地舒单抗（地诺单抗）中文说明书
用药管理
皮下注射（SC）准备
- 在给药前目视检查颗粒物质和变色
- 溶液应呈现透明，无色至淡黄色溶液，可能含有微量半透明至白色蛋白质颗粒
- 如果变色或混浊，或者溶液中含有许多颗粒或外来颗粒物，请勿使用
- 在给药之前，从冰箱中取出至室温（最高25°C / 77°F）; 一般需要15-30分钟; 不要以任何其他方式温暖
乳胶过敏
- 仅Prolia
- 对乳胶敏感的人不应该使用一次性预充式注射器上的灰色针帽，该注射器含有干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物）
皮下注射（SC）管理
- 仅SC管理
- 必须由医疗保健专业人员管理
- 使用27号针头取出并注入小瓶的全部内容物; 不要重新进入小瓶
- 不要皮内注射，IM或IV
- 在上臂，大腿上部或腹部施用SC
- 根据需要给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症
- 避免剧烈摇动小瓶/注射器
- 单剂量或进入后丢弃小瓶
存储
Xgeva和Prolia
- 在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结
- 从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下
- 避免直射光和热
成人
剂型
注射液
- Prolia：60mg / mL（1mL预装注射器或小瓶）
- Xgeva：70mg / mL（120mg / 1.7mL小瓶）
骨质疏松
仅Prolia
适用于骨折风险较高的骨质疏松症的绝经后妇女（定义为骨质疏松性骨折史，或多种骨折危险因素;或对其他骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者）
适用于治疗以增加骨质疏松症患者骨量的骨折风险高的治疗方法
60 mg SC q6个月
芳香酶抑制剂诱导骨质流失
仅Prolia
表明作为一种治疗方法可以增加骨折患者的骨量，接受辅助芳香酶抑制剂治疗乳腺癌
60 mg SC q6个月
雄激素剥夺导致骨质流失
仅Prolia
表明作为一种治疗方法，可增加男性接受雄激素剥夺治疗非转移性前列腺癌的高风险骨质量
60 mg SC q6个月
糖皮质激素诱导的骨质疏松症
仅Prolia
表示糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者，其中高血压风险的男性和女性开始或持续全身性糖皮质激素相当于≥7.5毫克/天的泼尼松，并且预计将在糖皮质激素上保留至少6个月
60 mg SC q6个月
骨骼相关事件
只有Xgeva
预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件（SRE，例如骨折和疼痛）
120 mg SC q4Weeks
必要时给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症
巨细胞瘤
只有Xgeva
治疗成人和骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤，手术切除不可能或可能导致严重的发病率
120 mg SC q4Weeks
在第8天和第15天的治疗的第一个月期间再给予2次120mg剂量
恶性高钙血症
只有Xgeva
适用于治疗双膦酸盐治疗难治性恶性肿瘤的高钙血症
120 mg SC q4Weeks
在第8天和第15天的治疗的第一个月期间再给予2次120mg剂量
剂量修改
肝功能损害：未评估安全性和有效性
肾功能不全
- 轻度至重度：无需调整剂量
- 严重（CrCl <30 mL / min）或接受透析：在临床试验中，患者发生低钙血症的风险更高（见注意事项）
剂量注意事项
的Prolia
- 接受Prolia的患者不应接受Xgeva（见注意事项）
- 所有患者每天应接受1000毫克钙和至少400 IU维生素D.
儿科
剂型
注射液
- Xgeva：70mg / mL（120mg / 1.7mL小瓶）
巨细胞瘤
只有Xgeva
用骨巨细胞瘤治疗骨骼成熟的青少年，手术切除不可能或可能导致严重的发病率
骨骼成熟度由至少1个成熟长骨（例如，肱骨的闭合骨骺生长板）定义
<13岁或<45kg：未确定安全性和有效性
13-17岁（≥45kg）：120 mg SC q4Weeks; 在第8天和第15天的治疗的第一个月期间给予2个额外的120mg剂量
不良反应
> 10％（Prolia）
- 背痛（34.7％）
- 肢体疼痛（11.7％）
> 10％（Xgeva）
- 疲劳/虚弱（45％）
- 低磷血症（32％）
- 恶心（31％）
- 呼吸困难（21％）
- 腹泻（20％）
- 低钙血症（18％）
- 咳嗽（15％）
- 头痛（13％）
1-10％（Prolia）
- 肌肉骨骼疼痛（7.6％）
- 膀胱炎（5.9％）
- 眩晕（5％）
- 上呼吸道感染（4.9％）
- 周围水肿（4.9％）
- 坐骨神经痛（4.6％）
- 肺炎（3.9％）
- 骨痛（3.7％）
- 上腹痛（3.3％）
- 贫血（3.3％）
- 失眠（3.2％）
- 肌痛（2.9％）
- 心绞痛（2.6％）
- 皮疹（2.5％）
- 咽炎（2.3％）
- 虚弱（2.3％）
- 肠胃气胀（2.2％）
- 瘙痒症（2.2％）
- 脊柱骨关节炎（2.1％）
- 胃食管反流病（2.1％）
- 心房颤动（2％）
- 带状疱疹（2％）
<1％
- 严重感染腹部导致住院治疗（0.9％）
- 尿路严重感染导致住院治疗（0.7％）
- 严重感染导致死亡（0.2％）
- 胰腺炎（0.2％）
- 严重感染耳朵导致住院治疗（0.1％）
上市后报告
的Prolia
- 药物相关的超敏反应：过敏反应，皮疹，荨麻疹，面部肿胀和红斑
- 严重的症状性低钙血症
- 肌肉骨骼疼痛，包括严重病例
- 甲状旁腺激素（PTH）：严重肾功能不全（CrCl <30 mL / min）或接受透析的患者血清PTH显着升高
- Prolia停药后出现多处椎体骨折
Xgeva
- 低钙血症：严重的症状性低钙血症，包括致命病例
- 骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者停止治疗后出现高钙血症
- 过敏反应，包括过敏反应
- 肌肉骨骼疼痛，包括严重的肌肉骨骼疼痛
- 已经报道了阳性再激发
- 地衣类药物喷发（例如扁平苔藓样反应）
- 非典型的转子下骨折和骨干骨折
警告
禁忌
- 过敏症
- 低钙血症
- 怀孕（仅限Prolia）
注意事项
Denosumab有2个不同的品牌（Prolia和Xgeva），它们各自的适应症具有不同的剂量强度; 不要同时使用
据报道，有严重感染（包括蜂窝织炎）和皮肤病反应（如皮炎，皮疹，湿疹）; 如果患者出现感染的迹象或症状，包括蜂窝织炎，建议患者立即就医; 如果出现严重症状，请考虑停止治疗
据报道，过敏反应（包括过敏反应）; 症状包括低血压，呼吸困难，喉咙紧张，面部和上呼吸道水肿，瘙痒和荨麻疹
据报道，严重且偶尔会使骨，关节和/或肌肉疼痛。如果出现严重症状则停止使用
报告非典型股骨骨折; 随着治疗时间的延长，风险增加; 治疗期间和治疗结束后发生的事件; 评估患有大腿或腹股沟疼痛的患者以排除股骨骨折
停用denosumab后，骨折风险增加，包括多发椎骨骨折的风险
不建议儿科使用; 药物可能会损害患有开放生长板的儿童的骨骼生长，并可能抑制牙列的喷发
通过骨转换和骨组织形态学的标记证明骨重建的显着抑制; 观察到的骨重建抑制程度的长期后果可能导致不良后果，如颌骨坏死，非典型骨折和骨折愈合延迟
下颌骨坏死
- 骨转换抑制可能会增加下颌骨坏死的风险; 在开始治疗前进行口腔检查; 颌骨坏死（ONJ）可自发发生，通常与拔牙和/或局部感染有关，并伴有延迟愈合; 已知的风险因素包括侵入性牙科手术（例如，拔牙，牙科植入，骨手术），癌症诊断，伴随疗法（例如，化学疗法，皮质类固醇，血管生成抑制剂），口腔卫生差和合并症; ONJ的风险可能会随着治疗时间的延长而增加
- 治疗期间应保持良好的口腔卫生习惯; 同时使用与ONJ相关的药物可能会增加ONJ的发生风险; ONJ的风险可能随着接触治疗的持续时间而增加; 对于需要侵入性牙科手术的患者，治疗医师和/或口腔外科医生的临床判断应根据个体受益风险评估指导每位患者的管理计划
- 在治疗期间怀疑患有ONJ或患有ONJ的患者应接受牙医或口腔外科医生的护理; 在这些患者中，广泛的牙科手术治疗ONJ可能会加剧病情; 考虑根据个人利益风险评估中止治疗
只有Xgeva
- 临床上显着的高钙血症需要住院并且并发急性肾损伤并且在患有骨巨细胞瘤和骨骼生长的患者中报道; 治疗中止后第一年内报告高钙血症; 停止治疗后，监测高钙血症的体征和症状，定期评估血清钙，重新评估患者的钙和维生素D补充要求，并在临床上适当管理患者
- 根据动物研究及其作用机制的数据，Xgeva在给孕妇服用时会造成胎儿伤害（见妊娠）
仅Prolia
- 伴随免疫抑制剂或免疫系统受损的患者可能面临严重感染的风险增加; 在用Prolia治疗之前考虑这些患者的益处 – 风险特征; 对于在治疗期间发生严重感染的患者，处方者应评估是否需要继续治疗
- 接受治疗的患者报告了轴的非典型低能量或低创伤性骨折; 这些骨折可发生在股骨干的任何部位，从小转子下方到髁上眩光，并且在方向上横向或短斜，没有粉碎迹象; 尚未确定因果关系，因为这些骨折也发生在未接受过抗吸收剂治疗的骨质疏松患者身上
- 在上市后的经历中，据报道严重且偶尔会使骨，关节和/或肌肉疼痛。症状发作的时间从开始Prolia后的一天到几个月不等; 如果出现严重症状，请考虑停止使用
- 在一项大型临床试验中，其中包括绝经后骨质疏松症，表皮和皮肤不良事件（如皮炎，湿疹和皮疹）的女性; 大多数这些事件并非特定于注射
低钙血症
- 可能发生低钙血症; 在治疗期间监测钙水平，特别是在开始治疗的前几周，并充分补充所有钙和维生素D患者
- Prolia治疗可能加剧低钙血症; 在开始治疗前纠正预先存在的低钙血症; 对于易患低钙血症和矿物质代谢紊乱的患者（如甲状旁腺功能减退症，甲状腺手术，甲状旁腺手术，吸收不良综合征，小肠切除，严重肾功能损害[CrCl <30 mL / min]或接受透析），临床监测钙和注射后14天内矿物质水平（磷和镁）; 在一些上市后的病例中，低钙血症持续数周或数月，需要经常监测和静脉和/或口服钙替代，有或没有维生素D
- 低钙血症是严重肾功能不全[CrCl <30 mL / min]或接受透析患者的重大风险; 每6个月服用60毫克时不需要调整剂量; 每月一次给药未评估肾功能不全患者; 这些患者也可能出现明显的血清甲状旁腺激素（PTH）升高
- 同时使用拟钙药可能会加重低钙血症的风险，应密切监测血清钙; 指导所有患有严重肾功能不全的患者，包括接受透析的患者，关于低钙血症的症状以及维持钙水平的重要性，并补充足够的钙和维生素D
