Pemazyre（pemigatinib）片

Incyte（Nasdaq：INCY）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Pemazyre（pemigatinib），这是一种激酶抑制剂，适用于治疗先前已治疗，无法切除的局部晚期或转移性胆管癌的成年人，通过FDA批准的测试检测到的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排。Pemazyre是该适应症的首个也是唯一的FDA批准的治疗方法，该方法已根据总体缓解率和缓解持续时间（DOR）在加速批准下获得批准。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

 

 

Incyte首席执行官HervéHoppenot说：“我们对胆管癌中FGFR2融合或重排的研究以及Pemazyre作为第一个靶向治疗方案的发展表明我们致力于将科学发现转化为可以积极影响患者生活的解决方案。” “我们很荣幸将Pemazyre带给患者，并将立即提供这种新疗法。”

 

FDA的批准基于FIGHT-202研究的数据，该研究是一项多中心，开放标签，单组研究，该研究评估了Pemazyre作为成人胆管癌的治疗方法。在携带FGFR2融合或重排的患者中（队列A），Pemazyre单药治疗的总缓解率为36％（主要终点），中位DOR为9.1个月（次要终点）。Pemazyre的警告和预防措施包括眼部疾病，例如眼干或发炎，角膜发炎，眼泪增加和视网膜疾病；血液中磷酸盐含量高；对于怀孕的妇女，有伤害未出生婴儿或失去妊娠的风险。

 

FDA授予Pemazyre突破性疗法称号，用于治疗先前已治疗的晚期/转移性或不可切除的FGFR2易位胆管癌患者。此外，FDA授予Pemazyre孤儿药用于胆管癌的治疗称号，Pemazyre的新药申请（NDA）已通过FDA的“优先审核”计划进行了审核。

 

“尽管胆管癌被认为是一种罕见的疾病，但在过去的三十年中，它一直在上升。”  斯隆·凯特琳纪念癌症中心纪念医学博士Ghassan Abou-Alfa 1,2说。“令人鼓舞的是，对于一线化疗或手术后复发率仍然很高的历史悠久的患者，有一种新的靶向治疗选择是令人鼓舞的。”

 

胆管癌是在胆管中形成的罕见癌症。根据其解剖起源将其分类：肝内胆管癌（iCCA）发生在肝脏内部的胆管中，而肝外胆管癌发生在肝脏外部的胆管中。胆管癌患者通常在预后较差时被诊断为晚期或晚期。3,4  胆管癌的发病率因地区而异，在北美和欧洲，每10万人的发生率在0.3-3.4之间。3  FGFR2融合或重排几乎仅发生在iCCA中，在10-16％的患者中观察到。5-7 FGFR在肿瘤细胞的增殖，存活，迁移和血管生成（新血管的形成）中起重要作用。FGFRs中的激活融合，重排，易位和基因扩增与各种癌症的发生密切相关。

 

胆管癌基金会主席Stacie Lindsey说：“今天Pemazyre的批准为患者提供了令人兴奋的新治疗选择，并将为通常面临困难的诊断过程和预后不良的患者带来希望。”

 

Incyte致力于支持患者并消除获取药物的障碍。在美国处方Pemazyre的合格患者可以使用IncyteCARES（连接，获取，报销，教育和支持），这是一项全面的计划，为患者提供支持，包括经济援助以及对合格患者的持续教育和资源。有关更多信息，请访问Pemazyre.com。

 

美国食品药物管理局也有望批准FoundationOne ® CDx将作为伴随诊断为Pemazyre。FoundationOne CDx是Foundation Medicine的全面基因组分析测定法和广泛的伴随诊断平台，已批准用于所有实体瘤。如果获得批准，此伴随诊断将有助于识别可能符合Pemazyre要求的FGFR2融合或重排患者。

 

关于FIGHT-202

 

FIGHT-202 2期多中心，开放标签，单臂研究（NCT02924376）评估了Pemazyre（一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂）在成人（≥18岁）糖尿病患者中的安全性和有效性。先前治疗过的，局部晚期或转移性胆管癌，并已记录有FGFR2融合或重排。

 

 

将患者纳入以下三个队列之一：队列A（FGFR2融合或重排），队列B（其他FGF / FGFR遗传改变）或队列C（无FGF / FGFR遗传改变）。所有患者在21天的周期（两周一次/一周一次的休假）中每天口服（QD）13.5 mg Pemazyre，直到放射性疾病进展或出现不可接受的毒性。

 

FIGHT-202的主要终点是队列A中的总体缓解率（ORR），根据RECIST v1.1通过独立审核进行评估。次要终点包括队列B，A加B和C中的ORR；和响应时间（DOR）。

 

有关FIGHT-202的更多信息，请访问httpss://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02924376。

 

关于FIGHT

 

FIGHT（肿瘤和血液学试验中的成纤维细胞生长因子受体）临床试验计划包括正在进行的2期和3期研究，旨在研究Pemazyre治疗在多个FGFR驱动的恶性肿瘤中的安全性和有效性。2期单一疗法研究包括FIGHT-202，以及FIGHT-201，研究转移性或手术不可切除的膀胱癌（包括激活的FGFR3突变或融合/重排）患者的Pemazyre；在具有增殖性FGFR1融合/重排的骨髓增生性肿瘤患者中使用FIGHT-203；患有先前治疗的局部晚期/转移性或手术切除性实体瘤恶性肿瘤的患者中，FIGHT-207具有激活的FGFR突变或融合/重排，无论肿瘤类型如何。FIGHT-205是一项2期研究，研究Pemazyre加上pembrolizumab联合治疗和Pemazyre单药治疗在以前患有未经治疗，转移性或不可切除的膀胱癌，且这些患者患有FGFR3突变或融合/重排，但不适合接受顺铂治疗。FIGHT-302是一项3期研究，研究Pemazyre作为具有FGFR2融合或重排的胆管癌患者的一线治疗。

 

关于佩马昔（pemigatinib）

Pemazyre是一种激酶抑制剂，可通过成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或通过FDA批准的测试检测到，用于治疗以前治疗过，无法切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人。

 

Pemazyre是FGFR同工型1、2和3的有效，选择性口服抑制剂，在临床前研究中，Pemazyre已证明对具有FGFR改变的癌细胞具有选择性的药理活性。

 

Pemazyre由Incyte在美国销售。Incyte已授予Innovent Biologics，Inc.在中国大陆，香港，澳门和台湾的血液和肿瘤学中开发培米加替尼并将其商业化的权利。Incyte保留了在美国境外开发和商业化pemigatinib的所有其他权利。

 

此外，Incyte的销售授权申请（MAA）在欧洲寻求pemigatinib用于胆管癌患者的批准已得到欧洲药品管理局（EMA）的验证，目前正在接受治疗以治疗局部晚期或转移性胆管癌的成人。成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排，至少经过一系系统性治疗后复发或难治。

 

Pemazyre是Incyte Corporation的注册商标。

 

重要安全信息

 

在服用Pemazyre之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：

 

有视力或眼睛问题

吞咽片剂有问题

正在怀孕或打算怀孕。Pemazyre可能会伤害未出生的婴儿或导致怀孕（流产）。在Pemazyre治疗期间，您不应怀孕。

可以怀孕的女性：

您的医疗保健提供者应在开始使用Pemazyre治疗之前进行妊娠试验。

在治疗期间以及最终剂量的Pemazyre服用1周后，应使用有效的节育方法。与您的医疗保健提供者讨论可能适合您的节育方法。

如果您怀孕或认为自己可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。

男性与女性伴侣可以怀孕：

在使用Pemazyre治疗期间以及在最终剂量的Pemazyre服用1周后，如果发生性活动，则应使用有效的节育措施。

正在母乳喂养或计划母乳喂养。在治疗期间以及最终剂量的Pemazyre后1周内请勿母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

 

Pemazyre可能有哪些副作用？

 

Pemazyre可能引起严重的副作用，包括：

 

眼睛问题。Pemazyre常见某些眼睛问题，但也可能很严重。眼睛问题包括干眼或眼睛发炎，角膜发炎（眼睛的前部），眼泪增加和视网膜异常（眼睛的内部）。在开始使用Pemazyre治疗之前，您需要与眼科医生进行全面的眼科检查，在开始的6个月中每2个月，然后在进行Pemazyre治疗期间每3个月进行一次。

您应根据需要使用人工泪液或替代品，为眼睛凝胶保湿或润滑，以帮助预防或治疗干眼症。

如果您在Pemazyre治疗期间视力出现任何变化，包括视力模糊，闪光或出现黑斑，请立即告知您的医疗保健提供者。您可能需要立即去看眼科医生。

血液中磷酸盐含量高（高磷血症）。高磷酸盐血症在Pemazyre中很常见，但也可能很严重。您的医疗保健提供者将在用Pemazyre治疗期间检查您的血磷酸盐水平。您的医疗保健提供者可能会在您的饮食或磷酸盐降低疗法中开处方，或者根据需要更改，中断或停止Pemazyre。

如果您出现肌肉痉挛，口角麻木或刺痛，请立即告知您的医疗保健提供者。

Pemazyre最常见的副作用包括：

 

脱发

腹泻

指甲与床分开或指甲形成不良

感觉累了

味觉改变

恶心

便秘

口疮

眼睛干涩

口干

食欲下降

呕吐

关节痛

胃区（腹部）疼痛

血液中的低磷酸盐

背疼

皮肤干燥

这些并不是Pemazyre的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

 

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

 

您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。您也可以致电1-855-463-3463向Incyte医学信息报告副作用。

 

有关安全有效使用Pemazyre的一般信息。

 

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出处方药。请勿在没有规定的条件下使用Pemazyre。即使他人有与您相同的症状，也不要将Pemazyre给予他人。可能会伤害他们。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以向药剂师或医疗保健提供者咨询为医疗保健专业人员编写的信息。将Pemazyre和所有药物放在儿童接触不到的地方。