顾名思义,CDK4/6抑制剂是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(细胞周期蛋白依赖性激酶4/6,CDK4/6)的抑制剂。CDK4/6是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,与D(细胞周期蛋白D)结合,调节细胞从G1期向S期的转变,加速细胞增殖。在许多
肿瘤中,存在“细胞周期蛋白-CDK4/6-INK4-Rb通路”异常。这一途径的改变加速了G1时相过程,加速了
肿瘤细胞的增殖并获得了生存优势。因此,CDK4/6的干预已成为一种治疗策略,从而成为抗肿瘤靶点之一。
目前,这些药物的批准适应症主要是晚期绝经后激素受体阳性和HER2阴性的
乳腺癌患者。与
来曲唑或
氟维司群同时使用可将无病进展生存期延长几倍:以帕博西林为例,一线使用时,无病进展生存期为10.3个月,而药代动力学为24.8个月。当使用第二条线时,无疾病进展生存时间为3.8个月,相比之下,药代动力学为9.2个月,两者都增加了2倍以上。
药物的疗效主要体现在
乳腺癌、
肺癌和恶性
黑色素瘤上。一项涉及47名乳腺癌患者的研究表明,有效率为23%,疾病控制率为70%。其中,激素受体阳性患者有较高的有效率,达36%;然而,临床受益率最高的是激素受体阳性和HER2阴性的患者,临床受益率达到64%。生效患者的平均治疗时间为13.4个月。然而,9个激素受体阴性的患者无1例起效。
其常见副作用包括:骨髓抑制、疲劳、恶心、呕吐等。但是与传统的化疗相比,绝大多数是温和的,并且通常相对安全和可耐受的。