BRAF基因是
黑色素瘤最重要的驱动基因之一。目前,世界上已有三种BRAF抑制剂上市(维莫利尼、
达拉非尼、恩可拉芬尼),相应地也有三种MEK抑制剂上市(
考比替尼、
曲美替尼、二甲双胍)。先前的研究表明,当BRAF抑制剂单独用于BRAFV600突变的晚期
黑色素瘤时,ORR约为50%,中位OS为5.1至6.9个月,中位操作系统约为13.6个月。
一系列研究表明,当BRAF抑制剂与MEK抑制剂联合用于治疗晚期黑色素瘤时,总有效率可提高至70%,中位PFS可达11-14.9个月,中位PFS可超过22个月。在生存受益方面,BRAF抑制剂MEK抑制剂也有尾部效应,在COMBI-d/v汇总分析中患者的5年生存率可达34%。在伴有BRAF突变的晚期黑色素瘤患者中,BRAF抑制剂的靶向治疗明显优于传统的细胞毒性药物,双靶点联合方案优于单靶点方案。
东亚人群和高加索人群在黑色素瘤分型上有显著差异。高加索人群主要是皮肤黑色素瘤,而东亚人群主要是四肢和粘膜黑色素瘤。不同类型黑色素瘤的生物学行为完全不同,BRAF的突变率也不同。因此,东亚人群和高加索人群的免疫治疗和靶向治疗的疗效可能不同。相对而言,
达拉非尼+
曲美替尼在治疗中国黑色素瘤患者中从疗效到机理上更具优势。