Tazverik（tazemetostat）片

马萨诸塞州剑桥市-（美国商业资讯）-1月。2020年3月23日-开发新型表观遗传疗法的生物制药公司Epizyme，Inc.（Nasdaq：EPZM）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准了Tazverik（tazemetostat）用于成人和成人的治疗。根据2期临床试验的总体缓解率和缓解持续时间，患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的16岁及16岁以上的小儿患者不宜完全切除。

 

 

哥伦比亚大学和纽约大学血液学和肿瘤学系主任加里·K·施瓦兹博士说：“尽管行业取得了进步，但是治疗上皮样肉瘤且复发率和毒性高的患者的治疗选择仍然有限，这些患者与目前使用的疗法相关的复发率和毒性较高。” -长老会医院，赫伯特·欧文综合癌症中心副主任，哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院和外科医生学院肿瘤学教授，以及Epizyme的2期试验研究人员。Epizyme的2期临床试验中来自ES队列的Tazverik数据支持了其为ES患者提供临床上有意义且持久的反应以及耐受性的潜力。Tazverik的批准代表了ES患者治疗的重要进展。”

 

Epizyme总裁兼首席执行官Robert Bazemore表示：“今天对Tazverik的加速批准对于ES患者而言是具有里程碑意义的事件，代表着我们对重写癌症和其他严重疾病患者治疗的使命的奉献精神。” “ Tazverik现在是第一个也是唯一的一个FDA批准的EZH2抑制剂，也是第一个也是唯一一个FDA批准的ES患者治疗方法。我们的商业发布计划正在进行中，我们希望在10个工作日内向美国各地的ES患者和主治医生提供Tazverik。”

 

“对于上皮样肉瘤的人来说，一种侵袭性生命危险的癌症会影响年轻人，有了新的治疗方法可以提供非常需要的希望，”肉瘤研究联盟总裁兼首席执行官丹尼斯·赖因克（Denise Reinke）补充说。协作（SARC）和肉瘤联盟的联合创始人。

 

首席医学官Shefali Agarwal博士评论说：“发现，开发和获得FDA对Tazverik的批准，其新颖的作用机制是许多人（包括患者，护理人员和医生）多年工作和投入的结果。与Epizyme的才华横溢的团队一起参加了我们的临床试验。我们为这一重要的里程碑感到非常自豪，并期待进一步推进tazemetostat用于多种类型癌症的临床开发。”

 

对这种适应症的持续批准取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。该公司正在进行的一项全球性，随机，对照的验证性试验，正在评估将Tazverik加阿霉素与阿霉素加安慰剂的组合作为ES的一线治疗方法。

 

此外，Epizyme将进行某些上市后活动，包括临床药理学评估，以评估Tazverik对肝功能的影响以及CYP3A抑制剂和诱导剂对Tazverik的影响，以告知处方信息的各个方面。该公司还将扩大其第二阶段研究的队列6的招募范围，该研究迄今已招募了44名患者，总共至少60名上皮样肉瘤患者。该扩展旨在为将来可能会包含在标签中的患者提供更多的体验。

 

2期上皮样肉瘤队列疗效数据

在一项多中心研究（研究EZH-202，NCT02601950）的开放标签，单臂队列研究（队列5）中，对Tazverik的疗效进行了组织学确认，转移或局部进展的上皮样肉瘤患者的评估。要求患者有INI1丢失，使用本地测试进行检测，并且东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态（PS）为0-2。患者每天口服两次Tazverik 800 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每8周进行一次肿瘤反应评估。主要疗效结局指标根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）v1.1确定的总体缓解率（ORR），该评估通过盲独立独立评价（BICR）和缓解持续时间（DOR）进行评估。随访的中位时间为14个月（0.4到31）。

 

在接受Tazverik治疗的62例患者中，中位年龄为34岁（范围为16至79岁）。男性63％，白人76％，亚洲人11％，近端疾病44％，ECOG PS为0或1，92％ECOG PS为2。77％的患者进行过手术; 61％的患者接受了先前的全身化疗。

 

 

在总共接受治疗的62位患者中，ORR（95％置信区间）为15％（7％，26％），其中1.6％的患者获得了完全缓解，而13％的患者获得了部分缓解。在该试验的响应者中，67％的响应时间为六个月或更长时间。

 

在接受Tazverik治疗的患者中，有37％发生了严重的不良反应。接受Tazverik的患者中≥3％的严重不良反应是出血，胸腔积液，皮肤感染，呼吸困难，疼痛和呼吸窘迫。

 

一名患者（2％）由于情绪改变的不良反应而永久停用Tazverik。

 

接受Tazverik治疗的患者中有34％因不良反应导致剂量中断。需要中断剂量≥3％的最常见不良反应是出血，丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加和天冬氨酸氨基转移酶（AST）增加。

 

接受Tazverik治疗的一名（2％）患者由于不良反应而导致剂量减少；由于食欲下降，该患者剂量减少。

 

最常见的不良反应（≥20％）为疼痛，疲劳，恶心，食欲下降，呕吐和便秘。

 

在此处查看美国的完整处方信息：Epizyme.com

 

关于塔兹韦里克

Tazverik是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和儿童患者，不适合完全切除。该指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

 

剂量和给药

 

Tazverik的推荐剂量为800毫克，每天两次，有或没有食物。

 

重要安全信息

 

警告和注意事项

 

继发性恶性肿瘤

 

用Tazverik治疗后，继发恶性肿瘤的风险增加。在每天两次接受Tazverik 800 mg的668名成人的临床试验中，有0.6％的患者发生了骨髓增生异常综合症（MDS）或急性髓细胞性白血病（AML）。一名小儿患者发展为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）。

胚胎-胎儿毒性

 

根据动物研究的发现及其作用机理，将Tazverik施用给孕妇可引起胎儿伤害。目前尚无有关在孕妇中使用Tazverik的数据来告知与药物相关的风险。在器官发生过程中向怀孕的大鼠和兔子服用他zemetostat会导致这两种物种的骨骼发育异常呈剂量依赖性增加，始于母体暴露，约为成人暴露的1.5倍（血浆浓度时间曲线下的面积[AUC0-45h]）。 800毫克，每日两次。

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Tazverik治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用Tazverik治疗期间以及最终剂量后的3个月内使用有效的避孕方法。

不良反应

 

在62例上皮样肉瘤患者中，每天两次接受Tazverik 800 mg的治疗：> 3％的严重不良反应为出血，胸腔积液，皮肤感染，呼吸困难和疼痛以及呼吸窘迫。最常见的不良反应（≥20％）为疼痛（52％），疲劳（47％），恶心（36％），食欲下降（26％），呕吐（24％）和便秘（21％）。

药物相互作用

 

避免将强效或中效CYP3A抑制剂与Tazverik并用。如果不能避免中度CYP3A抑制剂的共同给药，减低Tazverik剂量。

避免将强或中度CYP3A诱导剂与Tazverik并用，可能会降低Tazverik的疗效。

Tazverik与CYP3A底物（包括激素避孕药）的共同给药可能导致CYP3A底物的浓度降低和功效降低。

 

哺乳期

 

由于Tazverik对母乳喂养的孩子有潜在的严重不良反应的危险，建议女性在使用Tazverik治疗期间以及最终剂量后的一周内不要母乳喂养。