1，继续使用曲妥珠单抗。Extra等人进行的一项观察转移性乳腺癌进展后曲妥珠单抗临床疗效的研究(HERMINE)表明，连续应用曲妥珠单抗的治疗组的中位无进展生存期和总生存期明显长于未应用该药物的治疗组。这些研究表明，在耐药后保留曲妥珠单抗同时调整化疗方案也是一种替代策略。美国2013年《NCCN指南》指出，对于在曲妥珠单抗联合化疗后病情进展的HER2阳性乳腺癌患者，可以继续曲妥珠单抗治疗，但需要其他联合化疗方案。
2 ，
拉帕替尼。2006年，一项关于
拉帕替尼联合
卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌的研究包括晚期乳腺癌患者，这些患者在接受曲妥珠单抗联合蒽环类或紫杉类药物治疗后出现。结果表明，联合治疗组的疾病进展风险比单一治疗组低51%，无进展生存期显著延长(8.4个月与4.4个月相比，p < 0.05)。2007年，美国食品和药物管理局批准拉帕替尼联合
卡培他滨治疗未能接受曲妥珠单抗的HER2阳性晚期乳腺癌患者。另一项EGF104900研究的结果显示，与拉帕替尼单药治疗相比，拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗可将先前接受含曲妥珠单抗方案治疗的晚期乳腺癌患者的总生存期延长4.5个月。因此，拉帕替尼联合曲妥珠单抗也是曲妥珠单抗耐药患者的选择之一。
3 ，帕妥珠单抗。Baselga等人进行了一项多中心二期临床研究。结果显示，所有患者的ORR为24.2%，疾病控制率为50%，中位无进展生存期为5.5个月。其中，5例患者(7.6%)完全缓解，11例患者(16.7%)部分缓解，17例患者(25.8%)持续半年以上未因不良反应不耐受而中断治疗。克利奥帕特拉是一项随机、对照、双盲的前瞻性研究。纳入的808名HER2阳性转移性乳腺癌患者随机分为曲妥珠单抗+多西他赛组或曲妥珠单抗+pertuzumab+多西紫杉醇组。结果表明，与曲妥珠单抗联合化疗组相比，双靶向联合化疗组的中位无进展生存期和总生存期显著延长(无进展生存期:12.4个月对18.5个月，心率=0.62，p < 0.001总生存率:40.8个月对56.5个月；心率= 0.657；P<0.01).因此，双重靶向治疗可作为未能接受曲妥珠单抗治疗的患者的选择。
4，
依维莫司。
依维莫司治疗HER2阳性曲妥珠单抗耐药晚期乳腺癌(BOLERO-3)的随机、双盲、安慰剂对照三期研究评估了曲妥珠单抗治疗失败后依维莫司对患者的生存益处。结果显示依维莫司组的无进展生存期明显长于对照组(无进展生存期:7个月对5.8个月，心率=0.78，P=0.067)。虽然两组总生存率差异无统计学意义，但两组总生存率曲线呈现明显的分离趋势。因此，曲妥珠单抗联合依维莫司也是对曲妥珠单抗耐药的晚期乳腺癌患者的一种选择。
