安杰索（美洛昔康）注射液

宾夕法尼亚州马尔文市，2020年2月20日（全球新闻）-专注于急诊环境疗法的制药公司Baudax Bio，Inc.（纳斯达克股票代码：BXRX）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准用于Anjeso（美洛昔康注射液）的新药申请（NDA），该药可单独或与其他非NSAID镇痛药联合用于中度至重度疼痛的治疗。

 

 

Baudax Bio总裁兼首席执行官Gerri Henwood表示：“ Anjeso的批准标志着治疗中度至重度疼痛的治疗领域取得了重大进步。” “由于我们的国家目前正处于阿片类药物的全国性流行之中，我们很高兴能够提供一种新颖的非阿片类药物治疗选择，并有可能对急性疼痛治疗范例产生有意义的影响。我们希望在2020年4月下旬或5月初向医生和患者开放Anjeso。”

 

Anjeso已获批准用于中度至重度疼痛的治疗，并将以每日一次的静脉（IV）快速推注方式给药。Anjeso是唯一可用的24小时静脉（IV）COX-2优先非甾体类抗炎药（NSAID），每天提供一次。活性成分美洛昔康是一种长效，优先使用的COX-2抑制剂，具有镇痛，抗炎和退烧的活性，据信与抑制环氧合酶2型途径（COX-2）和随后降低前列腺素有关。生物合成。

 

Baudax Bio首席医学官Stewart McCallum医师表示：“ Anjeso的安全性和功效已通过数个中晚期临床研究确立。” “此外，来自我们第三阶段安全性试验的数据表明，与安慰剂相比，Anjeso具有很好的耐受性并影响了阿片类药物的消费，进一步凸显了其对患者，医疗服务提供者和医疗系统的价值。”

 

“鉴于在疼痛治疗领域对非阿片类药物的需求尚未得到满足，Anjeso的批准标志着医学界的一项重要成就，”美国大学麻醉，围手术医学和疼痛管理学系主任Keith Candiotti博士说。迈阿密。“虽然传统的阿片类药物已被证明可有效缓解疼痛，但相关的不良副作用，包括镇静和呼吸抑制，已促使医生采用多模式方法来治疗术后疼痛。Anjeso具有24小时持久的止痛效果和可与安慰剂媲美的安全性，因此有潜力作为有意义的差异化镇痛药。”

 

Anjeso的批准由两项III期功效研究和一项双盲，安慰剂对照的III期安全研究支持。这些研究的结果以及四个II期临床研究和其他安全性研究的结果均包含NDA软件包。

 

在≥2％的接受Anjeso治疗且频率比安慰剂高的患者中，最常见的不良反应包括：便秘，γ-谷氨酰转移酶升高和贫血。

 

除下面提供的全部重要安全信息外，请参阅公司网站www.baudaxbio.com的“新闻与投资者”部分，以获取完整的处方信息。

 

Baudax预计Anjeso将于2020年4月下旬或2020年5月上旬在美国上市。有关更多信息，请访问www.baudaxbio.com。

 

ANJESO™综合临床试验

 

第三阶段疗效研究评估肛肠切除术后的安耶索

 

在这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中，纳入201位患者并随机分配其以1：1的比例接受安杰索（30mg）或安慰剂的术后治疗方案，每24小时一次，最多3次足切除术后的剂量，代表硬组织手术。与安慰剂组相比，Anjeso治疗组的SPID48降低了统计学意义（p = 0.0034）。该研究还实现了19个次要终点中的15个，包括SPID6（p = 0.0153），SPID12（p = 0.0053），SPID24（p = 0.0084），SPID24-48（p = 0.0050），首次使用时间的统计学差异与安慰剂相比，在开始的48小时内有多少种急救药物（p = 0.0076）以及其他几种急救使用和疼痛缓解指标。

 

 

评估腹部整形手术后的Anjeso的第三阶段功效研究

 

在这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中，每24小时招募219名患者，并随机分配它们以1：1的比例接受安杰索（30毫克推注）或安慰剂的术后治疗方案。与安慰剂组相比，Anjeso治疗组的SPID24降低了统计学意义（p = 0.0145）。该研究还达到了10个次要终点的统计学意义，包括SPID12的统计学差异（p = 0.0434），疼痛缓解时间（p = 0.0050），24小时≥30％改善的受试者（p = 0.0178） ，与安慰剂相比，患者在随机分配后的前24小时需要抢救的次数（p = 0.0275），以及从24到48小时得到抢救的次数（p = 0.0009），以及其他几种缓解疼痛的指标。

 

第三阶段安全性研究评估大手术后的Anjeso

 

这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的III期临床试验包括接受重大选择性外科手术的患者，预计这些患者将住院至少24-48小时。主要的外科手术包括全髋关节和膝关节置换术，脊柱，胃肠道，疝气修补术，妇科手术以及一系列其他手术。各个治疗组之间的患者人口统计是平衡的，其中包括40％的男性患者和约23％的65岁以上的患者。与关键功效试验不同，治疗不需要最低疼痛评分。根据患者的“护理标准”，允许其使用阿片类药物和其他疼痛控制方式，并在该方案中添加了美洛昔康或安慰剂。将患者随机分为3组：1种比例，每天最多接受7剂安杰索或IV安慰剂。共有721名患者接受了至少一剂研究药物。在65岁及以上的患者中，与安慰剂组相比，Anjeso治疗组中报告至少一种AE的患者百分比降低了约7％。Anjeso组的发生至少一种严重不良事件（SAE）的患者的总发生率低于安慰剂组的2.6％（14/538美洛昔康患者），比安慰剂组的5.5％（10/183安慰剂患者）低）。在该安全性研究中，仅列出了两个可能与研究治疗相关的SAE事件。这两种SAE均发生在一名接受安慰剂治疗的患者中。两个治疗组均无死亡报告。每个研究组中约有3％的患者停药。共有721名患者接受了至少一剂研究药物。在65岁及以上的患者中，与安慰剂组相比，Anjeso治疗组中报告至少一种AE的患者百分比降低了约7％。Anjeso组的发生至少一种严重不良事件（SAE）的患者的总发生率低于安慰剂组的2.6％（14/538美洛昔康患者），比安慰剂组的5.5％（10/183安慰剂患者）低）。在该安全性研究中，仅列出了两个可能与研究治疗相关的SAE事件。这两种SAE均发生在一名接受安慰剂治疗的患者中。两个治疗组均无死亡报告。每个研究组中约有3％的患者停药。共有721名患者接受了至少一剂研究药物。在65岁及以上的患者中，与安慰剂组相比，Anjeso治疗组中报告至少一种AE的患者百分比降低了约7％。Anjeso组的发生至少一种严重不良事件（SAE）的患者的总发生率低于安慰剂组的2.6％（14/538美洛昔康患者），比安慰剂组的5.5％（10/183安慰剂患者）低）。在该安全性研究中，仅列出了两个可能与研究治疗相关的SAE事件。这两种SAE均发生在一名接受安慰剂治疗的患者中。两个治疗组均无死亡报告。每个研究组中约有3％的患者停药。与安慰剂组相比，Anjeso治疗组中报告至少一种AE的患者百分比降低了约7％。Anjeso组的发生至少一种严重不良事件（SAE）的患者的总发生率低于安慰剂组的2.6％（14/538美洛昔康患者），比安慰剂组的5.5％（10/183安慰剂患者）低）。在该安全性研究中，仅列出了两个可能与研究治疗相关的SAE事件。这两种SAE均发生在一名接受安慰剂治疗的患者中。两个治疗组均无死亡报告。每个研究组中约有3％的患者停药。与安慰剂组相比，Anjeso治疗组中报告至少一种AE的患者百分比降低了约7％。Anjeso组的发生至少一种严重不良事件（SAE）的患者的总发生率低于安慰剂组的2.6％（14/538美洛昔康患者），比安慰剂组的5.5％（10/183安慰剂患者）低）。在该安全性研究中，仅列出了两个可能与研究治疗相关的SAE事件。这两种SAE均发生在一名接受安慰剂治疗的患者中。两个治疗组均无死亡报告。每个研究组中约有3％的患者停药。（14/538美洛昔康患者）高于安慰剂组5.5％（10/183安慰剂患者）。在该安全性研究中，仅列出了两个可能与研究治疗相关的SAE事件。这两种SAE均发生在一名接受安慰剂治疗的患者中。两个治疗组均无死亡报告。每个研究组中约有3％的患者停药。（14/538美洛昔康患者）高于安慰剂组5.5％（10/183安慰剂患者）。在该安全性研究中，仅列出了两个可能与研究治疗相关的SAE事件。这两种SAE均发生在一名接受安慰剂治疗的患者中。两个治疗组均无死亡报告。每个研究组中约有3％的患者停药。

 

适应症和用途

 

Anjeso可单独或与非NSAID镇痛药一起用于成人中度至重度疼痛的治疗。

 

使用限制：由于镇痛作用延迟，当需要快速镇痛作用时，不建议单独使用Anjeso。

 

重要安全信息

 

警告：严重的心血管和胃肠道事件的

风险心血管风险

 

非甾体类抗炎药（NSAIDs）导致发生严重心血管血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。

Anjeso在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。

胃肠道风险

 

NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

禁忌症

 

Anjeso禁用于以下患者：

 

对美洛昔康或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。

在设置冠状动脉搭桥术（CABG）的手术中。

中度至重度肾功能不全的患者，由于容量减少而存在肾衰竭的风险

警告和注意事项

 

肝毒性：NSAIDs患者中有ALT或AST升高的报道。另外，已经报道了罕见的，有时是致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。告知患者肝毒性的警告信号和症状。如果异常肝试验持续或恶化或出现肝病的临床体征和症状，请立即停用安杰索。

 

高血压：包括Anjeso在内的NSAID可能导致高血压的新发作或先前存在的高血压的恶化，这可能导致心血管事件发生率增加。服用非甾体抗炎药时，服用某些降压药的患者对这些疗法的反应可能受损。监测血压。

 

心力衰竭和水肿：使用NSAID会增加心肌梗塞（MI），心力衰竭住院和死亡的风险。除非预期会带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在患有严重心力衰竭的患者中使用Anjeso。如果在严重心力衰竭患者中使用Anjeso，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

 

MI后患者：除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在近期MI患者中使用Anjeso。如果在这些患者中使用Anjeso，请监测心脏缺血的迹象。

 

肾毒性：长期服用NSAID已导致肾乳头坏死，肾功能不全，急性肾衰竭和其他肾损伤。不建议在中度至重度肾功能不全的患者中使用Anjeso，在中度至重度肾功能不全的患者中禁忌使用Anjeso，这些患者由于容量不足而有发生肾衰竭的风险。在开始Anjeso之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在患有晚期肾脏疾病的患者中使用Anjeso。如果在患有晚期肾脏疾病的患者中使用Anjeso，请监测患者肾功能恶化的迹象。

 

过敏反应：在有或没有已知对美洛昔康过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中，美洛昔康与过敏反应有关。如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

 

与阿司匹林敏感性有关的哮喘加重：对阿司匹林敏感的哮喘患者禁用安杰索。监测患有哮喘的患者（无阿司匹林敏感性）。

 

严重的皮肤反应：包括Anjeso在内的NSAIDs可能引起严重的皮肤反应，包括剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的，并且可能在无预警的情况下发生。初次出现皮疹或其他超敏反应迹象时，请停止使用Anjeso。

 

血液毒性：NSAID治疗的患者发生贫血。监测有贫血迹象或症状的患者的血红蛋白或血细胞比容。包括Anjeso在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。监视患者是否有出血迹象。

 

药物相互作用

 

干扰止血的药物（例如华法林，阿司匹林，SSRI / SNRIs）：监测同时服用Anjeso和干扰止血药物的患者的出血情况。一般不建议同时使用Anjeso和止痛剂量的阿司匹林。

 

血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或Beta阻滞剂：与Anjeso并用可能会降低这些药物的降压作用。监测血压。

 

ACE抑制剂和ARB：老年人，容量不足或患有肾功能不全者与Anjeso并用可能会导致肾功能恶化。在此类高危患者中，监测肾功能恶化的迹象。

 

利尿剂：非甾体抗炎药可降低速尿和噻嗪类利尿剂的利钠作用。监视患者以确保利尿功效，包括抗高血压作用。

 

不良反应

 

在对照临床试验中，≥2％的接受Anjeso治疗的患者发生的最常见不良反应发生率高于安慰剂，包括：便秘，γ-谷氨酰转移酶升高和贫血。

 

在特定人群中的使用

 

怀孕：在妊娠晚期使用非甾体抗炎药会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周开始，避免在孕妇中使用NSAID。