肺癌是最大的恶性肿瘤。近30%的肺癌患者有KRAS基因突变。KRAS突变被称为“最困难的突变”。最近,在美国的一项新研究中,研究人员发现,曲美替尼(Mekinist)有望克服这种“最困难的突变”。曲美替尼是MEK1/2的可逆抑制剂,主要影响MAPK途径并通过其对MEK蛋白的作用抑制细胞增殖。
研究人员认为,在KRAS途径下游发现的MEK激酶可能成为肺癌治疗的潜在靶点。通过一系列的药物筛选和实验室研究,研究小组发现,与单用MEK抑制剂相比,MEK抑制剂曲美替尼联合细胞因子肿瘤坏死因子α和干扰素γ治疗能杀死更多的肺癌细胞。然而,将肿瘤坏死因子α应用于癌症治疗的热情很快被其引发的炎症反应浇灭。此外,事实证明大多数癌细胞能够抵抗肿瘤坏死因子α的攻击。重要的是,曲美替尼大大增加了肿瘤坏死因子α和干扰素γ靶基因的表达,从而增强了抗肿瘤免疫。
结果表明,曲美替尼与PD-1抗体联合应用时,小鼠肿瘤消退最明显。接下来,研究人员将把曲美替尼与其他免疫疗法结合起来,例如CAR-T和过继性T细胞疗法,它们可以在肿瘤微环境中引起这些细胞因子的强表达。我相信随着研究的深入,这种疗法一定会带来预期的治疗效果。