青蒿琥酯注射液

2020年5月27日/美通社/-Amivas（US），LLC是罕见和被忽视的热带病（包括严重疟疾）治疗专家，今天宣布，注射用青蒿琥酯110毫克，粉末和溶液溶剂已获得美国食品和药物管理局（FDA）的市场批准。青蒿琥酯用于成人和儿童患者的严重疟疾的初始治疗。这是总部位于马里兰州弗雷德里克的Amivas将其首批获得FDA批准的产品引入其商业产品组合。

 

 

Amivas现在将制造，分销和销售青蒿琥酯注射剂，并使其商业化，并正在建立全国性的产品分销网络。在FDA批准之前，自2007年以来，疾病控制和预防中心（CDC）通过扩大的获取研究性新药（IND）计划管理了对青蒿琥酯的研究性获取的管理。有关Amivas生产的注射用青蒿琥酯的商业供应的更多信息，将发布到httpss://ivartesunate.com。疾病预防控制中心将根据CDC赞助的扩展访问IND 76,725，自2007年起根据FDA的授权，继续提供IV型青蒿琥酯的研究用药，直到未来几个月在全国范围内提供Amivas生产的注射用青蒿琥酯为止。

 

Amivas首席医学官医学博士Bryan Smith表示：“我们为获得注射青蒿琥酯的这一重要法规里程碑感到非常高兴。“正如大多数医学专家所知，当重症疟疾患者到达诊所，急诊室或其他地方时，采用安全，有效，速效，可注射的治疗方法进行即时治疗对于挽救该生命绝对至关重要。鉴于今天的FDA批准，青蒿琥酯注射液以及Amivas可以为治疗罕见的热带疾病带来的深厚专业知识，我们期待为挽救重症疟疾患者的生命做出重大贡献。”

 

 

在美国，青蒿琥酯注射剂的开发已由美国陆军医学研究与发展司令部（USAMRDC）负责。自2007年以来，在USAMRDC内，沃尔特·里德陆军研究所和美国陆军医疗物资发展活动（USAMMDA）共同为CDC提供了持续供应的IV青蒿琥酯。USAMMDA与Amivas建立了合作研发协议以使青蒿琥酯现代化在FDA生产并注册产品。

 

“ FDA批准注射用青蒿琥酯是美军在开发抗击疟疾的悠久历史中的又一项显著成就。由于缺乏替代的FDA批准用于治疗威胁生命的严重疟疾的疗法，注射用青蒿琥酯填补了关键的缺口。 “这项艰巨的任务是通过竞标，公共/私人伙伴关系完成的，并证明了所涉团队的敬业精神和奉献精神。” USAMMDA青蒿琥酯产品经理Major Victor Zottig博士说。

 

医学博士布赖恩·史密斯（Bryan Smith，MD）本人是美国陆军退伍军人，他进一步评论说：“出售可能会授予阿米瓦斯的任何优先审查凭证（PRV）的收益，都已指定用于支持美国陆军提名的退伍军人慈善事业，以增加全球供应。 IV青蒿琥酯并将继续与FDA达成协议进行上市后研究。”

 

 

临床研究

青蒿琥酯静脉注射的安全性和有效性在三项试验中进行了研究，其中包括东南亚奎宁青蒿琥酯疟疾试验（SEAQUAMAT）[i]和非洲奎宁青蒿琥酯疟疾试验（AQUAMAT）。这两项研究共检查了6,886名患者，其中包括成人，儿童和孕妇。与SEAQUMAT和AQUAMAT研究中的注射用护理药物标准相比，IV青蒿琥酯的死亡率分别降低了34.7％和22.5％。还收集了2007年1月至2010年12月间102名美国严重或复杂疟疾患者的数据，这些患者是根据CDC扩展访问协议向静脉注射青蒿琥酯的。92名患者在0、12、24和48小时至少接受了一次药物给药。这些美国患者包括成人，儿童，孕妇和老年人。大多数是黑人或非洲裔美国人，25％是白人，9％是亚洲人。7名患者死于严重的疟疾并发症（死亡率为6.9％）。来自参与CDC研究的患者进行数据分析的主要资金来源是美国陆军部外科医生办公室。尽管没有服务人员被积极招募到青蒿琥酯的任何临床试验中，但根据CDC协议，为数名服务人员提供了紧急治疗。

 

 

重要安全信息

禁忌症

已知对青蒿琥酯有严重的超敏反应，例如过敏反应。

 

 

青蒿琥酯后延迟溶血的警告和注意事项：青蒿琥酯后延迟溶血的特征是血红蛋白减少，并有实验室证据表明在开始使用青蒿琥酯治疗后至少7天出现溶血现象（例如触珠蛋白减少和乳酸脱氢酶增加）。据报道治疗后溶血性贫血严重到需要输血的情况。青蒿琥酯治疗后监测患者4周，以寻找溶血性贫血的证据。由于青蒿琥酯治疗后一部分溶血延迟的患者有免疫介导溶血的证据，因此请考虑进行直接抗球蛋白测试以确定是否需要治疗，例如皮质类固醇。

 

过敏反应：在使用肠胃外青蒿琥酯（包括注射用青蒿琥酯）期间，已有报道对青蒿琥酯过敏，包括过敏反应。如果在注射青蒿琥酯注射期间发生低血压，呼吸困难，荨麻疹或全身性皮疹，请考虑停止注射青蒿琥酯的注射并继续使用另一种抗疟药治疗。

 

不良反应

在SEAQUAMAT试验中，接受静脉青蒿琥酯治疗的患者中最常见的不良反应（2％或更多）是急性肾衰竭，需要透析，血红蛋白尿和黄疸。CDC扩展访问方案中最常见的不良反应是贫血（65％），转氨酶增加（27％），血小板减少症（18％），高胆红素血症（14％），急性肾衰竭（10％），白细胞增多（10％） ，急性呼吸窘迫综合征（8％），淋巴细胞减少症（7％），中性粒细胞减少症（5％），弥散性血管内凝血（3％），肌酐升高（3％），肺炎（3％），肺水肿（3％），和腹泻（3％）。

 

药物相互作用已

发表的临床报告或体外报告表明，青蒿琥酯注射液与口服利托那韦，奈韦拉平或UGT诱导剂同时使用可能会降低双氢青蒿素（DHA）AUC和Cmax，这可能会降低青蒿琥酯注射液的疗效。如果将注射用青蒿琥酯与利托那韦，奈韦拉平或强效UGT诱导剂（例如利福平，卡马西平，苯妥英钠）合用，请监测注射用青蒿琥酯的抗疟药功效是否降低。

 

体外数据的公开报道表明，与UGT抑制剂一起注射使用青蒿琥酯注射可能会增加DHA AUC和Cmax，这可能会增加与DHA相关的不良反应。与强效UGT抑制剂（例如，阿昔替尼，凡德他尼，伊马替尼，双氯芬酸）联合使用青蒿琥酯注射液时，监测不良反应。

 

在特定人群中使用

怀孕：母亲和胎儿在怀孕期间患有未经治疗的严重疟疾会带来严重风险；延迟怀孕期间严重疟疾的治疗可能会导致母亲和胎儿的严重发病和死亡。静脉青蒿琥酯前瞻性监测研究报告的妊娠结局不足以确定与药物相关的重大先天缺陷，流产和/或胎儿死亡的风险。

 

儿科用途：青蒿琥酯注射液治疗严重疟疾的安全性和有效性已在儿科患者中确立。

 

老年用途：青蒿琥酯注射液的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻人的反应是否不同。