【资讯导读】 达拉非尼和曲美替尼联合使用被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测发现，伴有BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤的辅助治疗得到常规批准，并涉及淋巴结），然后再完整切除。
达拉非尼和
曲美替尼联合使用被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测发现，伴有BRAFV600E或V600K突变的
黑色素瘤的辅助治疗得到常规批准，并涉及淋巴结），然后再完整切除。
批准基于国际双盲III期COMBI-AD试验中的无复发生存结果，其中870例患有BRAFV600E或V600K突变且病理学涉及局部淋巴结转移的III期
黑色素瘤患者随机接受每日两次150毫克
达拉非尼联合每日2次每日2毫克
曲美替尼（n=438）或安慰剂（n=432）组合，最多1年。2,3,6总体而言，患者的中位年龄为51岁（范围=18–89岁）。55％为男性；99％是白色；91％的患者在东部合作
肿瘤小组中的表现为0；疾病分期：IIIA（18％），IIIB（41％）和IIIC（40％）；91％的人患有BRAFV600E突变，而9％的人患有BRAFV600K突变；65％有肉眼可见的淋巴结肿大；41％有
肿瘤溃疡。
中位随访时间为2.8年。根据数据截断，达拉非尼/曲美替尼组38％的患者发生了无复发生存事件，而安慰剂组为57％。中位无复发生存期未达到16.6个月（危险比=0.47，P<.0001，按疾病阶段和突变类型分层）。
达布拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用这两种药物相比，联合使用曲美替尼和达拉非尼可导致更大程度地抑制BRAFV600突变型肿瘤细胞系的生长，并延长对BRAFV600突变型肿瘤异种移植物的肿瘤生长的抑制。
达拉非尼抑制BRAF激酶的某些突变形式，包括BRAFV600E，BRAFV600K和BRAFV600D酶，以及野生型BRAF和CRAF激酶及其他激酶（例如，SIK1，NEK11和LIMK1）。BRAF中的某些突变（包括导致BRAFV600E的突变）可导致组成性激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。在体外和体内，达布拉非尼抑制各种BRAFV600突变型肿瘤的细胞生长。
