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杀死“睡眠细胞”可能会增强乳腺癌治疗

来源:网络收集 收录时间:2020-05-23热度:
【资讯导读】根据Walter和Eliza Hall Institute研究人员领导的临床前研究,抗癌药物Venetoclax可以改善目前针对雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌的治疗方法,这是澳大利亚最常见的乳腺癌形式。
乳腺癌
 

根据Walter和Eliza Hall Institute研究人员领导的临床前研究,抗癌药物Venetoclax可以改善目前针对雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌的治疗方法,这是澳大利亚最常见的乳腺癌形式。
 
该研究小组表明,venetoclax可以杀死被阻止细胞分裂的药物(称为CDK4 / 6抑制剂)“进入睡眠”状态的乳腺癌细胞,该药物目前与激素疗法联合用于治疗ER +乳腺癌。这项研究使用了从患者身上获取的乳腺癌细胞,这是第一个表明venetoclax可以杀死睡眠或“衰老”癌细胞的研究。
 
这种“三联疗法”的有希望的临床前结果支持了墨尔本的一项1期临床试验,该试验将venetoclax与激素疗法和CDK4 / 6抑制剂联合用于ER +乳腺癌患者。
 
James Whittle博士,Geoff Lindeman教授和Jane Visvader教授领导了这项研究,该研究结果发表在《临床癌症研究》上。
 
 
乍看上去ER +乳腺癌目前通过激素疗法和CDK4 / 6抑制剂药物联合治疗。这些迫使癌细胞进入“睡眠”状态,但不会杀死它们,从而导致最终癌症复发的高风险。
我们的研究人员使用从患者身上获得的荷尔蒙受体阳性乳腺癌样本,表明将抗癌药威尼托克仑添加到荷尔蒙疗法/ CDK4 / 6抑制剂组合中可以杀死“睡眠细胞”,从而可能延长癌症对疗法的反应。
目前正在墨尔本的一项1期临床试验中评估激素受体阳性乳腺癌的潜在新“三联疗法”。
杀死睡眠细胞
 
在澳大利亚,约有70%的乳腺癌病例是雌激素受体阳性的,这意味着它们将随着女性荷尔蒙雌激素而增长。詹姆士·惠特尔(James Whittle)博士说,目前用于治疗这些复发性乳腺癌的“金标准”疗法是抗激素疗法(可防止雌激素信号传导)与一种阻断细胞分裂的CDK4 / 6抑制剂的组合。该研究所的临床博士研究生和彼得·麦卡勒姆癌症中心的医学肿瘤学家。
 
他说:“目前这种疗法在减缓癌症的生长方面效果很好,但实际上并不能杀死癌细胞,它只会使它们进入睡眠或休眠状态,称为衰老。” “不幸的是,这意味着癌症的复发实际上是不可避免的。事实上,澳大利亚的大多数乳腺癌死亡病例都是来自ER +乳腺癌患者。
 
他说:“如果我们能找到一种方法来杀死这些沉睡的癌细胞,我们也许可以帮助患者更长寿。为此,我们寻求了直接阻断能帮助癌细胞生存的蛋白质的药物。”
 
研究小组检查了ER +乳腺癌细胞是否对Venetoclax敏感,Venetoclax是一种抑制细胞存活蛋白BCL-2的抗癌药物。Venetoclax在临床上用于治疗某些类型的血液癌,并在包括乳腺癌在内的多种癌症的临床试验中使用。
 
“我们发现venetoclax确实可以杀死用CDK4 / 6抑制剂治疗过的ER +乳腺癌细胞-甚至是衰老的细胞。这是令人兴奋的结果,因为这是venetoclax首次被证明可以杀死衰老细胞。 ”,惠特尔博士说。
 
三联疗法对肿瘤的威胁
 
在一些实验室模型中,包括使用来自患者的ER +乳腺癌样本的模型,研究人员表明,在激素疗法和CDK4 / 6抑制剂的组合中添加venetoclax可以使肿瘤对疗法产生更好,更长期的反应, Lindeman教授是该研究所的临床科学家,同时还是Peter MacCallum癌症中心的医学肿瘤学家。
 
Lindeman教授说:“这些有希望的结果为开展临床试验以探讨结合venettoclax,激素疗法和CDK4 / 6抑制剂的ER +乳腺癌的三联疗法是有道理的。”
 
“我们已经开始了PALVEN 1期试验,该试验首先将研究这种三联疗法对患者是否安全,还将考虑患者的肿瘤对三联疗法的反应。
 
Lindeman教授说:“看到一种新的疗法可以改善ER +乳腺癌患者的预后,这真是太好了。
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