Tabrecta（卡马替尼）片剂

（FDA）批准了口服MET抑制剂Tabrecta™（capmatinib，以前为INC280），用于转移性非小细胞成年患者肺癌（NSCLC），其肿瘤具有导致突变（如FDA批准的测试所检测到的），导致MET外显子14跳过（METex14）。该指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

 

 

该批准满足了尚未获得批准专门针对肺癌驱动者的治疗选择的METex14患者中长期公认的紧急需求3。Tabrecta已获批准用于一线和先前接受过治疗的患者，而与先前的治疗类型无关，并且有望在未来几天内为患者提供。

 

FDA还批准了FoundationOne®CDx作为Tabrecta的辅助诊断剂，以帮助检测导致MET外显子14在肿瘤组织中跳跃的突变。

 

“非小细胞肺癌是一种复杂的疾病，其许多可能的突变可能会促进癌症的发展，”科隆大学医院综合肿瘤学中心主任兼医学研究的首席研究员尤尔根·沃尔夫说。“ MET外显子14跳过是已知的致癌因素。有了FDA的今天决定，我们现在可以通过靶向治疗来测试和治疗这种具有挑战性的肺癌形式，这为具有这种突变的NSCLC患者提供了新的希望。”

 

诺华以前曾获卡匹替尼突破性治疗称号。根据FDA指南，获得突破性治疗指定的治疗必须针对一种严重或威胁生命的疾病，并在一个或多个重要的初步研究终点上显示出比现有治疗有显着改善。

 

Tabrecta的批准基于关键的GEOMETRY mono-1 II期多中心，非随机，开放标签，多队列研究的结果。在未接受过治疗的患者（n = 28）和以前的METex14人群（n = 97）中，确认的总缓解率为68％（95％CI，48-84）和41％（95％CI，29-53）。根据RECIST v1.11的盲独立审查委员会（BIRC）评估，分别接受治疗的患者（n = 69）。在服用Tabrecta的患者中，研究还表明，初次治疗的患者（19位有反应者）的中位反应持续时间为12.6个月（95％CI，5.5-25.3），先前治疗的患者中位反应持续时间为9.7个月（95％CI，5.5-13.0）患者（28位响应者）1。最常见的与治疗相关的不良事件（AE）（发生率≥20％）是周围水肿，恶心，疲劳，呕吐，呼吸困难和食欲下降1。

 

诺华肿瘤学总裁Susanne Schaffert博士说：“今天，尤其是在这些困难时期，我们感到非常自豪的是，Tabrecta是FDA批准的第一种治疗方法，专门用于治疗被诊断患有这种与METex14相关的侵袭性非小细胞肺癌的患者。” “为了重塑医学，我们在过去的几十年中不懈地努力，以增进对非小细胞肺癌的理解和治疗，努力改变患者的生活，一次改变一种生命。我们感谢所有的医生，患者和家属参与Tabrecta临床试验，我们将继续致力于为我们服务的患者提供创新的解决方案。”

 

在全球每年诊断出的200万新发肺癌中，NSCLC约占85％，其中美国约占228,000。4-5。将近70％的NSCLC患者具有基因组突变6。METex14，一个公认的致癌驱动器，多发生在大约3％-4的新诊断转移性NSCLC病例（约4000 - 5000名患者在美国每年）％7-9 2。

 

总裁Andrea Ferris表示：“使用NSCLC，了解突变是否正在驱动癌症至关重要，对于医生和患者，在诊断或进展时使用全面的生物标志物检测以检查诸如引起METex14的突变非常重要。”和LUNGevity的首席执行官。“更多地了解其肿瘤的分子组成将有助于患者及其医疗团队从一开始就做出与治疗有关的明智决定。”

 

诺华致力于为患者提供药品，资源和支持，以满足各种需求。诺华肿瘤患者支持计划可帮助指导合格的患者完成治疗的各个方面，从提供教育信息到帮助他们了解保险范围并确定潜在的经济援助方案。

 

关于Tabrecta（卡马替尼）

Tabrecta（capmatinib）是靶向MET的激酶抑制剂。Tabrecta于2009年由Incyte Corporation授予诺华公司许可。根据该协议，Incyte授予诺华公司在全球范围内对卡马替尼和某些支持化合物的所有适应症的独家开发和商业化权利。

 

关于GEOMETRY mono-1

GEOMETRY mono-1是一项II期多中心，非随机，开放标签，多队列研究，用于通过ORR测量的EGFR野生型转移性NSCLC成年患者。

 

该试验评估了97名成年转移性NSCLC携带突变的成年患者，这些突变导致METex14（经中央确认）被分配至队列4（n = 69，先前接受过治疗的患者）或5b（n = 28，未接受过治疗），并接受了卡匹替尼片每天两次，口服400毫克。

 

主要功效结果是基于RECIST v1.1的BIRC评估得出的ORR。另一个功效结果是BIRC的反应持续时间。

 

诺华对肺癌的承诺

在全球范围内，肺癌造成的死亡人数比结肠癌，乳腺癌和前列腺癌的总和还多，每年诊断出的新发肺癌病例超过200万4。尽管治疗取得了进展，但许多NSCLC患者的预后仍然较差，治疗选择有限3。这包括近70％的具有基因组突变的NSCLC患者6。为了确定最合适的治疗方法，医疗组织建议对肺癌患者进行全面的基因组检测，作为其预先诊断的一部分7。

 

诺华肿瘤学的研究帮助转变了非小细胞肺癌患者的治疗方法。诺华通过正在进行的研究以及在NSCLC中探索研究化合物（包括靶向遗传生物标志物和促进肿瘤发炎的化合物），继续致力于全球肺癌社区。

 

适应症 

Tabrecta™（capmatinib）片剂是一种处方药，用于治疗患有一种称为非小细胞肺癌（NSCLC）的肺癌，这种肺癌已经扩散到身体的其他部位或无法通过手术（转移性）去除，并且其肿瘤具有异常的间质-上皮转换（MET）基因。

 

Tabrecta对这些患者的有效性是基于一项研究，该研究测量了对治疗的两种反应类型（反应率和反应持续时间）。没有可用的临床信息显示接受Tabrecta治疗的患者寿命更长或症状是否改善。有正在进行的研究来找出Tabrecta如何在更长的时间内工作。

 

尚不知道Tabrecta在儿童中是否安全有效。

 

重要安全信息 

Tabrecta可能会导致严重的副作用，例如肺部或呼吸问题。Tabrecta可能会在治疗期间引起肺部炎症，甚至导致死亡。如果患者出现任何新的或恶化的症状，包括咳嗽，发烧，呼吸困难或呼吸急促，应建议患者立即与医护人员联系。

 

Tabrecta可能会导致血液检查结果异常，这可能是肝脏问题的征兆。应告知患者，在开始使用Tabrecta之前和治疗期间，其医疗保健提供者应进行血液检查以检查其肝脏。如果患者发现任何肝脏问题的迹象和症状，包括皮肤或眼睛的白色部分变黄（黄疸），尿液呈黑色或“茶色”，浅色，应建议患者立即与医疗保健提供者联系大便（运动），混乱，几天或更长时间食欲不振，恶心和呕吐，胃部（腹部）右侧疼痛，酸痛或压痛，或胃部无力或肿胀。

 

用Tabrecta治疗期间，皮肤可能对阳光敏感（光敏性）。在使用Tabrecta治疗期间，应建议患者使用防晒霜或穿覆盖皮肤的衣服，以限制阳光直射。

 

对于有生殖能力的妇女，塔贝拉（Tabrecta）可能伤害未出生的婴儿。他们应在用Tabrecta治疗期间以及最后一次服药后1周内使用有效的节育方法。有伴侣可以怀孕的男性应在接受Tabrecta治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效的节育措施。

 

在服用Tabrecta之前，患者应告知其医疗保健提供者其所有医疗状况，包括是否患有肺癌或其他非肺癌的呼吸问题，是否患有肝病，是否怀孕或计划怀孕，因为Tabrecta可能会伤害未出生的婴儿。能够怀孕的女性在开始使用Tabrecta治疗之前应进行妊娠试验，并应在治疗期间和最后一次Tabrecta给药后1周内使用有效的节育措施。应建议患者就此期间适合自己的避孕方法与他们的医疗保健提供者进行讨论，并告知他们的医疗保健提供者是否怀孕或认为他们在使用Tabrecta治疗期间可能已经怀孕。

 

患者应将其服用或开始服用的所有药物告知医疗保健提供者，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

 

Tabrecta最常见的副作用包括手，脚踝或脚肿胀（周围水肿）。恶心和/或呕吐；疲劳和/或虚弱（疲劳，乏力）；呼吸急促（呼吸困难）；食欲不振; 肠蠕动改变（腹泻或便秘）；咳嗽; 胸部疼痛；发烧（发热）; 背疼; 并减轻体重。