FDA批准Phesgo（帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf）用于HER2阳性

（FDA）已批准Phesgo，Perjeta®（pertuzumab）和Herceptin®（trastuzumab）与透明质酸酶的固定剂量联合（FDC），通过皮下注射（SC，皮下注射）与静脉内（IV）化疗联合给药，用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌。这是Genentech首次结合可通过单次SC注射施用的两种单克隆抗体。

 

 

首席医学官兼全球产品开发部负责人Levi Garraway博士说：“ FDA对Phesgo的批准反映了我们对改善许多HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果的承诺。“ Phesgo提供的治疗管理服务可支持个别患者的需求和喜好，并有助于满足整个医疗保健系统对更快，更灵活的治疗选择不断增长的需求。”

 

Phesgo可在一个单剂量小瓶中使用。对于初始负荷剂量，给药可能需要大约8分钟，对于随后的维持剂量，给药可能需要大约5分钟。与使用标准IV制剂输注负荷剂量的Perjeta和Herceptin大约需要150分钟，然后将两种药物的后续维持输注大约60-150分钟进行比较。Phesgo可以由医疗专业人员在治疗中心或患者家中进行管理。

 

批准是基于关键的三期FeDeriCa研究的结果，该研究达到了Phesgo的主要终点指标，与IV的Perjeta给药相比，Phesgo在给定的给药间隔（Ctrough）期间血液中的Perjeta的水平不低于劣势。Phesgo的化学疗法安全性与Perjeta加Herceptin的IV疗法和化学疗法相当，并且未发现新的安全性信号，包括对心脏毒性的有意义的差异。双臂最常见的不良事件是脱发，恶心，腹泻和贫血。

 

II期PHranceSCa研究表明，接受HER2阳性乳腺癌治疗的人中有85％（136/160）较之于IV给药，更倾向于在皮肤下进行治疗，这是因为在临床上的时间更少，而且给药治疗更舒适。

 

对于有资格的人，Genentech将通过Genentech Access Solutions为医生开具Phesgo的患者提供患者帮助计划。

 

关于FeDeriCa研究

FeDeriCa是一项国际性，多中心，两臂，随机，开放标签的III期研究，评估了与普通IV注射Perjeta和Herceptin相比，SC注射Phesgo联合化学疗法的药代动力学，疗效和安全性。在新辅助治疗（手术前）和辅助治疗（手术后）中对HER2阳性EBC进行治疗的500例患者接受了化疗。该研究的主要终点是在给定的给药间隔（Ctrough）期间血液中Perjeta的最低水平。次要终点包括安全性；在给定的给药间隔内血液中最低的赫赛汀水平（Ctrough）；和完全病理完全反应，这意味着在手术时切除的组织中没有可检测到的肿瘤组织。

 

FeDeriCa研究的数据已于2019年12月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。FeDeriCa研究达到了血液中Perjeta的非劣水平的主要终点。主要终点的几何平均比率（GMR；评估药代动力学时使用的一种平均类型）为1.22（90％CI：1.14至1.31），GMR的90％CI的下限为1.14≥0.80（预先指定的非劣质性保证金）。还达到了非劣势的赫赛汀水平的次要终点，接受固定剂量联合用药的人群的血药浓度不低于接受静脉赫赛汀的人群（GMR = 1.33 [90％CI：1.24至1.43]； GMR的90％CI = 1.24≥0.80）。

 

 

关于PHranceSCa研究

PHranceSCa是一项随机，多中心，跨国，开放标签，交叉的II期研究，评估患者对Phesgo皮下（SC）给药的偏好和满意度。所有患者均完成了Perjeta，Herceptin和化学疗法的新辅助治疗，并在随机分组之前进行了手术。这项研究的主要终点是表明他们比标准的Perjeta和Herceptin静脉（IV）制剂更喜欢使用Phesgo进行治疗的参与者所占的百分比。次要终点包括参与者报告的满意度和与健康有关的生活质量；与静脉注射制剂相比，医护专业人员对时间和资源使用以及便利性的看法；以及每种研究方案的安全性和有效性。

 

关于HER2阳性乳腺癌

乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症之一。根据美国癌症协会的统计，到2020年，美国将有近280,000人被诊断出患有乳腺癌，并且有42,000多人死于该疾病。乳腺癌不是一种疾病，而是基于每种肿瘤的生物学特性的多种疾病。在HER2阳性乳腺癌中，肿瘤细胞表面存在过量的HER2蛋白。根据诊断测试的结果，大约15-20％的乳腺癌是HER2阳性的。

 

关于Phesgo

Phesgo（皮下Perjeta和Herceptin）是采用Halozyme Therapeutics的Enhanze®药物递送技术制成的Perjeta和Herceptin的新固定剂量制剂。

 

Phesgo中的曲妥珠单抗与IV Herceptin中的单克隆抗体相同，而Phesgo中的Pertuzumab与IV Perjeta中相同的单克隆抗体。据信，Perjeta和Herceptin的作用机制是互补的，因为两者均与HER2受体结合，但与不同部位结合。认为Perjeta和Herceptin的组合可提供对HER信号通路的更全面，双重阻断，从而阻止肿瘤细胞的生长和存活。

 

Halozyme的Enhanze药物输送技术可以为适当的联合治疗药物实现并优化SC药物输送。该技术基于专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），该酶可暂时降解透明质酸（一种糖胺聚糖或人体内的天然糖链），以帮助其他注射治疗药物的分散和吸收。

 

咽痛指示和重要安全信息

 

Phesgo（培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf）是一种处方药，已获批准与化疗联合用于：

 

在患有HER2阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（肿瘤的直径大于2厘米或淋巴结阳性）的成人中，应在手术前使用（新辅助治疗）。Phesgo应该用作早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。

成人HER2阳性的早期乳腺癌患者术后复发（辅助治疗）的可能性很高。

Phesgo还被批准与多西他赛联合用于患有HER2阳性乳腺癌并已扩散到身体不同部位（转移性）且尚未接受抗HER2疗法或化学疗法治疗转移性乳腺癌的成年人。

重要安全信息

 

患者应了解Phesgo的副作用？

 

并非所有人都有严重的副作用。但是，Phesgo治疗的副作用很常见。重要的是要知道可能发生什么副作用以及要注意哪些症状

如果发生严重的副作用，患者的医生可能会停止治疗。如果有疑问或担心任何副作用，患者应确保立即与他们的医疗团队联系

Phesgo最严重的副作用

 

咽痛可能会导致心脏问题，包括那些没有症状（例如心脏功能降低）和有症状（例如充血性心力衰竭）的问题。

 

在同时接受Phesgo和某种化学疗法（蒽环类）的患者中，这些心脏病的风险和严重性最高。

 患者的医生将在Phesgo治疗之前，之中和之后检查是否有心脏疾病迹象。根据测试结果，他们的医生可能会暂停或终止Phesgo的治疗

患者应立即就以下任何情况与医疗保健专业人员联系：新发或呼吸急促，咳嗽，脚踝/腿肿胀，面部肿胀，心，24小时内体重增加5磅以上，头晕或意识丧失

 

怀孕期间接受Phesgo可能会导致胎儿死亡和出生缺陷。

 

接受Phesgo期间以及末次服用Phesgo后7个月应使用节育措施。如果患者是正在母乳喂养的母亲，则应与医生讨论停止母乳喂养或停止Phesgo

如果患者认为自己可能怀孕，应立即联系其医疗保健提供者

如果患者在怀孕期间暴露于Phesgo，或在接受Phesgo时或在最后一次服用Phesgo后7个月内怀孕，

吞咽可能会导致严重的肺部疾病。

 

病人的医生可能会检查肺部疾病的迹象，包括：

严重呼吸急促

肺内或周围的液体

心脏和肺之间的瓣膜减弱

体内氧气不足

肺肿胀

肺部疤痕

谁不应该收到Phesgo？

 

对Pertuzumab，曲妥珠单抗，透明质酸酶或Phesgo中任何成分过敏的患者不应使用Phesgo

其他可能的严重副作用

 

吞咽可能会使化疗引起的白细胞计数低下恶化：与单独接受化疗的患者相比，接受Herceptin®（曲妥珠单抗）加化疗的患者中白细胞计数低可能危及生命。患者的医生在检查患者时可能会检查白细胞计数是否低的迹象

Phesgo可能引起与给药有关的反应：Phesgo是注射剂。Phesgo中的活性成分与严重的给药反应有关，包括超敏反应或过敏反应，可能致命。如果患者感到任何症状，应咨询医生。最常见的症状包括头晕，恶心，发冷，发烧，呕吐，腹泻，荨麻疹，皮肤肿胀，呼吸困难或胸痛

最常见的副作用

 

当作为早期乳腺癌治疗方案的一部分进行化疗时，Phesgo最常见的副作用是：

 

脱发

恶心

腹泻

红细胞水平低

弱点

Phesgo与多西他赛一起使用时，最常见的副作用是已扩散到身体其他部位（转移性）的乳腺癌：

 

腹泻

脱发

发烧或不发烧时白细胞水平低

恶心

感觉累了

皮疹

损害神经（麻木，刺痛，手/脚疼痛）

鼓励患者向Genentech和FDA报告副作用。

 

患者应咨询医疗保健专业人员，以了解有关Phesgo的益处和风险的更多信息。

 

 

请参阅完整的处方信息以获取其他重要安全信息，包括最严重的副作用。

 

关于COVID-19期间连续护理的扩展访问治疗方案

 

Genentech在美国推出了扩展的门诊治疗方案，在该方案中，Perjeta和Herceptin的FDC由家庭健康护理提供者在家中管理。该研究将继续超出批准的范围，旨在帮助在COVID-19大流行期间为某些HER2阳性乳腺癌患者提供持续的护理，这些患者已与Perjeta和Herceptin静脉同时完成化疗，目前正在接受或将要接受Perjeta和Herceptin单独治疗。

 

关于Genentech访问解决方案

Access Solutions是Genentech致力于帮助人们获取处方药而不论其支付能力如何的承诺的一部分。Access Solutions的内部专家团队致力于帮助人们应对获取和报销流程，并为美国没有保险或负担不起药品自付费用的合格患者提供帮助。迄今为止，该团队已帮助超过200万患者获得了所需的药物。

 

关于Genentech在乳腺癌中的应用

Genentech一直在推进乳腺癌研究超过30年，其目标是帮助尽可能多的人罹患该疾病。我们的药物，以及伴随的诊断测试，已大大改善了HER2阳性乳腺癌的预后。随着我们对乳腺癌生物学的认识迅速提高，我们正在努力寻找新的生物标记物和方法来治疗该疾病的其他亚型，包括三阴性和激素受体阳性。

 

关于基因泰克

Genentech成立于40年前，是一家领先的生物技术公司，致力于发现，开发，生产和商业化用于治疗患有严重威胁生命的疾病的患者的药物。该公司是罗氏集团的成员，总部位于加利福尼亚州南旧金山。

 

资料来源：Genentech

 

发表于：2020年6月