2006年以后,随着以
索拉非尼、苹果酸
舒尼替尼胶囊为代表的第一代抗血管生成
靶向药物的上市,晚期
肾癌的疾病控制率得到有效控制,但如何实现晚期
肾癌患者长期生存获益依旧困扰着当今医学界。面对
靶向药物的多种多样,对于医生而言,初始治疗的药物选择成为了关键。当前各大指南推荐以TKI类靶向药物为主,临床常在
索拉非尼,培唑帕尼,
舒尼替尼三种药物中选择,经过研究对比,舒尼替尼的PFS达11个月,OS达26.4个月,初始治疗疗效最优。
但TKI类药物治疗不得不面对的问题就是耐药,那二线治疗换用不同的TKI类药物的治疗效果又是怎样呢?多个研究给我们了结果,SWITCH研究:TKI-TKI治疗模式,初治使用舒尼替尼治疗方案的PFS数值获益更多,达14.9个月。COMPARZ研究:培唑帕尼初始治疗晚期肾癌疗效未超越舒尼替尼,舒尼替尼PFS达9.5个月,OS达29.3个月。中国IV期研究:舒尼替尼初始治疗中国晚期肾癌患者OS超过30个月。
根据以上数据,可以发现舒尼替尼是晚期肾癌初始治疗的理想选择。面对一线TKI治疗耐药,二线治疗的选择有TKI-TKI和TKI-mTORi抑制剂两种模式。其中TKI-TKI治疗模式是基于一线治疗耐药后仍有
肿瘤血管持续生长,
肿瘤对于VEGF信号通路抑制仍具有敏感性,TKIs不存在交叉耐药三种设想,从而得出序贯治疗使用VEGFR抑制剂可持续获益。