Uplizna（inebilizumab-cdon）注射液

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Uplizna（inebilizumab-cdon）用于治疗成年神经脊髓炎患者视神经频谱疾病（NMOSD），抗AQP4抗体呈阳性，作为初始剂量后每年两次的维持方案。 在所有NMOSD患者中，大约80％1的抗AQP4抗体呈阳性。

 

 

“ NMOSD是一种极具挑战性的疾病。患者遭受不可预测的发作，可能导致失明和瘫痪造成永久性残疾。此外，随后的每次袭击都可能导致残疾的累积恶化。在一项关键的N动量试验中，Uplizna是一种人源化的CD19定向单克隆抗体，在单药治疗时显着降低了发作的风险，并减少了住院治疗，” MAS博士医学博士Bruce Cree说道。加州大学旧金山威尔神经科学研究所N-Momentum试验研究员和临床神经病学教授。“ Uplizna是一种重要的新治疗选择，可为开处方的医生和患有NMOSD的患者提供经证明有效的疗法，

 

NMOSD是一种罕见的，严重的神经炎性自身免疫疾病，会攻击视神经，脊髓和脑干。除了潜在的不可逆转的失明和麻痹之外，患者还可能会感觉丧失，膀胱和肠功能障碍，神经痛和呼吸衰竭。据估计，在美国大约有10,000人患有NMOSD 2。多种证据表明，NMOSD是B细胞介导的疾病。

 

维多利亚·杰克逊（Victoria Jackson）表示：“作为一个了解并代表受NMOSD影响的患者及其亲人的斗争的组织，我们很高兴现在有了另一种治疗方案，可以减少他们的发作，从而导致毁灭性和不可逆转的残疾。” Guthy-Jackson慈善基金会的联合创始人，该基金会是一个致力于资助研究和提高对NMOSD的认识的非营利组织。“我们很荣幸与Viela Bio合作，并祝贺他们和NMOSD社区取得了这一重要里程碑。”

 

Uplizna的批准（之前曾获得FDA的突破性疗法和孤儿药称号）部分基于关键的N动量试验的结果，这是在NMOSD成人的现实世界中进行的最大规模的研究。这项全球性的安慰剂对照研究（纳入了213例抗AQP4抗体阳性患者和17例抗AQP4抗体阴性患者）通过证明NMOSD发作的风险统计学上显着降低而达到了其主要终点。具体而言，抗AQP4抗体阳性组中有89％的患者在治疗后六个月内保持无复发，而服用安慰剂的患者为58％。Uplizna还显示出主要次要终点的统计学显着获益，包括减少了NMOSD相关的住院治疗。另外，Uplizna表现出良好的安全性和耐受性。在研究1的随机和开放标签治疗中，最常见的不良反应（大于10％）是尿路感染（20％），鼻咽炎（13％），输液反应（12％），关节痛（11％） ）和头痛（10％）。N-Momentum试验的结果于2019年9月发表在同行评审杂志《柳叶刀》上（“ Inebilizumab用于治疗视神经脊髓炎频谱疾病（N-MOmentum）：双盲，随机安慰剂对照阶段2/3试用”）。

 

Viela Bio首席执行官Bing Yao博士评论说：“我们为Viela Bio的首批批准的药物有潜力帮助成千上万的NMOSD患者（一种进行性和衰弱性神经炎性疾病）感到自豪。我们非常感谢参与并支持我们研究的患者，家庭和护理合作伙伴。”

 

Viela预计将于6月推出产品。

 

研究设计概述和功效结果摘要

 

N-Momentum试验中的患者在第1天和第15天被随机以3：1（Uplizna给予安慰剂）接受两次300 mg Uplizna单药或安慰剂的入门剂量。随访患者共197天。在该随机对照期（RCP）之后，患者可以选择进入开放标签延长期，其中每个参与者每6个月接受300 mg的Uplizna单药治疗。这项研究是在独立数据监测委员会的建议的基础上，根据疗效证据完成的。下表显示抗AQP4抗体阳性患者亚组的结果。

 

 

  治疗组

UPLIZNA

N = 161 安慰剂

 

N = 52

裁决委员会确定的复发时间（主要疗效终点）

复发患者数（％） 18（11.2％） 22（42.3％）

危险比（95％CI）a 0.227（0.121，0.423）

p值一 <0.0001

一种 Cox回归方法，以安慰剂为参考组。

 

1Jarius S，Wildemann B. Aquaporin-4抗体（NMO-IgG）作为视神经脊髓炎的血清学标志物：对文献的评论。脑病。2013; 23（6）：661-683。

2 Flanagan EP。Ann Neurol。2016; 79（5）：775-783。 

关于视神经脊髓炎频谱疾病（NMOSD）

NMOSD是视神经脊髓炎（NMO）和相关综合征的统一术语。NMOSD是一种罕见，严重，复发性神经炎性自身免疫性疾病，可能致命。在所有NMOSD患者中，大约80％的抗AQP4抗体呈阳性。

 

这些AQP4自身抗体由CD19 + B细胞产生，并主要结合中枢神经系统中的星形胶质细胞。据信，AQP4抗体与中枢神经系统和外周神经系统细胞的结合会引发攻击，从而可能损害视神经，脊髓和大脑。视力丧失，瘫痪，感觉丧失，膀胱和肠功能障碍，神经痛和呼吸衰竭都可能是该疾病的表现。每次NMOSD攻击都可能导致进一步的伤害和致残。NMOSD在女性中更常见，在非洲和亚洲血统的个体中可能更常见。

 

关于N动量

N-Momentum是NMOSD进行的最大的临床研究，是一项针对213例抗AQP4抗体阳性的患者和17例抗AQP4抗体阴性的患者的双盲，安慰剂对照临床试验（n = 230）。在该试验中，患者被随机分配接受两次静脉内剂量的Uplizna（inebilizumab-cdon）单药治疗或安慰剂治疗，并随访6.5个月。随后，患者可以选择进行开放标签扩展，所有患者每6个月接受一次inebilizumab。主要终点是从治疗开始到发生NMOSD发作的时间，该时间由独立的，不知情的外部裁决委员会进行审查。NMOSD攻击诊断使用为该研究开发的18个临床上有意义的标准进行了标准化。研究的开放标签扩展部分正在进行中。

 

附加临床研究

 

正在进行用尼比珠单抗进行肾移植脱敏的2期试验，计划在重症肌无力中进行另一项3期试验，并计划在IgG4相关疾病中进行2b期试验。有关正在进行的临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov并输入搜索词“ Viela”。

 

重要安全信息

 

Uplizna禁用于以下患者：

 

对Uplizna危及生命的输液反应史

活动性乙型肝炎感染

活动性或未经治疗的潜伏性结核

警告和注意事项

 

输液反应：Uplizna会引起输液反应，包括头痛，恶心，嗜睡，呼吸困难，发烧，肌痛，皮疹或其他症状。第一次输液时最常见输液反应，但在随后的输液中也观察到。用皮质类固醇，抗组胺药和退热药进行药物治疗。

 

感染：Uplizna治疗的患者在随机和开放标签期间报告的最常见感染包括尿路感染（20％），鼻咽炎（13％），上呼吸道感染（8％）和流感（7％） 。延迟对活动感染患者的Uplizna给药，直至感染消失。

 

 

如果将Uplizna与另一种免疫抑制疗法联合使用，可能会提高免疫抑制效果。

 

已经观察到其他消耗B细胞的抗体引起乙型肝炎病毒（HBV）再次激活的风险。在开始使用Uplizna治疗之前，对所有患者进行HBV筛查。不要给活动性肝炎患者服用。

 

尽管在Uplizna临床试验中未确认到进行性多灶性白细胞性脑病（PML）的确诊病例，但在接受其他消耗B细胞抗体和影响免疫能力的其他疗法的患者中，未观察到JC病毒感染导致PML。在提示PML的第一个症状或体征中，保留Uplizna并进行适当的诊断评估。

 

在开始Uplizna之前，应评估患者的结核病危险因素并进行潜伏性感染测试。

 

不建议在治疗期间以及停药后直至B细胞补充之前，使用减毒活疫苗或活疫苗进行疫苗接种。

 

免疫球蛋白降低：持续Uplizna治疗可能导致进行性和长期性低球蛋白球蛋白血症或总和个别免疫球蛋白（例如免疫球蛋白G和M（IgG和IgM））水平下降。在开始使用Uplizna的过程中，终止过程中和终止后监测免疫球蛋白的水平，直至补充B细胞，尤其是在机会性或反复感染患者中。

 

胎儿风险：根据动物数据可能会造成胎儿伤害。建议女性生殖潜在的胎儿风险，并在治疗期间和停止Uplizna后6个月内使用有效的避孕方法。

 

不良反应：最常见的不良反应（至少10％接受Uplizna治疗的患者大于安慰剂）为尿路感染和关节痛。