，并且由于0.7％的患者出现皮疹，Rybrevant™被永久停用。

 

用Rybrevant™治疗的一名患者（0.3％）发生了毒性表皮坏死。

 

指导患者在用Rybrevant™治疗期间和治疗后2个月内限制日晒。建议患者穿防护服并使用广谱UVA / UVB防晒霜。建议无酒精润肤霜适合干性皮肤。

 

如果出现皮肤反应，请开始局部使用皮质类固醇激素以及局部和/或口服抗生素。对于3级反应，请添加口服类固醇并考虑皮肤科咨询。立即将出现严重皮疹，不典型外观或分布或在2周内没有改善的患者转介给皮肤科医生。根据严重程度停用，减少剂量或永久停用Rybrevant™。

 

眼毒性1

RYBREVANT™可以引起眼毒性，包括角膜炎，干眼症状，结膜发红，视力模糊，视力障碍，眼痒和葡萄膜炎。根据安全人群，使用Rybrevant™治疗的患者中有0.7％发生角膜炎，有0.3％发生葡萄膜炎。所有事件均为1-2年级。立即将出现眼部症状的患者转诊给眼科医生。根据严重程度停用，减少剂量或永久停用Rybrevant™。

 

胚胎胎儿毒性1

基于其作用机理和动物模型的发现，Rybrevant™对孕妇给药可引起胎儿伤害。告知女性生殖潜能对胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性患者在治疗期间以及最终剂量的Rybrevant™后3个月内使用有效的避孕方法。

 

不良反应1

最常见的不良反应（≥20％）为皮疹，IRR，甲沟炎，肌肉骨骼疼痛，呼吸困难，恶心，疲劳，水肿，口腔炎，咳嗽，便秘和呕吐。最常见的3级或4级实验室异常（≥2％）是淋巴细胞减少，白蛋白减少，磷酸盐减少，钾减少，碱性磷酸酶增加，葡萄糖增加，γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。

 

请阅读Rybrevant™的完整处方信息。

 

关于强生的詹森制药公司

在詹森，我们正在创造疾病已成为过去的未来。我们是强生的制药公司，我们不懈地努力，通过科学与疾病作斗争，以独创性改善获取途径和用心灵治愈绝望，使世界各地的患者都能实现这一未来。我们专注于可以发挥最大作用的医学领域：心血管与新陈代谢，免疫学，传染病和疫苗，神经科学，肿瘤学和肺动脉高压。

 

 

要了解更多信息，请访问www.janssen.com。在www.twitter.com/JanssenGlobal和www.twitter.com/JanssenUS上关注我们。Janssen Biotech，Inc.和Janssen Research＆Development LLC是强生公司Janssen Pharmaceutical Companies的一部分。

 

 

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*博士 Sabari曾担任Janssen的顾问；他没有获得任何媒体工作的报酬。

 

关于前瞻性声明的注意事项

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》中关于Rybrevant（amivantamab-vmjw）定义的“前瞻性陈述”。告诫读者不要依赖这些前瞻性陈述。这些陈述基于对未来事件的当前期望。如果基本假设证明不准确或已知或未知的风险或不确定性成为现实，则实际结果可能与Janssen Research＆Development，LLC，Janssen Biotech，Inc.，任何其他Janssen Pharmaceutical Company和/或Johnson的预期和预测大不相同。 ＆ 约翰逊。风险和不确定性包括但不限于：产品研发中固有的挑战和不确定性，包括临床成功和获得监管批准的不确定性；商业成功的不确定性；制造困难和延误；竞争，包括技术进步，新产品和竞争对手获得的专利；专利挑战；产品功效或安全问题导致产品召回或监管行动；保健产品和服务购买者的行为和支出方式的变化；更改适用的法律和法规，包括全球医疗保健改革；以及控制卫生保健成本的趋势。有关这些风险，不确定性和其他因素的进一步列表和说明，可在强生公司截至2021年1月3日的10-K表年度报告中找到，包括标题为“关于前瞻性陈述的注意事项”的部分。 ”和“第1A条。风险因素，”以及该公司最近在10-Q表中提交的季度报告以及该公司随后向美国证券交易委员会提交的文件中。

 

[1] RYBREVANT TM 处方信息。宾夕法尼亚州霍舍姆（Horsham），宾夕法尼亚州：詹森生物技术有限公司

（Janssen Biotech，Inc.）[2]。肺腺癌中的EGFR外显子20插入突变：患病率，分子异质性和临床病理特征。分子癌症治疗学。2013; 2月；12（2）：220-9。

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[14] Janssen宣布授予JNJ-6372的美国FDA突破性疗法称号，用于治疗非小细胞肺癌。

[15] Janssen向美国FDA申请寻求Amivantamab的批准，用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。

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