Beovu（brolucizumab-dbll）注射液

新泽西州东汉诺威，2019年10月8日，美通社/-诺华公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Beovu（brolucizumab-dbll）注射剂，也称为RTH258，用于治疗与年龄相关的湿性黄斑变性（AMD）1。Beovu是首个获得FDA批准的抗VEGF药物，与aflibercept相比，具有更高的液体分离度，并且能够在三个月的负荷期1后立即将合格的湿性AMD患者以三个月的给药间隔维持，且疗效不受影响。

 

 

亚利桑那州视网膜顾问公司执行合伙人Pravin U. Dugel博士说：“ Beovu达到了我们治疗湿性AMD的临床目标：改善视力和干燥视网膜液。” 南加州大学凯克医学院罗斯基眼科研究所临床教授；以及HAWK临床试验的首席研究员。“使用Beovu，通过减少视网膜厚度和增加视网膜干燥患者的比例，证明了液体的减少。再加上有可能每季度注射一次，这可能会改变我们治疗湿性AMD的方式。 ”

 

Beovu的批准基于III期HAWK和HARRIER临床试验的结果，其中Beovu在第一年（第48周）1,2表现出最佳矫正视力（BCVA）平均改变中的非劣效性与阿柏西普。在这两个临床试验中，大约30％患者获得一年期至少15个字母1,2。在HAWK和HARRIER，早在第16周和第一年，BEOVU表现出更大的中央亚视野厚度（CST）减小，并且视网膜内（IRF）和/或视网膜下液（SRF）2的患者更少。视网膜液是疾病活动的关键指标6。

 

湿性AMD是一种慢性退行性眼病，由过度的VEGF引起，VEGF是一种促进黄斑下方的异常血管生长的蛋白质，黄斑是负责锐利，中央视力的视网膜区域7,8。从这些异常血管中泄漏出来的液体会破坏正常的视网膜结构，并最终损害黄斑8-10。Beovu分子经过改造可提供最高浓度的药物，比其他抗VEGFs 2提供更多的活性结合剂。通过抑制VEGF，Beovu抑制了异常血管的生长以及液体渗入视网膜2的可能性。

 

诺华制药总裁玛丽·法兰西·舒丁（Marie-France Tschudin）表示：“ Beovu的批准体现了诺华对重度视力障碍患者重新设计治疗方案的承诺。“现有治疗方法的产品标签指出，每12周给药一次时效果不佳。Beovu是第一个在维持治疗效果的第一年就减少了频率的给药。这为湿性AMD患者提供了更多的时间来集中精力关于他们生活中重要的事情。”

 

在HAWK和HARRIER中，符合条件的患者可以在负荷阶段1,2之后立即维持三个月的用药间隔。在第一年，一半以上的患者维持三个月的给药间隔（HAWK为56％，HARRIER为51％）1,2。该研究中其余的患者均按两个月的给药时间表进行治疗1,2。

 

Beovu展示了与aflibercept相当的总体安全性。Beovu禁止用于患有眼部或眼周感染，活动性眼内炎症或已知对Brolucizumab或Beovu 1中的任何赋形剂过敏的患者。过敏反应可能表现为皮疹，瘙痒，荨麻疹，红斑或严重的眼内炎症1。

 

Beovu最常见的不良事件（≥5％）是视力模糊，白内障，结膜出血，玻璃体漂浮物和眼痛1,2。

 

潮湿的AMD扭曲了中央视力，并最终导致失明和丧失独立性11,12。估计表明，到2020年，美国有175万人将使用潮湿的AMD 13-15生活，这将使人们日益关注公共健康。湿性AMD的早期症状包括视力模糊或波浪状8。随着疾病的进展，患者会失去中心视力，因此很难直接在他们面前看到物体8。

 

“支持视力基金会”创始人兼执行董事Dawn Prall说：“视力消失了，一个人与世界的联系也就消失了。” “我们欢迎一种新的治疗方法，该方法可以帮助维持视力并有可能进行季度治疗，这可以减轻患者及其护理人员的负担，并帮助湿AMD患者继续与自己所爱的人一起做自己喜欢的事。”

 

 

获得此批准后，诺华将在美国提供Beovu Your Way™。该计划为患者和护理人员提供个性化的一对一支持，并可以与致力于理解患者独特需求和偏好的护理专家联系。诺华很荣幸能与患者倡导组织合作，为患者和护理人员提供教育材料，以期使潮湿的AMD患者能够安全独立地生活。

 

关于Beovu（brolucizumab-dbll）

Beovu（brolucizumab-dbll）是临床上最先进的人源化单链抗体片段（scFv）2,16。单链抗体片段因其体积小，增强的组织渗透性，从全身循环中快速清除和药物递送特性16-18而在药物开发中倍受追捧。

 

专有的创新结构导致小分子（26 kDa）具有对所有VEGF-A同工型17的有效抑制作用，并对它们具有高亲和力。Beovu被设计为提供最高浓度的药物，比其他抗VEGFs 2,16提供更多的活性结合剂。在临床前研究中，Beovu通过防止配体-受体相互作用17-19抑制VEGF受体的活化。通过VEGF途径增加的信号传导与病理性眼部血管生成和视网膜水肿20有关。VEGF途径的抑制作用已显示出抑制新血管病变的生长并抑制内皮细胞增殖和血管通透性20。

 

关于HAWK和HARRIER研究

HAWK（NCT02307682）和HARRIER（NCT02434328）在全球近400个中心中拥有1,800多名患者，是第一个也是唯一的全球湿头AMD头对头试验，使用创新的q12w / q8w在第48周前瞻性地证明了疗效方案，大多数患者在负荷阶段2之后立即进行q12w治疗。两项研究均为96周的前瞻性，随机，双盲多中心研究，属于BEOVU 2 III期临床开发的一部分。设计这些研究的目的是比较玻璃体腔注射溴珠单抗6 mg（HAWK和HARRIER）和3 mg（仅HAWK）与aflibercept 2 mg在湿性AMD 2患者中的疗效和安全性。

 

关于与年龄相关的湿性黄斑变性

潮湿的AMD是导致北美，欧洲，澳大利亚和亚洲65岁以上人群严重视力丧失和法律失明的主要原因，全球约有2000万人受到影响4,5,11。据估计，到2020年13-15，美国将有175万人患有湿性AMD 。当在黄斑下形成异常血管时，会发生湿性AMD，黄斑是视网膜区域，负责清晰的中央视力8-10。这些血管易碎且渗漏液体，破坏了正常的视网膜结构，并最终对黄斑8-10造成损害。

 

湿性AMD的早期症状包括视力失真（或变形）和难以清楚地看到物体8,21。及时的诊断和干预至关重要10。随着疾病的进展，细胞损伤增加，进一步降低了视力质量8。这种进展可能导致中心视力完全丧失，使患者无法阅读，驾驶或识别熟悉的面孔，并有可能剥夺他们的独立性8,12。如果不进行治疗，视力会迅速恶化22。

 

关于诺华眼科

在诺华，我们的使命是发现改善和延长人们生活的新方法。在眼科领域，我们借助数据和变革性技术，开发并提供了改变生命的药物，用于从眼前到眼后治疗各种疾病和病症。从早产儿到老年人，我们的眼科解决方案每年覆盖超过1.5亿人。

 

适应症和用途

 

Beovu（brolucizumab-dbll）注射剂可用于治疗新血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）。

 

重要安全信息

 

禁忌症

 

Beovu禁止用于患有眼部或眼周感染，活动性眼内炎症或已知对brolucizumab或Beovu中任何赋形剂过敏的患者。过敏反应可能表现为皮疹，瘙痒，荨麻疹，红斑或严重的眼内炎症。

 

警告和注意事项

 

眼内炎和视网膜脱离

 

玻璃体内注射（包括Beovu注射）与眼内炎和视网膜脱离有关。使用Beovu时必须始终使用正确的无菌注射技术。应指导患者尽快报告任何暗示眼内炎或视网膜脱离的症状，并应适当治疗。

 

眼压升高

 

在玻璃体内注射包括Beovu的30分钟内，眼内压（IOP）急剧增加。也有持续的眼压增加的报道。必须对IOP和视神经乳头的灌注进行适当的监测和管理。

 

血栓栓塞事件

 

尽管在Beovu临床试验中观察到的动脉血栓栓塞事件（ATE）发生率较低，但是在玻璃体内使用VEGF抑制剂后仍有发生ATE的潜在风险。动脉血栓栓塞事件定义为非致命性中风，非致命性心肌梗塞或血管性死亡（包括原因不明的死亡）。合并的布洛珠单抗组在头96周进行的两项对照96周新血管AMD研究（HAWK和HARRIER）的ATE率为4.5％（730中的33），而合并的aflibercept则为4.7％（730中的34）。武器。

 

不良反应

 

玻璃体内注射Beovu后发生严重的不良反应，包括眼内炎，视网膜脱离，眼内压升高和动脉血栓栓塞事件。

 

Beovu最常见的不良事件（≥5％）是视力模糊，白内障，结膜出血，玻璃体漂浮物和眼痛。

 

与所有治疗性蛋白质一样，用Beovu治疗的患者也可能产生免疫反应。在治疗前样本中有36％至52％的未治疗患者中检测到了抗brolucizumab抗体。开始给药后，在接受Beovu治疗的患者中，至少有53％至67％的患者的至少一种血清样品中检测到了抗brolucizumab抗体。在BEOVU给药期间，发现有6％的抗Brolucizumab抗体患者出现眼内炎症。尚不知道抗brolucizumab抗体对Beovu的临床有效性和安全性的重要性。