帕博西尼是否能逆转内分泌治疗耐药吗？

乳腺癌内分泌治疗的真正突破是CDK4/6抑制剂的应用。PALOMA-2和MONALEESA-2研究比较了CDK4/6抑制剂帕博西尼、瑞博西尼联合来曲唑和来曲唑单独治疗绝经后MBC人权阳性和HER-2阴性的疗效。结果表明，与来曲唑单药对比，CDK4/6抑制剂联合来曲唑治疗能显著改善多相流。


帕博西尼联合来曲唑一线治疗将mPFS延长10.3个月（mPFS分别为24.8、14.5个月，P<0.001）；瑞博西尼联合来曲唑在两年的中期随访时尚未达到mPFS，较对照组来曲唑单药（mPFS为14.7个月）降低肿瘤进展风险44%（HR=0.56，P<0.0001）。在中位随访18个月后，瑞博西尼组和安慰剂组的PFS率分别为63.0%与42.2%。

30% 的 hr 阳性乳腺癌患者出现了对内分泌治疗的原发性耐药，而且几乎所有 hr 阳性乳腺癌患者都出现了继发性耐药。 如何逆转内分泌治疗的耐药性已成为近年来研究的热点。有研究报告了氟维司群联合CDK4/6抑制剂帕博西尼治疗HR+晚期乳腺癌的随机对照Ⅲ期研究， 结果表明，氟维司群联合帕博西尼较单药氟维司群组显著改善PFS。 Paloma 3研究表明，cdk4 / 6抑制剂与内分泌药物联合治疗可能是逆转内分泌耐药的新模式。

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