【药品名称】 拉米夫定多替拉韦片(多伟托)
【通用名称】 拉米夫定多替拉韦片
【规格型号】 30片/瓶
【功能主治】 作为完整治疗方案用于无抗逆转录病毒治疗史，且对本品任一成分无已知耐药相关突变的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人患者
【用法用量】 本品应在具有HIV感染治疗经验的医师指导下处方。在开始使用本品之前或期间，应对患者进行HBV感染检有生育能力的个体在开始使用本品之前，应进行妊娠试【孕妇及哺乳期妇女用药】） 用量 对于成人，本品的推荐剂量为每日一次，每次一片。 给药方法 口服。本品可与或不与食物同服（见【药代动力学】） 剂量调整 与其他药物合并用药时，因药物相互作用（例如：利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依曲韦林（不含增效性蛋白酶抑制剂）、依非韦伦、奈韦拉平或替拉那书/利托那韦，见【注意事项1）需要调整剂量时，应使用多替拉韦单方制剂。在这些情况下，医生应参考多替拉韦的产品信息。 漏服 如果患者漏服一次本品，并且离下次服药还有4小时以上，应当尽快服用本品。如果离下次给药不到4小时，患者不得服用漏服剂量，按照常规给药方案服药即可。 老年患者 在65岁及65岁以上的患者中，本品的用药数据有限。无需调整剂量（见【药代动力学】）. 肾损害 肌酐清除率小于50 mL/min的患者，不建议服用本品（见【药代动力学】）。轻度肾损害患者无需调整剂量。 肝损害 轻度或中度肝损害（Child-Pugh A级或B级）患者无需调整剂量。尚无重度肝损害（Child-Pugh C级）患者的数据；因此 不推荐本品用于重度肝功能损害的患者（见【药代动力学】）。 儿童人群 尚未在儿童患者中确定本品的安全性和有效性尚无可用数据
【不良反应】 最常报告的不良反应是头痛（3%）、腹泻（2%）、头2%）和失眠（2%） 使用多替拉韦所报告的最严重不良反应为超敏反应，包括皮疹和重度肝胆反应（见【注意事项】）详见说明书
【注意事项】 传播HIV 虽然已经证明使用抗逆转录病毒治疗有效抑制病毒可显著降低性传播风险，但不能排除残余风险。应当根据国家指南采取预防措施防止传播。 超敏反应 已有报道多替拉韦引起了超敏反应，其特征包括皮 身性症状和偶发器官功能障碍（包括重度肝脏反应）。如果出现超敏反 的体征或症状（包括但不限于重度皮疹或皮疹伴肝酶升高、发热、全身不适、疲肌肉或关节疼痛、水疱、口腔病变、结膜炎、面部水肿、嗜酸性粒细胞 血管性水肿） 请立即停用本品和其他可疑药品。应监测临床状态，包括肝肛转氨和h红素水平。发生超敏反应后，若不及时停用本品或其他可疑活性物质，可能会引起危及生命的过敏反应。 乳酸酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性 抗逆转录病毒核苷类似物单药治疗或联合治疗（包括拉米夫定）已报告乳酸酸中毒及重度肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例。上述病例多见于女性。可能提示出现乳酸酸中毒的临床特征包括全身无力、厌食、不明原因的体重突降、胃肠道症状以及呼吸系统症状（呼吸困难和呼吸急促） 对于已知存在肝病风险因素的患者，接受本品给药时应特别注意。如出现提示乳酸酸中毒（伴或不伴肝炎；可能包括肝肿大和脂肪变性，即使不存在明显的转氨酶升高）的临床表现或实验室结果异常时，患者应暂停服用本品。 体重和代谢参数 抗逆转录病毒治疗期间，可能发生体重增加以及血脂和血糖水平升高。这些变化可能部分与疾病控制和生活方式有关。在某些情况下，有证据显示治疗对血脂产生影响，但无明显证据表明体重增加与任何特定治疗相关。血脂和血糖的监测应参考既定的HIV治疗指南。应根据临床情况适当治疗血脂异常。 肝脏疾病 接受抗逆转录病毒药物联合治疗的慢性乙肝或丙肝患者中，重度甚至可能致命的肝脏不良反应风险增加。如果同时对乙肝或丙肝实施抗病毒治疗，请参考这些药品的相关产品信息。 本品含拉米夫定，对乙肝有作用。多替拉韦缺乏这样的作用。一般认为拉米夫定单药治疗不能充分治疗乙肝，因为发生乙肝病毒耐药的风险很高。因而，如果使用本品治疗合并感染乙肝的患者，一般需要加用另一种抗病毒药物。应当参考治疗指南。 如果合并感染乙肝病毒的患者停用本品，建议定期监测肝功能糖HBV复标记物，因为停用拉米夫定可能导致肝炎急性加重。 原先存在肝功能障碍的患者，包括慢性活动性肝炎患 在抗逆转病！1药物联合治疗期间发生肝功能异常的频率增加，因而应当相据标准规范加以监测。如果有证据表明这些患者的肝病恶化，应当考虑暂停或终止治疗 免疫重建炎性综合征 在感染HIV的重度免疫缺陷患者中，开始抗逆转录病毒药物联合治疗 （CART）时，可能会对无症状或残余机会性致病菌发生炎症反应，导致严重的临床病症或症状加重。通常在开始CART治疗后的最初几周或最初几个月内观察到此类反应。相关的例子包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶分枝杆菌感染、卡氏肺孢子菌肺炎（通常指PCP）。应当评价炎症症状，必要时予以治疗。免疫重建时，还曾经报告过自身免疫疾病（例如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎）；然而报告的发作时间不一致，这些事件可能在治疗开始后数月才发生。 在合并乙肝或丙肝病毒感染的患者中，开始多替拉韦治疗时，曾经观察到肝脏生化指标升高，与免疫重建炎性综合征相符。在合并乙肝和/或丙肝病毒感染的患者中，建议监测肝脏生化指标（见【不良反应】）。 宫内暴露后线拉体功能障碍 核苷和核苷类似物可能引起不同程度的线粒体功能损害，这在司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定治疗中最为显著。有报告称，HIV阴性的婴儿在子宫内和/ 或产后暴露于核苷类似物后出现线粒体功能障碍，这主要涉及含齐多夫定的治疗方案。报告的主要不良反应是血液系统疾病（贫血、中性粒细胞减少症）和代谢疾病（高乳酸血症、高脂血症）。这些反应通常是一过性的。一些迟发性神经系统疾病的报告罕见（张力亢进、惊厥、异常行为）此类神经系统疾病是短暂的还是永久性的，目前正在进行研究。f何在营内暴露于核苷和核苷酸类似物的儿童均应考虑这些结果，其表现为不知病因的严重临床结果，尤其是神经系统结果。这些结果不影响现行国家指南：在妊娠妇女中硬用抗逆转录病毒预防HIV垂直传播。 骨坏死 尽管认为骨坏死有多种原因（包括使用皮质类固醇、双联饮酒重度免疫抑制、体质指数较高），但曾报告过骨坏死病例，尤其是期HIV疾病和/或长期暴露于CART的患者。如果患者出现关节疼痛、矗硬或运动困，11难，应当建议其就诊。 机会性感染 应当告知患者，多替拉韦、拉米夫定或其他任何抗逆转录病毒治疗不能治愈HIV感染，仍然可能出现机会感染和HIV感染的其他并发症。因此，应由HIV相关疾病治疗经验丰富的医生对受试者进行密切的临床观察。
【禁 忌】 禁用于已知对多替拉韦或拉米夫定或任何辅料有超敏反应的患者。 禁止与多非利特或吡西卡尼联合使用
【上市许可持有人】 ViiV Healthcare B.V.
【包装单位】 瓶
【主要成份】 拉米夫定，多替拉韦钠
【适用人群】 成人
【孕妇及哺乳期妇女用药】 有生育能力的女性和男性 有生育能力的女性（WOCBP）应在开始本品之前接受 娠试验。 对于目前正在积极尝试妊娠的具有生育潜力的（或者确i处于妊娠早期的正在服用本品的个体，评估继续服用本品与转用另一种抗转，病毒方案的风险和益处，并考虑转用替代方案。正在服用本品的wOCBP 在 疗期间坚t使用有效的避孕措施。 妊娠 尚未在妊娠期间研究双药治疗方案的安全性和疗效。 一项监测研究的初步数据表明，与受孕时暴露于不含多替拉韦方案的母亲 （0.1%）相比，暴露于多替拉韦（本品的组分）母亲的神经管缺陷（NTD）发生率增加（0.9%）。 一般人群中NTD的发病率为0.5-1例/1，000例活产儿（0.05-0.1%）。由于NTD发生在胎儿发育的前4周内（在此期间，神经管闭合），故该潜在风险涉及受孕时或妊娠早期暴露于多替拉韦的女性。由于多替拉韦存在可能导致出现神经管缺陷的风险，除非没有替代方案，否则妊娠早期不得使用本品。 在妊娠中期和妊娠晚期暴露于多替拉韦的孕妇（1000多个结果）证明不会导致畸形和胎儿/新生儿不良影响风险增加。然而，由于尚不清楚多替拉韦对人类妊娠的干扰机制，因此无法证实孕中期和孕晚期用药的安全性。只有预期获益超过对胎儿的潜在风险时，才可以在妊娠期使用本品。 在多替拉韦的动物生殖毒性研究中，尚未发现不良发育结局，包括神经管缺陷（见【药理毒理】）。多替拉韦显示可穿过动物胎盘。 关于拉米夫定在孕妇中使用的大量数据（妊娠早期超过3000个结果）表明无致畸毒性。 动物研究表明拉米夫定可能抑制细胞DNA复制（见【药理毒理】）。这些发现的临床相关性尚不清楚。 线粒体功能障碍 已经证明，核苷和核苷类似物在体外和体内能导致不同程度的线粒体损害。 曾有报告HIV阴性的婴儿在子宫内和/或产后暴露于核苷类似物后出现了线粒体功能障碍（见【注意事项】） 哺乳 1尚不清楚多替拉韦是否分泌到人乳汁中。现有的动物毒理学数据显示多替拉韦可分泌到乳汁中。哺乳大鼠在产后10天接受50mg/kg多拉韦经口给药，在乳汁中检测出的多替拉韦浓度通常高于血液中的浓度。3江 基于200多对接受HIV治疗的母亲儿童的数据，在接受HW症的母亲所。哺乳的婴儿中，拉米夫定的血清浓度极低（低于母体血清浓度的4%）且呈渐降低趋势，于婴儿年满24周龄时降至无法检测的水平。未获得3月龄以下婴儿接受阿巴卡韦和拉米夫定给药的安全性数据。 建议感染HIV的妇女在任何情况下都不应母乳喂养其婴儿，以避免传播 НIV. 生直力 关于多替拉韦或拉米夫定对男性或女性生育力的影响，尚无这方面数据。 动物研究表明，多替拉韦或拉米夫定对雄性或雌性生育力无影响（见【药理毒理】）。
【儿童用药】 尚未在儿童患者中确定本品的安全性和有效性尚无可用数据
【老年患者用药】 在65岁及65岁以上的患者中，本品的用药数据有限。一般而言，本品应慎用于老年患者，因为老年患者出现肝、肾或心功能下降以及合并疾病或其他药物治疗的发生率较高。
【贮 藏】 不超过30℃密闭保存
