依维莫司和帕博西尼对晚期乳腺癌的作用

 

　　依维莫司已被批准用于对非甾体芳香化酶抑制剂抵抗的患者。目前已有一些方法可以更好的确定能够从依维莫司治疗中获益的患者。下一代基因测序（NGS）分析显示多种基因突变与对药物的低敏感性相关。一项Ⅱ期研究的分析显示mTOR激活可以预示对该药敏感性更高。PI3K通过产生PI3P激活AKT1。

 

　　相反，PTEN降低PI3P产生的速率从而抑制信号转导。25%的ER阳性乳腺癌患者发生PI3PCA的活跃突变。PI3K抑制剂包括非选择性及α选择性PI3K抑制剂。研究者期望α选择性PI3K抑制剂对α同工型PI3K显示更高的生物活性，同时在PIK3CA突变的ER阳性乳腺癌患者中呈现更高的活性。CDK4是由Cyclin D1激活的激酶，其能够磷酸化Rb。两项随机试验包括一项Ⅲ期临床试验显示，内分泌治疗中加入CDK4抑制剂帕博西尼可以提高患者的临床疗效。目前没有证据显示CCND1扩增能够预测CDK4抑制剂的治疗获益。