2004年,在权威杂志《科学》和《新英格兰医学杂志》上发表了两篇在肺癌治疗史上具有“一石激起千层浪”效应的文章。这两篇文章发现EGFR酪氨酸激酶区的基因突变与EGFR-TKI疗效有关。这也意味着患者的EGFR突变可以有效预测吉非替尼的疗效敏感性。2004年,进口吉非替尼被批准用于中国晚期非小细胞肺癌的治疗,为中国肺癌的靶向治疗带来了第一缕阳光,开启了中国晚期非小细胞肺癌靶向治疗的时代。
在纳入研究的1217名患者中,通过基因检测对437名患者进行了EGFR突变评估。检测结果显示261例患者存在EGFR基因突变。研究结果表明,与含铂双药化疗方案相比,吉非替尼可显著降低52%的EGFR突变阳性患者的疾病进展风险,并显著延长PFS(9.5mvs6.3m),而吉非替尼不能实现PFS对EGFR突变阴性患者或EGFR突变未知患者的益处。
结果显示,吉非替尼组的客观缓解率(ORR)也明显高于化疗组(71.2%对47.3%)。除了其显著的疗效外,吉非替尼的不良反应发生率也明显低于常规化疗。3级和4级不良反应的发生率分别为28.7%和61.0%。吉非替尼最常见的不良反应是皮疹、腹泻和肝酶升高。
IPASS研究是第一项大规模随机对照研究,旨在确定吉非替尼在EGFR突变型肺癌患者一线治疗中的地位。它开启了人类抗癌治疗的新篇章,也开启了
肿瘤,尤其是肺癌精确靶向治疗的序幕。