2009年,NEJM发表第一篇PARPi
奥拉帕利(
奥拉帕尼)的Ⅰ期临床研究结果,证实PARPi可用于
肿瘤治疗,开启
肿瘤治疗“PARP新时代”。随后在2012年、2015年、2017年、2018年、2019年,NEJM陆续接受PARPi
奥拉帕利相关研究成果,瘤种从
卵巢癌扩大到
乳腺癌、
前列腺癌、
胰腺癌。而更多关于PARPi奥拉帕利在
乳腺癌的临床研究正在进行,包括PARPi奥拉帕利单药或联合用药用于早期乳腺癌患者的(新)辅助治疗和晚期乳腺癌患者的解救、维持治疗。
TOPACIO/KEYNOTE-162研究对PARPi奥拉帕利联合PD-1单抗
帕博利珠单抗用于三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性进行了评估,结果显示对于gBRCA突变亚组的三阴性乳腺癌患者ORR、DCR分别为60%和80%,均高于总体人群。2019年欧洲ESMO年会报道的Ⅱ期MEDIOLA研究结果显示奥拉帕利联合durvalumab联合使用有较高的ORR(63.3%),之前接受≤一线化疗的患者ORR为70%,治疗后效的患者显示出持久的获益,中位DOR为9.2个月,中位PFS为8.2个月,平均OS为21.5个月。
目前,gBRCA突变乳腺癌患者的治疗尚未受到重视,且缺乏非常有效的治疗手段。作为首个上市的PARPi,奥拉帕利在肿瘤领域深耕易耨,成效显著。多项临床试验已经证实,PARPi奥拉帕利无论单药应用,还是联合应用,均能给gBRCA突变乳腺癌患者带来临床获益,这将改变乳腺癌当前的治疗格局。