秦洛克（ripretinib）片剂

美国食品和药物管理局（FDA）已批准Qinlock™（ripretinib）用于治疗接受过3种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的成年晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。FDA先前授予Qinlock突破性治疗和快速通道称号以及优先审查，并根据实时肿瘤审查（RTOR）试点计划审查了新药申请（NDA）。Qinlock NDA也是FDA肿瘤高级研究中心计划Orbis计划的一部分，该计划为参与的国际卫生机构提供了同时提交和审查肿瘤药物的框架。

 

 

宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心肉瘤肿瘤学负责人兼临床研究副主任玛格丽特·冯·梅伦（Margaret von Mehren，MD）说：“今天批准的Qinlock为已经接受过三种疗法的患者建立了新的护理标准。”这是一种复杂的疾病，大多数对传统酪氨酸激酶抑制剂起初反应的患者最终由于继发突变而发展为肿瘤进展，INVICTUS研究表明，Qinlock在无进展生存期和总体生存率方面具有令人信服的临床益处。对于这些未满足需求的患者来说，这是一项至关重要的新疗法。”

 

Deciphera总裁兼首席执行官Steve Hoerter说：“ FDA对Qinlock的批准是一个令人振奋的里程碑，它一直在等待专门针对其疾病设计的新治疗方案的GIST患者。我要感谢患者，他们的家人和护理人员以及使Qinlock临床研究成为可能的医疗保健专业人员。凭借他们的贡献以及Deciphera团队的奉献精神，我们兑现了为癌症提供重要新药的承诺。”

 

FDA的批准基于Qinlock关键性3期INVICTUS研究对晚期GIST患者的疗效结果，以及INVICTUS和Qinlock 1期研究的综合安全性结果。在INVICTUS中，Qinlock的中位无进展生存期为6.3个月，而在安慰剂组中为1.0个月，并且疾病进展或死亡的风险显着降低了85％（危险比为0.15，p <0.0001）。此外，Qinlock的总体中位生存期为15.1个月，而安慰剂组为6.6个月，死亡风险降低了64％（危险比为0.36）。

 

最常见的不良反应（≥20％）为脱发，疲劳，恶心，腹痛，便秘，肌痛，腹泻，食欲下降，掌-红斑感觉异常综合征（PPES）和呕吐。8％的患者发生了导致永久停药的不良反应，24％的患者发生了因不良反应引起的剂量中断，而接受Qinlock的患者中发生了因不良反应引起的剂量减少了7％。

 

Deciphera Pharmaceuticals计划下周在美国将Qinlock推向市场。

 

Deciphera致力于支持GIST患者并消除获取障碍。作为这项承诺的一部分，Deciphera建立了Deciphera AccessPoint，这是一个患者支持计划，为符合条件的患者提供报销和财务援助计划。有关详细信息，请访问DecipheraAccessPoint.com或致电东部时间（ET）周一至周五，上午8:00至下午8:00，致电1-833-4DACCES（1-833-432-2237）。

 

关于INVICTUS第三阶段研究

INVICTUS是一项3期随机，双盲，安慰剂对照的国际多中心临床研究，评估了Qinlock与安慰剂相比在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效，该患者先前的治疗方法包括伊马替尼，舒尼替尼和雷戈非尼。每天一次将患者2：1随机分配至150 mg的Qinlock或安慰剂。主要疗效终点是无进展生存期（PFS），这是通过使用改良的《实体瘤反应评估标准》（RECIST）进行的独立放射学审查确定的。研究中的PFS中位数为6.3个月，而安慰剂组为1.0个月，并且将疾病进展或死亡的风险降低了85％（危险比为0.15，p <0.0001）。通过使用改良的RECIST进行的独立放射学审查确定的次要终点包括客观缓解率（ORR）和总体生存期（OS）。Qinlock的ORR为9.4％，而安慰剂为0％（p = 0.0504）。Qinlock还显示OS中位数为15.1个月，而安慰剂组为6.6个月，死亡风险降低了64％（危险比为0.36）。

 

 

关于秦洛克（ripretinib）

适应症和用法

 

Qinlock（Ripretinib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗已接受3种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。有关更多信息，请访问QINLOCK.com。

 

重要安全信息

 

Qinlock没有禁忌症。

 

手掌-足底红细胞感觉异常综合征（PPES）：在INVICTUS中，接受Qinlock的85例患者中有21％发生1-2级PPES。PPES导致1.2％的患者停药，2.4％的患者停药和1.2％的患者减药。根据严重程度，扣留Qinlock，然后以相同或减少的剂量恢复。

 

新的原发性皮肤恶性肿瘤：在INVICTUS，接受Qinlock的85例患者中有4.7％发生了皮肤鳞状细胞癌（cuSCC），中位事件发生时间为4.6个月（3.8至6个月）。在汇集的安全人群中，cuSCC和角化棘皮瘤分别发生在351例患者中，分别为7％和1.9％。在INVICTUS，接受Qinlock治疗的85名患者中有2.4％发生了黑色素瘤。在汇集的安全人群中，黑色素瘤发生在351例患者中，占0.9％。启动Qinlock时以及治疗期间应定期进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。继续以相同剂量使用Qinlock。

 

高血压：在INVICTUS中，接受Qinlock的85例患者中有14％发生1-3级高血压，其中7％的患者发生3级高血压。高血压未得到控制的患者请勿启动Qinlock。按照临床指示监测血压。根据严重程度，扣留Qinlock，然后以相同或减少的剂量恢复或永久停药。

 

心脏功能障碍：在INVICTUS中，接受Qinlock的85例患者中有1.2％发生心力衰竭。在汇集的安全人群中，351例患者中有1.7％发生了心脏功能障碍（包括心力衰竭，急性左心衰竭，舒张功能障碍和心室肥大），其中1.1％的患者发生了3级不良反应。

 

在INVICTUS中，接受Qinlock并具有基线和至少一张基线后超声心动图的77例患者的2.6％发生了3级射血分数降低。在接受Qinlock评估并具有基线和至少一张基线后超声心动图的合并安全性人群中，有263例患者中有3.4％发生了3级射血分数降低。

 

在INVICTUS中，心脏功能障碍导致接受Qinlock的85名患者中有1.2％的剂量中断。基线射血分数低于50％的患者尚未评估Qinlock的安全性。临床开始时，在开始Qinlock之前和治疗期间，通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。对于3级或4级左心室收缩功能不全，永久停用Qinlock。

 

伤口愈合不良的风险： Qinlock有可能对伤口愈合产生不利影响。在进行选择性手术前，请至少扣留Qinlock 1周。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。尚未解决伤口愈合并发症后恢复Qinlock的安全性。

 

胚胎-胎儿毒性：对孕妇服用时，秦洛克可引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最终剂量后至少1周内使用有效的避孕方法。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。秦洛克可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。

 

不良反应：  最常见的不良反应（≥20％）为脱发，疲劳，恶心，腹痛，便秘，肌痛，腹泻，食欲下降，PPES和呕吐。最常见的3级或4级实验室异常（≥4％）是脂肪酶增加和磷酸盐减少。

 

尚无Qinlock在儿科患者中的安全性和有效性。