治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的最新靶向药有哪些？

慢性淋巴细胞性白血病（Chronic lymphocytic leukemia，CLL）是成人中最常见的白血病，始于骨髓中某些白细胞（淋巴细胞）。CLL的常见类型始于B淋巴细胞，但是有些罕见的白血病类型与CLL具有某些共同特征。

• 幼淋巴细胞性白血病（Prolymphocytic leukemia，PLL）：在这种类型的白血病中，癌细胞与正常细胞（淋巴细胞）非常相似。这些是B淋巴细胞（B-PLL）或T淋巴细胞（T-PLL）的未成熟形式。B-PLL和T-PLL都比普通的CLL增长和扩展更快。
• 大颗粒淋巴细胞白血病（Large granular lymphocytic leukemia，LGL）：是慢性白血病的一种罕见形式，大多数LGL白血病的生长缓慢，但少数则更具侵略性。又称为Tγ淋巴细胞增殖性疾病、伴颗粒淋巴细胞的淋巴细胞增殖性疾病、T慢性淋巴细胞白血病等。
• 毛细胞白血病（HCL）：这是一种罕见的B淋巴细胞癌，往往进展缓慢，治疗效果很好。

治疗药物

当CLL需要治疗时，靶向药物通常是第一线治疗的一部分。靶向药物抑制慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞上其中的一种或多种特定蛋白质。

BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂：BTK激酶是通常传递信号的细胞中的蛋白质（例如告诉细胞生长），通常可以帮助一些CLL细胞生长和存活。

1、 伊布替尼（Imbruvica）

伊布替尼（Ibrutinib）又译为依鲁替尼，是一种每日口服1次的首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥抗癌作用。
 

2、 Brukinsa（Zanubrutinib）泽布替尼

泽布替尼（zanubrutinib）是中国药企百济神州公司自主研发的一款口服BTK小分子抑制剂，它的特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。
 

3、Calquence（Acalabrutinib）阿卡替尼

阿卡替尼（Acalabrutinib）是阿斯利康开发的BTK抑制剂，用于治疗慢性淋巴性白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
 

PI3K抑制剂：PI3K是一种在细胞中发送信号并控制细胞生长的蛋白质。

４、 Zydelig（Idelalisib）艾代拉里斯

艾代拉里斯（Idelalisib）阻断称为PI3K-delta的激酶蛋白。在其他治疗尝试后，Zydelig已被证明有助于治疗CLL。
 

５、Copiktra（Duvelisib）杜维利布

杜维利布（Duvelisib）阻断了两种称为PI3K-delta和PI3K-gamma的激酶蛋白。在其他治疗尝试后，Copiktra已被证明有助于治疗CLL。
 

BCL-2抑制剂：B细胞淋巴瘤/白血病-2基因，简称Bcl-2（B-cell lymphoma-2），是一种具有明显抑制细胞凋亡的基因，最初在血液淋巴细胞中发现Bcl-2能调整细胞死亡。

６、Venclexta/Venclyxto （Venetoclax）维奈托克/维奈克拉

维奈托克（Venetoclax）靶向BCL-2蛋白质，该药物可单独使用或与单克隆抗体一起使用，例如利妥昔单抗。
 

单克隆抗体：免疫系统蛋白质（抗体）的人造版本，旨在与特定靶标结合（癌细胞表面的蛋白质）。单抗可以帮助免疫系统反应并破坏癌细胞。

7、利妥昔单抗（Rituximab）

利妥昔单抗（Rituximab）抗CD20单克隆抗体，已成为CLL的主要治疗方法之一。最常与化疗或靶向药物一起使用，既可以作为初始治疗的一部分，也可以作为二线治疗的一部分，也可以单独用于无法化疗的患者。
 

8、Gazyva（obinutuzumab）阿托珠单抗/奥比妥珠单抗

阿托珠单抗（obinutuzumab）是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。
 

9、Arzerra（ofatumumab）奥法木单抗 

奥法木单抗 （ofatumumab）是一种人源化靶向抗CD20单克隆抗体，通过与B细胞表面的CD20结合，达到从血液循环中清除B细胞的效果。可以与伊布替尼（Ibrutinib）一起用作CLL初始治疗的一部分。也可以单独用于治疗后恢复或对其他治疗无反应的CLL。

• 2009年被FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）

10、Campath（Alemtuzumab）阿仑单抗

阿仑单抗（Alemtuzumab）是靶向CD52抗原的单克隆抗体，该抗原在CLL细胞和许多T淋巴细胞的表面发现。Campath主要用于CLL对标准治疗不再有反应的情况，也可以在疾病早期阶段使用。