索拉非尼、
乐伐替尼、
瑞戈非尼已被获批用于治疗不可切除肝细胞癌（uHCC），愈来愈多的研究开始探索序贯治疗的疗效。2019EASL大会报道
索拉非尼-
瑞戈非尼序贯治疗的中位OS为25.3月，高于索拉非尼单药治疗的OS:12.3月，P = 0.001。
乐伐替尼在实际应用中不仅在一线治疗有效，根据2019ASCO报道在二/三线治疗也有疗效。
日前，国外一项研究证实了全新的序贯治疗方案的疗效，并发现影响预后的临床指标。绝大多数为Child-Pugh A级患者，按照mALBI肝功能评分将患者分层。
这项日本的回顾性研究纳入了84例uHCC患者，均接受了TKI序贯治疗。研究采用Child-Pugh分级和mALBI分级（白蛋白-胆红素）评估肝功能。不符合RESORCE试验标准的患者，不予瑞戈非尼治疗。当uHCC患者不符合RESORCE试验标准，乐伐替尼作为二线治疗；当瑞戈非尼进展或不耐受，乐伐替尼作为三线治疗。
84例患者的基线特征如下图所示。中位年龄为71岁，除了1例患者，其余均为Child-Pugh A级患者。mALBI 1级、2a级、2b级患者分别为39、27、18。在初始TKI治疗时（索拉非尼n=80，乐伐替尼n=4），根据日本
肝癌研究会TNM分期，Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者30例，Ⅳa期患者5例，Ⅳb期患者37例。BCLC B期患者33例，BCLC C期患者51例。
