服用DIL孟加拉劳拉替尼Lorlatinib需要注意些什么？

劳拉替尼可能产生的禁忌症：CYP3A诱导剂的患者禁用LORBRENA，因为它具有严重的肝毒性的潜力。

并用强CYP3A诱导剂引起严重肝毒性的风险：接受单剂LORBRENA和每日多次利福平（rifampin）（一种强CYP3A诱导剂）的12名健康受试者中的10名发生严重肝毒性。50％的受试者发生4级ALT或AST升高，33％的受试者发生3级，8％的受试者发生2级。ALT或AST升高在3天内发生，并在中位数15天（7到34天）后恢复到正常范围内；患有3级或4级或2级ALT或AST升高的受试者的平均恢复时间分别为18天和7天。在开始LORBRENA之前中断强CYP3A诱导剂的3个血浆CYP3A诱导剂半衰期。避免将LORBRENA与中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，监测AST，ALT，在开始LORBRENA后48小时服用胆红素，在开始LORBRENA后的第一周至少服用3次。根据每种药物的相对重要性，停用LORBRENA或CYP3A诱导剂以持续存在2级或更高的肝毒性。

中枢神经系统（CNS）的影响：可能发生广泛的CNS影响；总体而言，中枢神经系统作用发生在332名接受LORBRENA的患者中，占54％。这些包括癫痫发作（3％，有时与其他神经系统症状相结合），幻觉（7％； 0.6％严重[3或4级]）和认知功能变化（29％； 2.1％严重），情绪（包括自杀）想法（24％；严重度1.8％），言语（14％；严重度0.3％），精神状态（2.1％；严重度1.8％）和睡眠（10％）。首次出现中枢神经系统作用的中位时间为1.2个月（1天至1.7年）。总体而言，分别有1.5％和9％的患者需要永久或暂时中断LORBRENA才能达到中枢神经系统作用。需要减少8％的剂量。停药并以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停药。

高脂血症：血清胆固醇和甘油三酸酯可能会增加。在接受LORBRENA的332例患者中，总胆固醇的3或4级升高发生，甘油三酸酯的3或4级升高发生在17％。高胆固醇血症和高甘油三酸酯血症的中位发作时间为15天。由于胆固醇和甘油三酸酯的升高，分别需要暂时停药或降低LORBRENA剂量的患者分别约为7％和3％。80％的患者需要开始降脂药物治疗，开始这种药物治疗的中位时间为21天。在高脂血症患者中开始或增加降脂药的剂量。在开始LORBRENA之前，开始LORBRENA后1个月和2个月以及此后定期监测血清胆固醇和甘油三酸酯。首次出现时以相同剂量戒断并恢复；以相同或减少剂量的LORBRENA恢复，以根据严重程度复发。 

房室传导阻滞： PR间隔延长和AV传导阻滞可能发生。每天接受一次口服100 mg剂量的LORBRENA并接受基线心电图（ECG）的295例患者中，有1％经历了房室传导阻滞，有0.3％经历了3级房室传导阻滞，并接受了起搏器放置。在启动LORBRENA之前和之后定期监测ECG。在接受起搏器放置的患者中，以减少或相同剂量戒断并恢复。没有起搏器的患者将永久停止复发。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎：可能发生与ILD /肺炎一致的严重或危及生命的肺部不良反应。1.5％的患者发生ILD /肺炎，其中1.2％的患者患有3级或4级ILD /肺炎。一名患者（0.3％）因ILD /肺炎而中断了LORBRENA的治疗。对于任何表现出指示ILD /肺炎的呼吸道症状加重的患者，应及时调查ILD /肺炎。如果怀疑患有ILD /肺炎，应立即停用LORBRENA。永久中断LORBRENA治疗任何严重程度的与治疗相关的ILD /肺炎。

胚胎胎儿毒性： LORBRENA可引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议具有生殖潜力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在LORBRENA治疗期间以及最终剂量后至少6个月内，LORBRENA可使激素避孕药无效。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在接受LORBRENA治疗期间以及最终剂量后3个月内使用有效的避孕方法。